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工程CD47保护T细胞以增强抗肿瘤免疫
设计的CD47保护T细胞可增强抗肿瘤免疫力Sean A. Yamada-Hunter＃1，Johanna Theruvath＃1，Brianna J. McIntosh 2，Katherine A. Freitas 1,3，Molly T. Radosevich 1，Amaerury Leruste 1，Amaury Leruste 1，Shaaurya dhingra 1，Shaiara dhingra 1，naiara Martinez-peneri naira Martinez-penge x，Penke x，Penge x，Penge x，Penge x， Moksha H. Desai 1，Zinaida Good 1,5,6，Louai Labanieh 1,5,7，Christopher W. Mount 8,9,10，Yiyun Chen 1，Sabine Heitzeneder 1，Kristopher D. Marjon 11,12 Y. Spiegel 13，Sebastian Fernandez- Pol 14，Poul H. Sorensen 4，Michelle Monje 8,9,10,15，Robbie G.Majzner 12,15，Irving L. Weissman 11,12,14,16 1,2,3,5,12,15,16,18,19 1癌细胞疗法中心，斯坦福癌症研究所，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。2癌症生物学计划，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 3美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院的免疫学研究生课程。 4不列颠哥伦比亚癌症局，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华5号帕克癌症免疫疗法研究所，美国加利福尼亚州旧金山。 6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。 7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。2癌症生物学计划，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。3美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院的免疫学研究生课程。4不列颠哥伦比亚癌症局，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华5号帕克癌症免疫疗法研究所，美国加利福尼亚州旧金山。 6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。 7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。4不列颠哥伦比亚癌症局，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华5号帕克癌症免疫疗法研究所，美国加利福尼亚州旧金山。6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。 7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。19铅接触。11干细胞生物学与再生医学研究所，美国加利福尼亚州斯坦福大学。12斯坦福癌症研究所，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 13 Sylvester综合癌症中心，美国迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州。 14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。 15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu12斯坦福癌症研究所，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。13 Sylvester综合癌症中心，美国迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州。 14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。 15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu13 Sylvester综合癌症中心，美国迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州。14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。 15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu
特定的 CD4+ T 细胞回忆协调抗肿瘤 CD8+ ...
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确，而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外，预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚，特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中，其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里，我们测试了以下假设：儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效，而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能，导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤，并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导，受 B 细胞限制，不依赖于 CD40L，并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系，嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后，存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高，大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力，揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用，并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
regnase-1的缺失促进NK细胞中的抗肿瘤活性
对野生型小鼠和NK细胞特异性regnase-1缺陷小鼠进行肿瘤细胞进行单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析，这是由Xin Sun，Diego Diez和Shizuo Akira领导的一项研究合作，在免疫学研究中心（IFREC）of Osaka of Yasuharua of Yasuhararuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuhar的研究中Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。表明，mRNA核酸内切酶regnase-1的缺失通过IFNG mRNA的OCT2依赖性转录上调促进了NK细胞抗肿瘤活性。
