XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗肿瘤
IL-18 在 P2RX7 介导的抗肿瘤免疫中的作用
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
树突状细胞的呈现限制了抗肿瘤免疫...
抽象的癌症免疫疗法，特别是检查点阻断免疫疗法（CBT），可以诱导癌症生长的控制，而患者的一部分患者的反应持久反应。但是，当前大多数患者对CBT没有反应，并且耐药性的分子决定因素尚未完全阐明。安装临床证据表明，新抗原（NeoAg）的克隆状态会影响抗肿瘤T细胞反应。大多数NEOAGS均以次颅的表达表达的高肿瘤内杂物（ITH）与对CBT的临床反应不佳，并且与肿瘤反应性T细胞的浸润不良有关。然而，ITH钝性肿瘤反应性T细胞的机制尚不清楚。我们开发了一种可移植的鼠肺癌模型，以表征分别针对表达的定义的NEOAG，分别表达的NEOAG，分别以低或高ITH模型。在这里我们表明，具有相对强大的NEOAG的弱免疫原性NEOAG的克隆表达增加了低但不高的肿瘤的免疫原性。从机械上讲，我们确定克隆新核表达允许交叉呈递的树突状细胞获取并呈现两个NEOAGS。树突状细胞的双重NEOAG表现与更成熟的DC表型和更高的刺激能力有关。这些数据表明，克隆NEOAG表达可以由于更具刺激性的树突状细胞：T细胞相互作用而引起更有效的抗肿瘤反应。靶向亚克隆表达的NEOAGS的治疗疫苗可用于增强抗肿瘤T细胞反应。
去泛素化酶抑制剂PR-的抗肿瘤作用...
摘要：软骨肉瘤是一种治疗选择有限的难治性癌症，治疗方法缺乏重大进展。然而，PR-619 是一种新型去泛素化酶抑制剂，已证明在各种恶性肿瘤中具有抗肿瘤作用。本研究旨在研究 PR-619 对软骨肉瘤的体内和体外影响。使用了两种人软骨肉瘤细胞系 SW11353 和 JJ012。使用 MTT 测定法评估细胞活力，而流式细胞术可以检测细胞凋亡和细胞周期进程。进行了蛋白质印迹分析以评估细胞凋亡、细胞应激和内质网 (ER) 应激。此外，使用异种移植小鼠模型检查了 PR-619 的体内抗肿瘤作用。结果表明，PR-619 通过激活 caspase、PARP 切割和 p21 诱导细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期停滞在 G0/G1 期。此外，PR-619 通过激活 IRE1、GRP78、caspase-4、CHOP 和其他细胞应激反应（包括 JNK 激活）增加了多泛素化蛋白的积累和 ER 应激。体内分析表明，PR-619 在异种移植小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，且毒性极小。这些发现为 PR-619 在人类软骨肉瘤中的抗肿瘤作用和诱导细胞和 ER 应激提供了证据，表明其有可能成为人类软骨肉瘤的一种新治疗策略。
p53 在抗肿瘤免疫和免疫治疗反应中的作用
