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World File Search System抗菌肽
通过对宿主来源的转移 RNA 片段进行化学修饰来靶向核梭杆菌
宿主粘膜屏障拥有一系列防御分子，以维持宿主-微生物体内平衡，例如抗菌肽和免疫球蛋白。除了这些已证实的防御分子外，我们最近还报道了人类口腔角质形成细胞与具核梭杆菌 (Fn) 之间的小 RNA (sRNA) 介导的相互作用，Fn 是一种口腔致病菌，在口腔外疾病中的影响越来越大。具体而言，在 Fn 感染后，口腔角质形成细胞会释放 Fn 靶向 tRNA 衍生的 sRNA (tsRNA)，这是一类具有基因调控功能的新兴非编码 sRNA。为了探索 tsRNA 的潜在抗菌活性，我们对 Fn 靶向 tsRNA 的核苷酸进行了化学修饰，并证明所得的 tsRNA 衍生物（称为 MOD-tsRNA）在纳摩尔浓度范围内无需任何运载工具即可对各种 Fn 型菌株和临床肿瘤分离株表现出生长抑制作用。相反，相同的 MOD-tsRNA 不会抑制其他代表性口腔细菌。进一步的机制研究揭示了 MOD-tsRNA 在抑制 Fn 中的核糖体靶向功能。总之，我们的工作提供了一种通过共同选择宿主衍生的细胞外 tsRNA 来靶向致病菌的工程方法。
Turzanska，Kaja； Adesanya，Oluwafolajimi； Rajagopal，Ashwene； Pryce，Mary T；菲茨杰拉德·休斯（Fitzgerald Hughes），Deirdre（2023）：改善管理和治疗Turzanska，Kaja； Adesanya，Oluwafolajimi； Rajagopal，Ashwene； Pryce，Mary T；菲茨杰拉德·休斯（Fitzgerald Hughes），Deirdre（2023）：改善管理和治疗
摘要：糖尿病足感染（DFI）管理需要复杂的多学科护理途径，并具有偏离，清理和靶向抗生素治疗的阳性临床结果中心。局部治疗和晚期伤口敷料的局部给药通常用于更高级感染，并与全身性抗生素结合使用，以进行更晚期感染。实际上，这种局部方法的选择，无论是单独还是作为辅助手段，都很少以证据为基础，而且似乎没有单一的市场领导者。有几个原因，包括缺乏有关其效率的明确准则和较少强大的临床试验的准则。尽管如此，由于越来越多的糖尿病患者，可以防止慢性脚感染截肢的进展至关重要。局部药物可能会越来越发挥作用，尤其是因为它们有可能在增加抗生素耐药性的环境中限制全身性抗生素的使用。虽然目前为DFI销售了许多高级敷料，但在这里我们回顾了一些文献，描述了有希望的未来以未来为中心的DFI治疗的方法，这些方法可能会克服当前的一些障碍。特别是，我们专注于抗生素浸渍的生物材料，新型抗菌肽和光动力疗法。
de从反馈生成对抗网络
摘要：抗菌肽（AMP）是新抗生素的有前途的候选者，因为它们针对病原体的广谱活性和对耐药性发展的敏感性降低。深度学习技术，例如深层生成模型，为加快AMP的发现和优化提供了有希望的途径。一个了不起的例子是反馈生成式讽刺网络（FBGAN），这是一个深层生成模型，在训练阶段结合了分类器。我们的研究旨在探索增强分类器对FBGAN生成能力的影响。为此，我们介绍了两个替代分类器的FBGAN框架，都超过了原始分类器的准确性。第一个分类器利用K -MERS技术，而第二个分类器则从大蛋白质语言模型进化量表模型2（ESM2）中应用转移学习。与原始FBGAN相比，将这些分类器整合到FBGAN中，不仅会产生显着的性能增强能力，而且还可以使所提出的生成模型能够实现与Ampgan和Hydramp等既定方法相当甚至优越的性能。这一成就强调了在FBGAN框架内利用高级分类器的有效性，增强了其对从头设计的计算鲁棒性，并与现有文献相当。
用于药物输送和精准医疗的治疗性肽、蛋白质及其纳米结构