自组装肽水凝胶在抗肿瘤治疗中的应用
4相反，肿瘤细胞在重复给药后可能会对这些药物产生耐药性，导致肿瘤复发和进展。5因此，探索创新有效的抗肿瘤治疗方法势在必行。水凝胶是一种能在水中膨胀但不溶于水的三维网络聚合物，根据原料来源不同，可分为天然水凝胶（由透明质酸、胶原蛋白、海藻酸钠、多肽等组成）和合成水凝胶（包括聚丙烯酰胺、聚乙二醇等）。6肽水凝胶是通过天然氨基酸脱水缩合而自组装的，具有良好的生物相容性和代谢特性。7它们出色的保水性能和网格状结构使这些材料能够模拟细胞生长条件，同时促进各种生物活性物质和药物的输送。8此外，自组装
肿瘤相关巨噬细胞向 CXCL9 抗肿瘤表型的药理极化
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类多样化的髓系细胞，在人类癌症中通常数量丰富且具有免疫抑制作用。最近有报道称 CXCL9 Hi TAM 具有抗肿瘤表型，并与免疫检查点反应有关。尽管人们对独特的抗肿瘤 TAM 表型有了新的认识，但仍缺乏针对 TAM 的特异性疗法来利用这一新的生物学认识。本文报道了多种趋化因子配体 9 (CXCL9) 小分子增强剂的发现和表征，以及它们在 TAM 亲和性系统性纳米制剂中的靶向递送。利用这种策略，可以有效地封装和释放多种药物负载，这些药物负载可以在小鼠肿瘤模型的体外和体内有效诱导巨噬细胞中 CXCL9 的表达。这些观察结果为了解定义 TAM 特定状态的分子特征提供了一个窗口，这是一种用于发现新颖的抗癌治疗方法的见解。
基于芽孢杆菌Calmette-Guèrin的新型个性化癌症疫苗平台IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力IL-31诱导乳腺癌抗肿瘤免疫力
诱导抗肿瘤免疫力的抽象背景免疫调节剂具有巨大的癌症治疗潜力。我们以前已经表明，来自IL-6家族的促炎细胞因子的白介素（IL）-31充当抗血管生成剂。在这里，我们表征了IL-31在乳腺癌中的免疫调节作用。使用高通量流式细胞仪法测量法，使用了包括EMT6和PYMT细胞系在内的体内乳腺癌模型（包括EMT6和PYMT细胞系）在肿瘤微环境中对各种免疫细胞组成的影响。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。 与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。 结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。 具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。 这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。 在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。 它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。 此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。使用分离的细胞毒性T细胞，CD4 + T细胞，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和巨噬细胞进行体外研究，以研究IL-31免疫学活性。与IgG主链结合的重组IL-31的产生用于测试IL-31治疗活性。结果，与对照肿瘤相比，由于抗肿瘤免疫调节的一部分，表达IL-31的乳腺癌的生长速率降低。具体而言，细胞毒性T细胞活性增加，而在表达IL-31的肿瘤中，CD4 + T细胞，MDSC和与肿瘤相关的巨噬细胞的水平降低。这些细胞变化伴随着与抗肿瘤免疫相关的细胞因子谱。在体外，IL-31直接抑制CD4 + Th0细胞增殖，Th2典型因子GATA3和IL-4的表达。它还通过抑制MDSC活性和运动性来促进CD8 + T细胞的激活。此外，肿瘤中IL-31RA，IL-2和IL-4的高共表达与存活率的增加相关。在临床上，与小鼠数据一致，发现人类乳腺癌活检中免疫细胞组成的改变与IL-31受体A（IL-31RA）的高表达相关。最后，为了研究IL-31的治疗潜力，重组鼠IL-31分子通过接头区域（IL-31-L-igG）融合到IgG中。这种IL-31-L-IgG治疗表现出在鼠乳腺癌模型中的抗肿瘤治疗活性。结论我们的发现表明，IL-31诱导抗肿瘤免疫，强调其作为治疗性免疫调节剂的潜在效用。
KEAP1 通过抑制 NSCLC 中的 PD-L1 表达来促进抗肿瘤免疫
记录版本：该预印本的一个版本于 2024 年 2 月 27 日在《细胞死亡与疾病》上发表。已发表的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41419-024-06563-3 。
SCCA1/SERPINB3抑制抗肿瘤的免疫，并通过Stat依赖性趋化因子产生
控制细胞的迁移并影响肿瘤免疫微环境的组成（4）。一些趋化因子，例如CXCL9，CXCL10，CXCL11，CXCL16，促进了一种免疫抑制环境，可改善直流活化并将T细胞转移到肿瘤上（4，5）。相反，CCL2，CCL5，CXCL1，CXCL8和CXCL12可以通过RT诱导，并且具有募集抑制性免疫细胞和抑制效应T细胞的相反作用，并且通常与治疗结果不良相关（6-8）。鳞状细胞癌抗原1（SCCA1），由serpinb3基因基因座编码，现在称为serpinb3，是一种高度保守的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与溶酶体泄漏后与溶酶体蛋白酶相互作用并防止细胞死亡（9）。我们最近证明了Serpinb3还通过预防溶酶体诱导的RT诱导的细胞死亡来保护神经肿瘤细胞（10）。在许多癌症中，serpinb3/scca（用于测量循环serpinb3的基于Eli-sa的临床测定仍称为“ SCCA”）在肿瘤或癌症患者的循环中高度表达
小胶质细胞促进抗肿瘤免疫并抑制乳腺癌脑转移
大脑免疫微环境主要由称为小胶质细胞的特殊组织驻留巨噬细胞组成，它们遍布大脑并在中枢神经系统稳态和疾病中发挥多种功能 9–11 。小胶质细胞代表了一个有吸引力的免疫治疗靶点，因为它们是中枢神经系统疾病的第一道防线。BCBM 大量浸润着肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，这些巨噬细胞可能由小胶质细胞、巨噬细胞和骨髓衍生的髓样细胞组成 12–16 。功能研究表明 TAM 具有促肿瘤作用。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤模型中使用 CSF1R 抑制剂消耗 TAM 可导致肿瘤缩小和转移减少 17–21 。使用 CX3CR1 靶向基因消融模型消耗 TAM 同样会导致 BCBM 减少 22 。然而，目前尚不清楚小胶质细胞或其他 TAM 是否会产生这些促肿瘤作用。CSF1R 抑制剂会消耗小胶质细胞，但也会减弱其他髓系细胞，当治疗停止时，小胶质细胞最终会重新进入大脑。同样，CX3CR1 由多种髓系细胞群表达，并在进入大脑时由髓系细胞上调 23 。因此，小胶质细胞对肿瘤起始的具体影响及其作为免疫治疗靶点的潜力仍不清楚。
非瑟酮具有良好的抗肿瘤作用 - Thieme Connect
1 兰州大学化学化工学院，应用有机化学国家重点实验室，甘肃省有色金属化学与资源利用重点实验室，兰州，中国 2 兰州大学药学院，应用有机化学国家重点实验室，中国 3 河北医科大学神经与血管生物学重点实验室，新药药理学与毒理学教育部重点实验室，药理学系，石家庄，中国 4 俄罗斯尼·皮罗戈夫国立研究医科大学，俄罗斯 5 塔伊兹大学医学与健康科学学院，也门 6 亚丁科技大学医学与健康科学学院药学系，也门 7 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心转化分子病理学系，德克萨斯州休斯顿，美国 8 神经内科和辽宁省神经系统疾病致病机制研究重点实验室大连医科大学附属第一医院疾病科，大连，中华民国