XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System抗肿瘤
综述：针对 T 细胞代谢重编程来增强抗肿瘤反应
摘要：癌症免疫疗法是一种有效的癌症治疗选择。癌症免疫疗法的方法之一是改变基于 T 细胞的抗肿瘤免疫反应。T 细胞是一种负责细胞介导免疫的适应性免疫反应细胞，长期以来被认为是免疫介导的抗肿瘤免疫的关键调节器。据报道，T 细胞活性会因细胞代谢的变化而受到抑制或增强。此外，T 细胞激活过程中的代谢重编程是这些细胞形成不同分化特征所必需的，这可能允许形成长期的细胞介导的抗肿瘤免疫。然而，T 细胞已被证明在肿瘤微环境 (TME) 中会发生代谢衰竭，因为这会对其功能造成多种障碍。几种提高基于 T 细胞的疗法（包括嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法）疗效的机制解决方案的应用尚未确定。改变这些细胞的代谢特性并将其用于癌症免疫疗法是提高其抗肿瘤活性和治疗效果的潜在策略。为了提供深入见解，在这篇综述论文中，我们努力涵盖癌症和 T 细胞中的代谢重编程、参与免疫代谢调节的信号传导机制、TME 对 T 细胞代谢适应性的影响，以及针对 T 细胞代谢重编程以增强抗肿瘤反应。关键词：T 细胞、癌症、免疫疗法、代谢重编程
il-10抑制抗肿瘤免疫，并通过PD-L1诱导促进肝转移
ahmad Mustafa Shiri 1，2，†， Antonella Fazio 1，2，Taurage 6，Eduard Batlle 7，8，9，1，2，Jan Kempski 1，2，10， 1、2，Leonie Concalla 5，Lidia Bosurgi 1、2、12，Mercanoglu 5，Philipp Seeger 5， Arck 4，Boris Fehse 11，Philip Busch 5，Rainer Giant 5，Oliver Mann 5，Jacob R. Izbicki 5，Shickert 5，Richard A. Flavel 15，16 1，2，5， *， *，‡，Samuel Huber 1，2， *， *，‡
I型树突状细胞的许可增强抗肿瘤免疫
105，也可以根据CC0许可使用。（未通过同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府的工作。在17 USC下不受此预印版的版权持有人的版权，该版本发布于2024年1月12日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.11.575206 doi：Biorxiv Preprint
血管正常化：重塑卵巢癌的肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫力
卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗方法有限，预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤生长、进展和治疗反应中起着至关重要的作用。TME 的一个特征是异常的肿瘤血管，这与血液灌注不足、缺氧和免疫逃逸有关。血管正常化是一种旨在纠正异常肿瘤血管的治疗策略，它已成为重塑 TME、增强抗肿瘤免疫力和与卵巢癌免疫治疗协同作用的一种有前途的方法。这篇综述文章全面概述了血管正常化及其在卵巢癌中的潜在影响。在这篇综述中，我们总结了抗血管生成和免疫调节之间复杂的相互作用，以及 ICI 联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用。本综述中讨论的令人信服的证据有助于不断增长的知识体系支持使用联合疗法作为卵巢癌有希望的治疗模式，为进一步的临床开发和优化这种治疗方法铺平了道路。
通过癌细胞中双链RNA识别途径的抗肿瘤免疫力...
在癌细胞中，纺锤体形成检查点（SAC）的抑制剂激活了DSRNA识别途径，不仅是先前报道的DSDNA识别途径，而且还通过诱导DSRNA在细胞质量中的积累而诱导DSRNA识别途径，并具有染色与非分开（*3）。我们还揭示了DSRNA识别途径的激活诱导抗肿瘤免疫相关因子的分泌，例如T细胞趋化因子和1型干扰素，这些因子促进了T细胞迁移和激活。接下来，为了阐明与非隔离的染色对，使用免疫沉淀产生的dsRNA特异性识别dsRNA，并通过免疫药物的序列确定了序列的序列，并确定了序列的序列，并确定了序列的差异，并确定了sac抑制剂的浓缩。结果，我们发现DSRNA倾向于由散射的重复序列（*5）产生，这些重复序列（*5）相对接近基因组中的基因区域，并且在非编码区域（*4）周围被ATAC-SEQ检测为开放染色质区域，并且染色质构象可能影响散射重复的转录活性。还知道，当SAC抑制诱导染色体敞开时，形成了包含称为微核的不完整基因组的细胞内细胞器，在纯化了细胞核和微核并分析包含的RNA后，它揭示了许多转录产物。最后，在小鼠模型中，我们使用缺乏MAV中的细胞在囊肿抑制剂后分析了肿瘤的生长，该细胞在DSRNA识别途径中起着核心作用和免疫缺陷小鼠（*6），并发现囊抑制剂通过抗衰测依赖性依赖于DSRNA的活性在DSRNA上发挥治疗作用。 [展开]