精准医疗结合了分子生物学、化学、材料科学和其他领域的多个跨学科领域，以产生更准确的疾病治疗方法。测序、细胞区室和治疗靶点表征方面的进展，以及制药行业的进步，导致了高级研究和临床试验数量的增加。许多临床试验都涉及用于治疗各种疾病（如代谢、免疫和激素紊乱以及癌症）的蛋白质和肽类药物。[1] 制药市场上大约 10% 的药物是肽类或蛋白质药物，包括 DrugBank 中的 485 条肽类药物 [2] 和 THPdb 中 239 条 FDA 批准的肽类药物。[1] 肽类和蛋白质药物因其生物相容性、通过氨基酸序列变化设计的灵活性以及独特的分子拓扑结构，在从传感和催化到治疗等各种应用中具有巨大潜力。 [3] 更具体地说，它们表现出独特的属性，例如氢键潜力、氨基酸固有的手性、多态性 [4] 和源自肽键的构象刚性。[3] 此外，肽可以是天然的也可以是合成的，例子包括重组激素、抗菌肽、抗体和重组酶，[5] 此外，还可以加入非天然氨基酸来进一步实现化学多样化。[6]
揭示肠道免疫和谐的益生菌，益生元和后生物学的治疗交响曲
肠道菌群和免疫系统相互作用在维持整体健康方面起着至关重要的作用。益生菌，益生元和后生物学已成为有希望的治疗方法，以积极影响这一复杂轴并增强健康结果。益生菌作为活细菌，促进免疫细胞的生长，塑造免疫反应并维持肠道屏障完整性。他们通过培养有益细菌的同时抑制有害细菌来改变肠道菌群。此外，益生菌与免疫系统相互作用，增加了免疫细胞活性和抗炎细胞因子的产生。益生元作为废墟纤维，有选择地滋养肠道中的有益微生物，从而增强了肠道微生物的多样性和活性。反过来，这可以改善肠道健康，并通过其免疫调节特性控制炎症，从而提高免疫反应。在益生菌发酵过程中产生的生物学后，例如短链脂肪酸和抗菌肽，对肠道健康产生了积极影响并调节免疫反应。确保质量控制和标准化对于成功实施这些干预措施至关重要。总体而言，了解和利用肠道微生物群 - 免疫系统相互作用为改善消化率和免疫学健康提供了有希望的途径。
研究动物种群抗病性的遗传基础
抗病性是动物种群生存和适应性中发挥关键作用的重要特征。了解抗病性的遗传基础对于管理和减轻野生动物和圈养动物种群中疾病爆发的影响至关重要。在本研究中，对现有文献进行了回顾，以调查动物种群抗病性的遗传基础。回顾重点关注主要组织相容性复合体 (MHC) 和其他参与免疫反应的基因。回顾发现，免疫反应的遗传基础由动物的基因组成决定，涉及许多不同的基因和途径。所涉及的特定基因可能因物种和种群而异。然而，不同动物物种的共同基因和途径表明存在共同的抗病机制。该研究确定了几种与抗病相关的基因和途径，包括参与产生免疫细胞、细胞因子和抗菌肽的基因和途径。此外，回顾强调了 MHC 在塑造动物种群免疫反应和抗病性方面的作用。此外，该综述还指出了我们对动物种群抗病性遗传基础的理解存在一些差距。我们需要对许多野生动物物种的抗病性遗传基础进行更多研究，以及对遗传和环境因素在形成抗病性方面的相互作用进行更多研究。
延长保质期并减少食物浪费摘要
收获后的损失和食物浪费已成为全球粮食供应链中的关键挑战，导致经济损失，环境退化和粮食不安全。本文探讨了收获后生物技术和基因工程的创新应用，作为有前途的解决方案，可以通过扩大易腐产品的货架并最大程度地减少食品浪费来解决这些问题。基因工程技术的进步为开发农作物的发展铺平了道路，对害虫，疾病和环境压力的抗性增强。此外，对成熟和衰老相关的基因的操纵使科学家可以延长保质期的水果和蔬菜。这些转基因的生物（GMO）具有改善的收获后特征，为运输，存储和消费提供了更长的窗口。生物技术干预措施还包括使用生物防治剂和有益的微生物来抑制收获后病原体，从而减少变质和衰变。生物托管剂的发展，例如抗菌肽和天然化合物，为传统化学防腐剂提供了环保的替代品，这既有助于食品安全和可持续性。此外，智能包装技术与遗传修饰的整合可增强对存储和运输过程中环境条件的监视和控制。配备有传感器的智能包装材料可以检测温度，湿度和气体成分的变化，从而实现实时调整以延长易腐产品的新鲜度。
IL-17 and-il-22-as-as-as-stable-...
