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World File Search System抗肿瘤
成功产生了具有强大抗肿瘤作用的CAR-T细胞
[图2]在与癌细胞相同的培养基中培养CAR-T细胞时，用于耗尽CAR-T细胞的实验模型，必须将CAR-T细胞移至每3-4天含有新癌细胞的培养基，因为CAR-T细胞杀死了癌细胞。 CAR-T细胞是由五个健康供体产生的，并比较了破坏三个NR4A基因的野生型CAR-T细胞（红色）和CAR-T细胞（蓝色）的数量。尽管在培养后，来自任何供体的野生型CAR-T细胞都耗尽了大约14天，但停止了细胞增殖，但缺乏NR4A的CAR-T细胞继续增殖。
CD5 缺失增强了过继 T 细胞疗法的抗肿瘤活性
Ruchi P. Patel 1,2,3 , Guido Ghilardi 1,2,3 , Yunlin Zhang 1,2,3 , Yi-Hao Chiang 1,4 , Wei Xie 1,5 , Puneeth Guruprasad 1,2,3 , Ki Hyun Kim 1,2,3 , Inkook Chun 1,2 , Malos , Ray Mone, 13 Pajarillo 1,2,3 , Seok Jae Hong 1,2,3 , Yong Gu Lee 1,2,3,6 , Olga Shestova 1,2 , Carolyn Shaw 1 , Ivan Cohen 1,2,3 , Aasha Gupta 1,2,3 , Trang Vu 7 , Dean Qian 7 , Adam Nimma 7 , Adit Yang 7 . 7 , Nicholas Siciliano 7 , Antonia Rotolo 1 , Arati Inamdar 8 , Jaryse Harris 8 , Ositadimma Ugwuanyi 1,2,3 , Michael Wang 1,2,3 , Alberto Carturan 1,2,3 , Luca Paruzzo 1,2,3 , Linhui 1 , 2 , Ballard , Hatcher , 23 , Hatcher , 3 . a Blanchard 1 , Chong Xu 1 , Mohamed Abdel-Mohsen 9 , Khatuna Gabunia 1 , Maria Wysocka 10 , Gerald P. Linette 1 , Beatriz Carreno 1 , David M. Barrett 1,11 , David T. Teachey 11 , Avery D. Posey 1 , Daniel Jr. Posey . 1,8、C. Tor Sauter 1,2,3、Stefano Pileri 12、Vinodh Pillai 13、John Scholler 1、Alain H. Rook 10、Stephen J. Schuster 1,2,3、Stefan K. Barta 1,2,3、Patrizia Porazzi 1,2,3、Marco Ruella、1,3 *
I型干扰素信号在髓样抗肿瘤免疫中的作用
肿瘤通常在慢性炎症中出现，因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞，但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下，巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能，而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应，甚至可以维持一种闷热的炎症，增长了肿瘤的肿瘤微观环境（TME）。I型干扰素（IFNS）是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长，但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中，我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是，我们将概述肿瘤内部因素，这些因素会影响IFN刺激的基因（ISG）表达，例如核酸，代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解，即分化，极化和功能。对于后者，我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用，以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后，我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响，应考虑当前和将来的肿瘤疗法。
BRCA1缺乏成熟的CD8+ T淋巴细胞会损害抗肿瘤免疫
BRCA1种系突变的抽象女性大约有80％的终身患乳腺癌的机会。虽然已经对BRCA1的肿瘤抑制剂功能进行了广泛的研究，但尚不清楚非胸细胞细胞中BRCA1缺乏是否也会导致肿瘤发生。在这里，我们报告成熟T淋巴细胞中的小鼠BRCA1敲除（KO）损害了宿主对移植的合成小鼠乳腺肿瘤的抗肿瘤免疫反应。t细胞的产物转移进一步证实了BRCA1 KO对抗肿瘤适应性免疫的CD8 + T细胞中的影响。t细胞特异性的BRCA1 KO小鼠的总CD8 +较少，精疲力尽，细胞毒性减少和记忆肿瘤浸润的T细胞群体减少。与临床前数据一致，与年龄匹配的对照组相比，循环CD8 +淋巴细胞的循环CD8 +淋巴细胞的丰度低。因此，我们的发现支持以下观点：自适应免疫中的BRCA1缺乏可能有助于BRCA1相关的肿瘤发生。我们还建议预防自适应免疫力可以降低高危妇女的癌症发生率。
揭露咸秘密：探索NaCl在增强前列腺癌中抗肿瘤免疫力