p53 是一种转录因子，可调节参与肿瘤抑制的基因表达。p53 突变会介导肿瘤发生，大约 50% 的人类癌症都会发生这种突变。p53 可调节数百种靶基因，这些基因会诱导各种细胞命运，包括细胞凋亡、细胞周期停滞和 DNA 损伤修复。p53 还通过调节 TRAIL、DR5、TLR、Fas、PKR、ULBP1/2 和 CCL2；T 细胞抑制配体 PD-L1；促炎性细胞因子；免疫细胞活化状态；和抗原呈递，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。p53 的基因改变可通过影响免疫细胞向肿瘤的募集、TME 中的细胞因子分泌和炎症信号通路来帮助逃避免疫治疗。在某些情况下，p53 突变会增加新抗原负荷，从而改善对免疫检查点抑制的反应。治疗性恢复突变的 p53 可以恢复抗癌免疫细胞的过滤并改善促肿瘤信号以诱导肿瘤消退。事实上，有临床证据表明恢复 p53 可以在免疫冷性肿瘤中诱导抗癌免疫反应。研究 p53 恢复化合物或基于 p53 的疫苗与免疫疗法相结合的临床试验表明，抗肿瘤免疫激活和肿瘤消退在不同癌症类型中存在异质性。在本综述中，我们讨论了野生型和突变型 p53 对抗肿瘤免疫反应的影响，概述了激活 p53 以在各种癌症类型中诱导免疫反应的临床进展，并强调了限制有效临床转化的未解决的问题。
皂苷通过胆固醇调节的抗肿瘤活性的最新进展
异常胆固醇代谢已成为癌症治疗中流行的治疗靶点。近年来，人们对皂苷的抗肿瘤活性的兴趣激增，尤其是它们破坏肿瘤细胞中胆固醇稳态的能力。皂苷调节胆固醇是一个复杂的过程，涉及多种机制。但是，现在有一个显着的全面评论，可以通过胆固醇调节来解决其抗肿瘤作用。本综述将探讨皂苷调节胆固醇的复杂机制，包括调节合成，代谢和摄取，以及与胆固醇的复杂形成。还将概述皂苷如何通过胆固醇调节，增强细胞毒性，抑制肿瘤细胞转移，逆转耐药性，诱导免疫毒素大分子逃脱和屈服。这种全面的分析提供了有关使用皂苷抗肿瘤疗法及其与其他药物的结合的潜力的见解，从而促进了对它们对癌细胞影响的理解。
基于微管蛋白靶点的抗肿瘤药物研究进展
解聚。这种特性被称为微管的动态或动态不稳定性，主要发生在微管末端（7）。因此，这种动态不稳定性是指微管末端的解聚和生长变化。微管的动力学和特定功能主要受微管结合蛋白、微管蛋白翻译后修饰和微管蛋白亚型的调节（8,9）。其中包括微管聚合酶、微管解聚酶、乙酰化、酪氨酸化/去酪氨酸化、解聚蛋白和微管剪接蛋白（10,11）。GTP水解是调节微管动态不稳定性的能量来源。当微管蛋白添加到微管末端时，与微管蛋白结合的GTP水解为微管蛋白-GDP和无机磷酸盐Pi（12）。然后，Pi 从微管中分离出来，留下由 GDP 和微管组成的微管核心 (13)。含有微管蛋白结合 GTP 或 GDP-Pi 的微管末端对于解聚是稳定的。同时，微管蛋白-GDP 和无机磷酸盐 Pi 的释放会诱导微管蛋白分子构象的变化，从而产生微管聚合物。由此产生的聚合物是不稳定的，这会导致微管受损或缩短 (14)。由 GTP 水解驱动的微管末端构象变化为各种微管结合蛋白提供了理想的结构，以精确调节微管的动态不稳定性 (12)。
PD-1 缺陷型黑色素瘤的抗肿瘤功效增强……
摘要背景基因组编辑为优化 T 细胞的功能特性以实现过继细胞转移目的提供了独特的视角。到目前为止，PDCD1 编辑已主要在嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞和人类原代 T 细胞中成功测试。尽管如此，对于实体瘤患者，过继转移针对肿瘤抗原的效应记忆 T 细胞仍然是一种相关的选择，而使用缺乏程序性细胞死亡-1 (PD-1) 表达的高亲和力 T 细胞可能会提高这些治疗的治疗效果。方法在这里我们使用 CAS9/sgRNA 核糖核蛋白复合物的转染来编辑针对黑色素瘤抗原 Melan-A 的人类效应记忆 CD8 + T 细胞中的 PDCD1 基因。