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World File Search System抗血栓
纳豆激酶封装纳米药物用于靶向溶栓：开发、改善体内溶栓效果以及超声/光声成像
摘要：纳豆激酶 (NK) 是一种强效的溶栓酶，可溶解血栓，在心血管疾病的治疗中被广泛使用。然而，由于其高分子量和蛋白质性质，稳定性和生物利用度问题使其有效输送仍然很困难。在本研究中，我们通过反相蒸发法开发了新型 NK 负载非靶向脂质体 (NK-LS) 和靶向脂质体 (RGD-NK-LS 和 AM-NK-LS)。通过 Zetasizer、SEM、TEM 和 AFM 进行物理化学表征 (粒度、多分散性指数、zeta 电位和形态)。Bradford 测定和 XPS 分析证实了靶向配体的表面结合成功。通过 CLSM、光子成像仪 optima 和流式细胞术进行的血小板相互作用研究表明，靶向脂质体的血小板结合亲和力明显较高 (P < 0.05)。使用人体血液和 CLSM 成像进行的纤维蛋白溶解研究进行了体外评估，证明了 AM-NK-LS 具有强大的抗血栓功效。此外，出血和凝血时间研究表明靶向脂质体没有任何出血并发症。此外，使用多普勒流量计和超声/光声成像对 Sprague-Dawley (SD) 大鼠体内 FeCl 3 模型进行的体内实验表明，靶向脂质体对血栓部位的血栓溶解率增加且具有强大的亲和力。此外，体外血液相容性和组织病理学研究证明了纳米制剂的安全性和生物相容性。关键词：纳豆激酶、血栓溶解、纤维蛋白溶解、血栓靶向、光声成像
达比加群可减弱凝血酶与血小板的结合——A ...
摘要背景凝血酶是一种多功能的止血调节酶，具有促凝和抗凝作用。因此，几十年来它一直是药物研发的主要目标。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有两个带正电荷的区域（称为外部位点），已知它可以通过这些区域与许多底物结合。达比加群是一种凝血酶抑制剂，广泛用作口服抗凝剂，用于心房颤动和静脉血栓栓塞的抗血栓治疗。达比加群抑制凝血酶的机制是阻断活性位点，然而，它对凝血酶与底物结合的影响尚未得到彻底研究，因此对其了解甚少。材料和方法使用荧光标记的凝血酶和洗涤过的血小板，通过流式细胞术评估达比加群对凝血酶与血小板结合的影响。此外，为了证实结果，我们利用了现代生物分子结合研究技术、微尺度热泳动 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR)，对结果进行了验证。结果流式细胞术分析显示达比加群抑制凝血酶与血小板结合。抑制呈剂量依赖性，IC50 为 118 nM，略低于抑制血小板活化的 IC50，接近达比加群的临床相关血浆浓度。MST 和 SPR 也证实了达比加群对凝血酶与血小板结合的抑制作用。结论除了阻断活性位点外，达比加群还抑制凝血酶与血小板结合。由于凝血酶除了心血管系统之外还有许多其他功能，这一发现可能具有重要意义。
疏血通预防急性脑血管事件栓塞复发 (SPACE) 试验：原理和设计
摘要 背景 栓塞性中风是缺血性中风的主要机制之一。即使使用推荐的抗血栓药物治疗，中风复发率仍然很高。疏血通注射液是一种纯化的中药提取物，在中国临床上广泛用于治疗血栓性疾病，可能是一种有前途的预防中风复发的药物。目的 描述疏血通注射液预防栓塞机制的急性缺血性中风复发的设计。设计疏血通预防栓塞性急性脑血管事件复发 (SPACE) 试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、优效性试验，旨在评估疏血通注射液在减少 10 天内急性栓塞性中风患者复发或无症状新发缺血病变方面的疗效和安全性。估计有 2416 名栓塞性卒中患者在症状出现后 72 小时内从 80 家医院被随机分配到两组中的一组，接受疏血通注射液或安慰剂注射液治疗 10 天。主要终点是随机分组后 10 天内有症状或无症状的新发脑梗塞。结论 SPACE 试验将为疏血通注射液预防影像学定义的栓塞性卒中患者卒中复发的有效性和安全性提供宝贵证据。临床试验注册号 NCT03090113。