1。Soll D，Chu C-F，Sun S，Lutz V，Arunkumar M，Gachechiladze M等。肿瘤微环境中的氯化钠氯化钠增强了T细胞代谢适应性和细胞毒性。 NAT免疫[Internet]。 2024; 25（10）：1830–44。 可从：https：//doi.org/10.1038/s41590- 024-01918-6 2。 Scirgolea C，Sottile R，De Luca M，Susana A，Carnevale S，Puccio S等。 NaCl增强了CD8（+）T细胞效应子在癌症免疫疗法中的功能。 nat免疫。 2024年10月; 25（10）：1845–57。 3。 Barrett T，Riemer F，McLean MA，Kaggie J，Robb F，Tropp JS等。 用磁共振成像定量原发前列腺癌和邻近的正常前列腺组织中总细胞内钠浓度。 投资radiol。 2018年8月； 53（8）：450–6。 4。 Leslie TK，James AD，Zaccagna F，Grist JT，Deen S，Kennerley A等。 肿瘤微环境中的钠稳态。 Biochim Biophys Acta -Rev Cancer [Internet]。 2019; 1872（2）：188304。 可从：https：//doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.001 5。 Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。 NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。 ADV MATER。 2019年11月; 31（46）：E1904058。 6。 Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。 癌症（巴塞尔）。 2021 APR; 13（7）。 7。 Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。氯化钠增强了T细胞代谢适应性和细胞毒性。NAT免疫[Internet]。2024; 25（10）：1830–44。可从：https：//doi.org/10.1038/s41590- 024-01918-6 2。Scirgolea C，Sottile R，De Luca M，Susana A，Carnevale S，Puccio S等。NaCl增强了CD8（+）T细胞效应子在癌症免疫疗法中的功能。nat免疫。2024年10月; 25（10）：1845–57。3。Barrett T，Riemer F，McLean MA，Kaggie J，Robb F，Tropp JS等。用磁共振成像定量原发前列腺癌和邻近的正常前列腺组织中总细胞内钠浓度。投资radiol。2018年8月； 53（8）：450–6。4。Leslie TK，James AD，Zaccagna F，Grist JT，Deen S，Kennerley A等。肿瘤微环境中的钠稳态。Biochim Biophys Acta -Rev Cancer [Internet]。2019; 1872（2）：188304。 可从：https：//doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.001 5。 Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。 NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。 ADV MATER。 2019年11月; 31（46）：E1904058。 6。 Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。 癌症（巴塞尔）。 2021 APR; 13（7）。 7。 Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。2019; 1872（2）：188304。可从：https：//doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.07.001 5。Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。 NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。 ADV MATER。 2019年11月; 31（46）：E1904058。 6。 Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。 癌症（巴塞尔）。 2021 APR; 13（7）。 7。 Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。Jiang W，Yin L，Chen H，Paschall AV，Zhang L，Fu W等。NaCl纳米颗粒作为癌症治疗。ADV MATER。2019年11月; 31（46）：E1904058。6。Tiriveedhi V，Ivy MT，Myles EL，Zent R，Rathmell JC，Titze J. Ex Vivo High Salt激活的肿瘤酸化的CD4+T淋巴细胞具有有效的抗癌反应。癌症（巴塞尔）。2021 APR; 13（7）。7。Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。Basu A，Ramamoorthi G，Albert G，Gallen C，Beyer A，Snyder C等。TH细胞的分化和调节：用于癌症免疫疗法的平衡行为。 前疫苗。 2021; 12（5月）：669474。TH细胞的分化和调节：用于癌症免疫疗法的平衡行为。前疫苗。2021; 12（5月）：669474。
回顾文章，抗肿瘤细胞质抗体相关的血管炎的发病机理和治疗
