抽象的癌症免疫疗法,特别是检查点阻断免疫疗法(CBT),可以诱导癌症生长的控制,而患者的一部分患者的反应持久反应。但是,当前大多数患者对CBT没有反应,并且耐药性的分子决定因素尚未完全阐明。安装临床证据表明,新抗原(NeoAg)的克隆状态会影响抗肿瘤T细胞反应。大多数NEOAGS均以次颅的表达表达的高肿瘤内杂物(ITH)与对CBT的临床反应不佳,并且与肿瘤反应性T细胞的浸润不良有关。然而,ITH钝性肿瘤反应性T细胞的机制尚不清楚。我们开发了一种可移植的鼠肺癌模型,以表征分别针对表达的定义的NEOAG,分别表达的NEOAG,分别以低或高ITH模型。在这里我们表明,具有相对强大的NEOAG的弱免疫原性NEOAG的克隆表达增加了低但不高的肿瘤的免疫原性。从机械上讲,我们确定克隆新核表达允许交叉呈递的树突状细胞获取并呈现两个NEOAGS。树突状细胞的双重NEOAG表现与更成熟的DC表型和更高的刺激能力有关。这些数据表明,克隆NEOAG表达可以由于更具刺激性的树突状细胞:T细胞相互作用而引起更有效的抗肿瘤反应。靶向亚克隆表达的NEOAGS的治疗疫苗可用于增强抗肿瘤T细胞反应。
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