质子 - 泵抑制剂是否有效防止食管内窥镜粘膜下清除术后术后出血？
摘要。尽管据报道，质子 - 泵抑制剂（PPI）给药可有效预防胃内镜粘膜下剖消扫（ESD）后的延迟出血，但其在食管ESD中的有效性仍然未知。我们评估了PPI或Vonoprazan的给药是否有效防止食管ESD后出血。这项回顾性队列研究使用了日本诊断程序组合（DPC）数据库，并且在2012年1月至2020年12月之间接受了食管ESD的患者被录取。参与者分为两组：开处方PPI或Vonoprazan（PPI或Vonoprazan组）的患者和未开处方PPI的患者（无酸抑制）。进行了倾向分数匹配分析，并比较了两组之间的延迟出血率。我们分析了54,345例患者，其中8237例（15.16％）在NO酸抑制组中，PPI或Vonoprazan组为46,108（84.84％）（PPI：34,380和Vonopraphains：Vonoprazan和Vonoprazan：11,728）。延迟出血发生在1126例患者中（2.07％）。匹配后总共创建了8237对。延迟出血分别在NO酸抑制组和PPI或Vonoprazan组之间没有显着差异（优势比：1.20，95％的机密间隔：0.93–1.54，p = 0.227）。根据PPI或Vonoprazan的剂量，肿瘤位置以及抗血栓形成或抗凝药物的处方，但没有发现PPI或Vonoprazan给药的显着影响。PPI或Vonoprazan并不能阻止延迟出血；因此，可能不建议使用食管ESD后的PPI和Vonoprazan处方来预防延迟出血。
研究论文基于贻贝启发和生物可点击肽模拟物的多功能表面生物工程策略
在本研究中，我们提出了一种多功能的表面工程策略，即将贻贝粘附肽模拟和生物正交点击化学相结合。本研究的主要思想源自一种新型受贻贝启发的肽模拟物，其具有可生物点击的叠氮基（即多巴胺 4-叠氮化物）。与贻贝足蛋白的粘附机制（即共价/非共价共介导的表面粘附）类似，受生物启发和可生物点击的肽模拟物多巴胺 4-叠氮化物能够与多种材料稳定结合，例如金属、无机和有机聚合物基材。除了材料通用性之外，多巴胺 4-叠氮化物的叠氮残基还能够通过第二步中的生物正交点击反应与二苄基环辛炔 (DBCO-) 修饰的生物活性配体进行特定结合。为了证明该策略适用于多样化的生物功能化，我们在不同的基底上将几种典型的生物活性分子与 DBCO 功能化进行生物正交结合，以制造满足生物医学植入物基本要求的功能表面。例如，通过分别嫁接防污聚合物、抗菌肽和 NO 生成催化剂，可以轻松将抗生物污损、抗菌和抗血栓形成特性应用于相关的生物材料表面。总体而言，这种新型表面生物工程策略已显示出对基底材料类型和预期生物功能的广泛适用性。可以想象，生物正交化学的“清洁”分子修饰和受贻贝启发的表面粘附的普遍性可以协同为各种生物医学材料提供一种多功能的表面生物工程策略。
药物相互作用、血栓栓塞风险和 Proarr