我们克隆了编辑的 T 细胞群，并通过每个 T 细胞克隆中的测序和流式细胞术验证了 PDCD1 编辑，以及 T 细胞受体 (TCR) 链的测序。我们还对野生型 (WT) 和编辑的 T 细胞克隆进行了全转录组分析。最后，我们通过在 NOD scid gamma (NSG) 小鼠中的过继转移，在体外和体内记录了表达相同 TCR 的 WT 和 PD-1KO T 细胞克隆的抗肿瘤特性。结果在这里，我们证明了在人类效应记忆黑色素瘤特异性 T 淋巴细胞中编辑 PDCD1 基因的可行性。我们表明，在 PDCD1 编辑的 T 细胞克隆上，PD-1 表达显著降低或完全缺失。对表达相同 TCR 并表现出相似功能亲和力的一组 T 细胞克隆的广泛表征表明，它们对表达 PD-L1 的黑色素瘤细胞系具有优异的抗肿瘤反应性。转录组分析显示，在 PD-1 缺陷的 T 细胞克隆中，参与增殖和 DNA 复制的基因下调，而参与代谢和细胞信号传导的基因上调。最后，我们证明了 PD-1 缺陷型 T 细胞在 NSG 小鼠模型中显著延缓 PD-L1 表达人类黑色素瘤生长的卓越能力。结论 将此类淋巴细胞用于过继细胞转移目的，结合其他调节肿瘤微环境的方法，将成为改善实体肿瘤免疫治疗效果的有希望的替代方法。
中药多糖对肝细胞癌的抗肿瘤免疫刺激活性
肝细胞癌（HCC）是一种普遍的恶性肿瘤，通常与受影响患者的免疫功能受损有关。这可以归因于肝癌细胞对特定因素的分泌，这阻碍了免疫反应并导致免疫抑制的状态。源自中医（TCM）的多糖是以其免疫调节特性而闻名的有价值的成分。本综述旨在研究TCM多糖对HCC的免疫调节作用。TCM多糖的免疫调节作用主要通过在体内和体外设置中激活效应淋巴细胞，树突状细胞，NK细胞和巨噬细胞对肝细胞癌（HCC）的激活来表现。此外，在临床环境中，TCM多糖显示出对HCC的显着辅助抗肿瘤免疫调节作用。因此，TCM多糖的利用具有开发新型治疗剂或具有有利免疫调节特性的新型治疗剂的潜力。
γδT细胞作为关键的抗肿瘤免疫效应子
虽然历史上介导抗肿瘤免疫的效应细胞归因于αβT细胞和天然杀伤细胞，但γδT细胞现在被认为是介导肿瘤排斥的补充机制。γδT细胞具有从抗原表现到调节功能的许多功能，重要的是，在引发其他免疫效应子可能无效的抗肿瘤反应中具有关键作用。最近的发现阐明了这些不同功能是如何由具有特定T细胞受体和空间分布的γδT细胞介导的。它们对像T细胞耗尽等功能障碍机制的相对抵抗力促使开发利用γδT细胞的治疗方法的发展，并且对这些细胞的改进理解应具有更有效的免疫疗法。
阿托伐他汀对肺癌小鼠模型的抗肿瘤作用
多种遗传和获得性机制导致肺癌。降胆固醇药物阿托伐他汀 (ATOR) 已被证明具有其他有趣的生物学用途，例如抗癌作用。本研究旨在评估 ATOR 治疗小鼠模型中肺癌的效果。45 只雄性 CD-1 小鼠被分成 3 组 (n = 15)，如下所示：第 1 组 (G1) 用作正常对照。第 2 组和第 3 组分别施用氨基甲酸酯 (Ure) (1mg/g) 和丁羟甲苯 (BHT) (200 mg/kg) 以引发和促进肺癌。G2 留作癌症组。G3 用 10 mg/kg ATOR 进行后处理。结果表明，与单独使用每种治疗相比，使用 ATOR 治疗 Ure/BHT 给药的小鼠可显著降低肿瘤发生率、多样性和大小。此外，ATOR 治疗可显著诱导肺癌细胞凋亡，且无不良副作用。关键词：阿托伐他汀、氨基甲酸酯、丁羟甲苯、肺癌、细胞凋亡。