IL-17和IL-22之间的相互作用对于维持组织稳态至关重要[9]。在发现Th17细胞作为T-Helper细胞的独立线[10,11]后，它们在炎症中的作用变得更加明显，它分泌IL-17和IL-22细胞因子。仍然需要澄清其分泌的刺激，但是在人类中，与小鼠模型不同，它们并不总是协同分泌的[12,13]。通常，IL-17主要是一种炎性细胞因子，通过增强抗菌肽，粒细胞和中性粒细胞在周围组织中积累的上皮上皮释放来预防感染，而IL-22则是一种稳态的稳态，仅是一种固定的稳态，仅是造成边界组织和组织的整体性启动性的，并且是造成边界组织和组织的构成的，并且是构成的，并且是构成的，并且是构成的，并且是构成的，并且是一种稳固的细胞影响。 [13,14]。IL-17和IL-22被认为是组织信号细胞因子，因为它们主要影响固体组织的细胞[12,15,16]。其受体的分布大大分歧。在人类中，IL-17的受体复合物在上皮，间质和造血细胞上广泛表达[13,17]。il-17和Th17细胞与各种器官（例如肝脏或皮肤）的促炎和纤维化条件有关[18,19]。
异常的DNA甲基化扭曲了非典型Teratoid/burtabdoid肿瘤中的发育轨迹
抗菌肽（AMP）是宿主防御效应子，具有有效的中和和免疫调节功能对侵入性病原体。AMPSα-defensin 1-3/ defa1a3参与了先天免疫反应和各种疾病中患者的影响。DEFA1A3中的DNA拷贝数变化与包括尿路感染（UTIS）在内的感染性疾病的严重程度和结局有关。特定于较低的DNA拷贝数更容易受到UTI的影响。α-defensin 1-3/ defa1a3拷贝数变化导致UTI敏感性的作用机理仍有待探索。在这项研究中，我们使用先前表征的人DEFA1A3基因小鼠的转基因敲击来剖析α-二甲状腺素1-3基因剂量 - 依赖性的抗菌和免疫调节作用，期间肝癌大肠杆菌（UPEC）UTI。我们阐明了肾中性粒细胞之间的关系 - 和收集管道插入的细胞 - 衍生的α-二甲蛋白1-3/ defa1a3表达和uti。我们进一步描述了α-防御素1-3与其他增强对UPEC的中和活性的AMP之间的合作效应。累积地，我们认为Defa1a3直接保护UPEC，同时以基因剂量（依赖性方式）影响pro弹药的先天免疫反应。
败血症对脑的神经化学作用
败血症是一种威胁生命的器官功能障碍，该功能障碍是由失调的宿主免疫反应触发的，以消除感染。激活宿主免疫反应后，触发了复杂，动态和时间依赖的过程。此过程促进了炎症介质的产生，包括急性期蛋白，补体系统蛋白，细胞因子，趋化因子和抗菌肽，这些肽是启动炎症环境所必需的，以消除入侵的病原体。该败血症引起的全身性炎症的生理反应会影响血脑屏障（BBB）功能；随后，内皮细胞产生炎症介质，包括细胞因子，趋化因子和基质金属蛋白酶（MMP），从而降解紧密连接（TJ）蛋白并降低BBB功能。所得的BBB渗透率允许血液中的外周免疫细胞进入大脑，然后释放一系列炎症介质并激活神经胶质细胞。活化的小胶质细胞和星形胶质细胞释放活性氧（ROS），细胞因子，趋化因子和神经化学物质，启动线粒体功能障碍和神经元损伤，并加剧大脑中的炎性环境。这些变化引发了败血症相关的脑病（SAE），这有可能增加认知能力恶化和后来生活中认知能力下降的易感性。