摘要 综述目的 抗癌药物的心脏毒性已成为一个多方面的问题，预计会影响死亡率和发病率。本综述总结了需要抗凝剂治疗房颤 (AF) 的肿瘤患者管理中面临的临床挑战，同时考虑到当前爆发的 COVID-19（2019 冠状病毒病）大流行，因为这种感染会给这两种疾病的管理增加挑战。具体而言，目的有很多：(1) 描述直接口服抗凝剂 (DOAC) 在癌症 AF 患者中的不断发展的使用；(2) 严格评估 DOAC 与口服靶向抗癌药之间发生临床重要药物相互作用 (DDI) 的风险；(3) 解决 DOAC 与候选抗 COVID 药物之间预期的 DDI，并对潜在血栓风险的管理产生影响；(4) 描述 COVID-19 背景下心脏肿瘤学中的致心律失常责任，重点是 QT 延长。最新发现 心脏肿瘤科中的 AF 带来了诊断和管理挑战，这也是因为最近有许多抗癌药物与 AF 发病/恶化有关。口服靶向药物可能会与 DOAC 相互作用，主要由于药代动力学 DDI 会增加出血风险。此外，绝大多数口服抗癌药物会通过直接和间接的机制引起 QT 间期延长，可能导致尖端扭转型室性心动过速的发生，尤其是在接受其他有 QT 倾向的药物的易感 COVID-19 患者中。总结 肿瘤科医生和心脏病专家必须意识到由于 DDI，AF 和癌症患者的出血风险和心律失常易感性增加。应优先针对 COVID-19 高危人群采取预防策略，包括最佳抗血栓管理、药物审查和严格监测。
心血管疾病中的中性粒细胞外陷阱（网）：从分子机制到治疗干预措施
中性粒细胞外陷阱（NET）是由DNA，组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构，特别是髓过氧化物酶（MPO）和弹性酶，在细菌，病毒，病毒，病毒，原生质部和融合感染与毒剂的抗药性机制相关的细菌，病毒性，原生动物感染和耐药性机制相关。越来越多的证据表明，由蛋白质 - 精氨酸脱节酶4型驱动的网络形成（Netosis）对血栓形成，缺血和动脉粥样硬化的贡献。网被认为是参与心血管疾病发展和发展的新参与者（CVD），包括冠状动脉疾病（CAD）及其急性表现，尤其是急性心肌梗死（MI），外周动脉疾病（PAD）以及缺血性stroke，心力衰竭，心脏故障，心力衰竭，主动脉炎症和膨胀（Af）（Af）。净形成网及其循环标记的水平升高，例如柠檬酸的组蛋白3和MPO-DNA复合物。网络的积累与斑块破裂，梗塞大小和心肌功能受损相关。网络已在人狭窄的主动脉瓣中鉴定出来，例如在动脉粥样硬化斑块和动脉血栓中。此外，循环网状标记与促血栓形成标志物（包括纤维蛋白凝块特性）相关，预测了AF中的不良临床事件。几种网络抑制剂，包括重组人DNase，一种酶降解网络，活性氧物种清除剂，以及抗血栓和抗血小板药物，可减少不受控制的肠病。本综述总结了Netosis在CVD中的作用的当前证据，其作为临床结局的危险因素的意义，最后是NET作为未来治疗干预措施的目标。
开发淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）和临床意义的风险因素
阿尔茨海默氏病（AD）影响65岁以上的600万人。新的抗淀粉样蛋白单克隆抗体作为对早期阿尔茨海默氏病的治疗的出现，这些免疫治疗药可能会减缓疾病的进展，但也会带来很大的风险。淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）在给药后在MRI上鉴定出这些新的单克隆抗体可能会导致脑水肿（ARIA-E）和出血（ARIA-H）。虽然大多数咏叹调是无症状的，但有些患者可能会出现头痛，混乱，恶心，头晕，癫痫发作，在极少数情况下死亡。通过分析lecanemab，aducanumab，gantenerumab，Donanemab和Bapineuzumab临床试验；可以识别出开发ARIA的危险因素以减轻某些ARIA风险。开发ARIA-E的危险因素是阳性的Apoε4载体状态和先前的多个脑微视力。ARIA-H的危险因素是年龄，抗血栓形成的使用和先前中风病史。与接受治疗的患者的aducanumab（Aria-e 35％和ARIA-H 19％）相比，分别以较低的12％和17％的速率观察到lecanemab，aria-e和aria-h。ARIA风险因素影响了包容性和排除标准，确定谁可以接受lecanemab。在某些诊所中，几乎有90％的阿尔茨海默氏症患者被排除在接受这些新的抗淀粉样蛋白治疗。本综述旨在讨论ARIA的危险因素，并突出重要领域进行进一步研究。使用食品和药物管理局批准的更多抗淀粉样蛋白单克隆抗体，考虑到患者开发芳香的风险因素对于确定在接受这些新疗法时降低患者的风险很重要。