来那替尼对 HER2 突变型晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
HER2 突变是胆道癌 (BTC) 中罕见的基因组事件。来那替尼是一种不可逆的泛 HER 口服酪氨酸激酶抑制剂，可干扰组成型受体激酶活化，并对 HER2 突变肿瘤有活性。SUMMIT 是一项开放标签、单组、多队列、第 2 期“篮子”试验，旨在研究来那替尼对携带致癌 HER2 体细胞突变的实体瘤患者的疗效 (ClinicalTrials.gov：NCT01953926)。BTC 队列的主要目标是每日口服 240 毫克来那替尼的首次客观缓解率 (ORR)，该研究现已完成。次要目标包括确认的 ORR、临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、安全性和耐受性。基因组分析是探索性的。在 25 名治疗难治性患者（11 名胆管癌、10 名胆囊癌、4 名壶腹部癌）中，ORR 为 16%（95% CI 4.5 – 36.1%）。最常见的 HER2 突变是 S310F（n = 11；48%）和 V777L（n = 4；17%）。壶腹部肿瘤或同时发生致癌 TP53 和 CDKN2A 变异的患者预后似乎更差。在一名有反应的患者中，在进展过程中发现了扩增的 HER2 S310F 丢失和获得多个之前未检测到的致癌共突变。腹泻是最常见的不良事件，14 名患者（56%）出现任何程度的腹泻。尽管来那替尼对患有 HER2 突变的难治性 BTC 患者表现出抗肿瘤活性，但尚未达到主要终点，因此可以探索联合治疗。
小分子抑制剂PRI-724对β-Catenin激活的肝细胞癌的抗肿瘤活性
摘要。背景/目的：CBP 是 Wnt/β-catenin 通路中的转录辅激活因子，与细胞动力学和分化有关。本研究旨在表征 β-catenin 激活的肝细胞癌 (HCC)，并评估 PRI-724（Wnt/β-catenin/CBP 信号的选择性抑制剂）对 HCC 的直接影响。材料和方法：对 199 个 HCC 切除样本进行了 β-catenin 的免疫组织化学检测。此外，使用培养的 HCC 细胞系，在用 C-82（PRI-724 的活性形式）处理细胞后分析细胞动力学及其相关蛋白。结果：18% 的 HCC 病例中发现核 β-catenin 表达，这些阳性样本中的肿瘤大小较大。在具有组成性激活的 β-catenin 的 HCC 细胞系中，C-82 抑制细胞增殖。 C-82 导致细胞周期中 G 0 /G 1 期细胞比例增加。亚 G 1 期细胞比例也增加。此外，C-82 治疗显著降低了细胞增殖标志物的表达，并增加了凋亡相关蛋白的表达。结论：PRI-724（C-82）可能是 β-catenin 激活的肝细胞癌治疗的新药物。
建立基于荧光素酶的转化癌症模型来评估抗肿瘤疗法
摘要：荧光素酶 (luc) 生物发光 (BL) 是最常用的发光蛋白，已被设计为在多种癌细胞系中表达，由于它可以穿透大多数组织，因此可用于体内检测肿瘤结节。本研究的目的是开发一种可以表达荧光素酶的抗溶瘤腺病毒 (OAd) 的人类三阴性乳腺癌 (TNBC)。因此，当将 OAd 与化疗或靶向疗法相结合时，我们将能够实时监测这些化合物使用 BL 增强 OAd 抗肿瘤功效的能力。TNBC 细胞系 HCC1937 稳定转染质粒 pGL4.50[luc2/CMV/Hygro] (HCC1937/luc2)。建立后，将 HCC1937/luc2 原位植入 NSG（非肥胖糖尿病严重联合免疫缺陷病 γ）雌性小鼠的第 4 个乳腺脂肪垫中。生物发光成像 (BLI) 显示，HCC1937/luc2 细胞系随着时间的推移发展出原位乳腺肿瘤和肺转移。然而，luc 质粒的整合改变了 HCC1937 表型，使 HCC1937/luc2 对 OAdmCherry 的敏感性高于亲本细胞系，并减弱了干扰素 (IFN) 抗病毒反应。对另外两种 luc 细胞系的测试表明，这并不是普遍的反应；然而，需要评估适当的对照，因为荧光素酶的整合可能会影响细胞对不同治疗的反应。
如何在天然杀手细胞中引起强烈的抗肿瘤免疫
“删除mRNA核酸内切酶regnase-1的删除通过IFNG的Oct2依赖性转录来促进NK细胞抗肿瘤活性。 Kiyoharu fukushima，1,4,5,6田中的Hiroki Tanaka，1 Daisuke Motooka，7 Eriko Fukui，8 Eric Vivier，9 Diego Diez，2和Shizuo Akira 1,4,5,5,10大阪大学免疫学边境研究中心，先天免疫学2。量化免疫学部门，免疫学边界研究中心，大阪大学3。Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。大阪药物发现研究中心，高级药物发现研究所，免疫学研究部，先天免疫学研究部，大阪大学免疫学边境研究中心，先天免疫学和药品联合研究部5。大阪大学微生物疾病研究所6。大阪大学医学研究生院，呼吸和免疫学内科大阪大学医学研究生院，呼吸和免疫学内科