摘要：抗营养性细胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是一种全身自身免疫性疾病，其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3（PR3）和抗骨髓过氧化物酶（MPO）。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用，但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断，在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是，在临床实践中确实存在抗性和复发，有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解，并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解，并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。
BRCA1 假基因通过抑制先天免疫防御机制负面调节抗肿瘤反应
摘要 ◥ 先天免疫防御机制在抗肿瘤反应中起着关键作用。最近的证据表明，抗病毒先天免疫不仅受外源性非自身 RNA 调节，还受宿主衍生的假基因 RNA 调节。越来越多的证据还表明假基因作为基因表达调节剂或免疫调节剂的生物学作用。在这里，我们报告了 BRCA1 肿瘤抑制基因的假基因 BRCA1P1 在调节乳腺癌细胞先天免疫防御机制中的重要作用。BRCA1P1 通过发散转录在乳腺癌细胞中表达长链非编码 RNA (lncRNA)。与正常乳腺组织相比，乳腺肿瘤中 lncRNA-BRCA1P1 的表达增加。BRCA1P1 的消耗会诱导抗病毒防御样程序，包括乳腺癌细胞中抗病毒基因的表达。此外，缺乏 BRCA1P1 的癌细胞通过刺激细胞因子和诱导细胞凋亡来模拟病毒感染的细胞。因此，BRCA1P1 的消耗会增加宿主的先天免疫反应
将工程共刺激疫苗与 NK 细胞相结合可诱导抗肿瘤作用
尽管采用多种治疗方法，高风险神经母细胞瘤的治愈率仍仅为 50%，仍然是一项挑战。此前已证明自然杀伤 (NK) 细胞对神经母细胞瘤具有活性，但在临床试验中并未取得一致成功。通过与经改造以表达 CD54、CD80、CD86 和 CD137L 的疫苗（称为 AgN2a 4P）共培养来激活 NK 细胞，研究了 NK 细胞在体外和体内诱导小鼠神经母细胞瘤肿瘤细胞细胞毒性的能力。 NK 细胞和辐照过的 AgN2a 4P 以 1 (NK 细胞):0.5 (AgN2a 4P) 和 1:1 的比例共培养，并与仅 NK 细胞和仅 AgN2a 4P 对照组进行比较，所有组均接受 IL-15/IL-15R a，然后在 1、3、5、7 和 9 天后通过流式细胞术、多重细胞因子分析和体外细胞毒性进行分析。为了研究骨髓移植 (BMT) 后体内接种 AgN2a 4P 的功效，对 C57BL/6 或 B6AJ 接受者进行致死性辐照，然后在 +0 天移植 T 细胞耗竭的 C57BL/6 供体骨髓。然后用 AgN2a 4P 疫苗治疗 BMT 接受者 3 剂，并且过继转移或不过继转移供体 NK 细胞以加速免疫重建。我们小组之前已证明，在体内，施用 3 剂 AgN2a 4P 最为有效。然后，所有接受者均接受 Neuro2a 或 9464D 神经母细胞瘤肿瘤的攻击，并跟踪肿瘤的生长和存活情况。NK：AgN2a 4P 以 1:1 的比例共培养，从第 +0 天到第 +9 天，Ly49D+ NK 的比例从 3% 增加到 34%。在整个共培养期间，pSTAT1 激活率始终保持在 80%-98% 的高水平。与 NK 与 IL-15/IL-15R a 对照相比，NK 细胞在共培养比例为 1:0.5 和 1:1 时释放的 IFN-γ 和 IL-6 水平增加，在 1:1 比例时释放的 CXCL1 水平增加。 NK:AgN2a 4P 比例为 1:0.5 和 1:1 时，与仅使用 IL-15/IL-15R a 的 NK 细胞相比，Neuro2a 和 9464D 神经母细胞瘤细胞的凋亡显著增加。在体内，AgN2a 4P 与供体 NK 细胞的过继转移可诱导抗肿瘤作用，显著减缓肿瘤生长。NK 细胞与工程共刺激疫苗共培养是一种有效的策略，可通过增加 NK 介导的细胞因子产生和细胞毒性来诱导神经母细胞瘤肿瘤细胞凋亡，并增强 BMT 后的抗肿瘤作用。BMT 后使用基于细胞的疫苗可能是增强 NK 细胞对抗神经母细胞瘤活性的有效策略。
抗肿瘤治疗性抗体研发中如何选择IgG亚类
人免疫球蛋白（IgG）的完整抗体由抗原结合片段（Fab）和与Fcγ受体结合的可结晶片段（Fc）组成。人IgG的四个亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）的恒定区不同，特别是在铰链和CH2结构域方面，IgG1具有最高的FcγR结合亲和力，其次是IgG3、IgG2和IgG4。因此，不同的亚类具有不同的效应功能，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。Fcγ受体包括六种亚型（FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB），它们的细胞分布、与Fc的结合亲和力以及由此产生的生物活性不同。因此，在开发抗肿瘤治疗性抗体（包括单靶抗体、双特异性抗体 (BsAbs) 和抗体-药物偶联物 (ADC)）时，必须考虑许多因素，例如靶标生物学、靶标的细胞分布、特定肿瘤类型的环境以及拟议的作用机制 (MOA)。本综述概述了在开发抗肿瘤治疗性抗体时选择 IgG 亚类所需的基本策略。
GP60 和 SPARC 作为白蛋白受体：抗肿瘤药物输送的关键靶位
白蛋白来源于人或动物血液，能与大量内源性或外源性生物分子结合，是一种理想的药物载体，因此以白蛋白为基础的药物递送系统的研究日益增多，详细研究白蛋白类药物载体的转运机制显得尤为重要。作为白蛋白受体，糖蛋白60（GP60）和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）在白蛋白类药物载体的递送中起着至关重要的作用。GP60在血管内皮细胞上表达，使白蛋白能够穿过血管内皮细胞层，SPARC在多种肿瘤细胞中过表达，而在正常组织细胞中表达极少。因此，本综述对现有文章进行了补充，详细介绍了GP60或SPARC的研究历史和具体生物学功能以及利用白蛋白作为载体递送抗肿瘤药物的研究进展。同时也指出了白蛋白与GP60和SPARC相互作用研究中存在的不足和未来的发展方向。