自发性脑出血的遗传学和表观遗传学
自发性脑内出血（ICH）约占中风病例的15％，并且仍然是神经系统发病率和死亡率的相当多的来源。鉴于老年人在老年人中的预期寿命和抗血栓疗法的广泛使用，ICH的发生率预计在未来几年[1，2]。主要ICH是指受损的动脉或小动脉的破裂，是不同类型的脑小血管疾病的最终表现，在大脑出血发生之前的几年内，在临床上进展[3]。尽管主要ICH可能负责80％的非创伤性ICH病例，但临床医生应考虑寻找其他原因（凝结型，血管畸形破裂，海绵状畸形，Moyamoya，Moyamoya，tumor，tumor，tumor，tumor，tumor，cerebral静脉hom虫的剧震（其他），也称为第二届评论。组织病理学观察（通过流行病学，神经影像学和遗传研究证实）证明，主要基础血管疾病根据大脑出血的位置而有所不同，因此，可以将主要ICH分类为两个主要类别：非lobar和Lobar和Lobar [4]。非肉眼ICH起源于深脑结构（基底神经节，丘脑，脑干和深小脑），并且一直与高血压诱导的血管病[5，6]一致。与CAA相关的Lobar ICH和高血压LOBAR ICH之间的区分很复杂，但由于复发和痴呆症的风险而具有预后相关性，在CAA相关的Lobar ICh中，它们都显着高于[9-11]。LOBAR ICH（位于皮质区域或皮质和白质之间的连接处）主要与脑淀粉样血管病（CAA）有关，其中β-淀粉样蛋白在脑膜和内室血管内积累，导致脑部和内部血管的减少，并损害了平稳的细胞，并损害了肌张力的细胞。破裂和流血[7，8]。
标准操作程序（SOP） 再通治疗
该内部标准旨在帮助减少歧义、构建和标准化流程，并促进与其他部门就额外诊断的含义和范围进行讨论。它不想也无法覆盖所有可能的治疗情况。当然，根据医疗经验和对个人情况的评估，合理的例外和偏差也是可能的。个体化再通治疗的决定并不完全取决于神经系统症状的程度，而是取决于患者因此遭受的残疾程度。因此，下面给出的 NIHSS 限制应理解为仅供参考，而非绝对的。可以采用 rt-PA 系统性溶栓治疗 (静脉溶栓：IVT) 和神经放射介入手术 (血管内卒中治疗：EST) 进行血管再通。许多限制和特定房屋的例外情况适用于 IVT（参见 C.1 和 C.2）。 2022年和2023年阿替普酶和替奈普酶将出现供应短缺。 Actilyse® 的 IVT 费用约为 1000 欧元，并且不会在 DRG 系统中额外报销。 EST（见 C.3）在症状出现后 24 小时内也可能有效。因此，对我们来说，影像诊断还应包括对 9 小时时间窗口内的所有中风患者、24 小时时间窗口内的所有严重中风患者（NIHSSS 至少 6）以及所有临床症状出现波动的患者进行即时血管诊断。附录 (第 20 页) 中提供了包含相应更改的版本列表。与之前版本相比，主要的变化以蓝色文本格式显示。作为一项基本的质量标准，我们可以影响住院时间（“门到针时间”、“门到腹股沟时间”）直至再通治疗开始。对于标准溶解术（要点 C.1），“从进门到注射针的时间”不应超过 30 分钟 - 无论到达急诊室需要多长时间。血管内治疗从门到腹股沟的时间应少于60分钟。此版本有哪些新内容？ • 修正了围手术期抗血栓管理部分