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挽救手术在吉非替尼治疗中的作用......
患者，49岁，女性，2011年行开放性右中叶切除术及系统性淋巴结清扫后诊断为IB期腺癌（图1A），术后接受4个周期的诺华和顺铂辅助化疗。术后4年发现患者同侧肺转移（图1B）。标本基因检测显示外显子21Leu858Arg取代（L858R），患者予口服吉非替尼靶向治疗。靶向治疗3个月后胸部CT扫描示转移灶明显缩小（图1C），每隔3个月复查CT扫描示病变情况稳定。靶向治疗27个月后，转移灶开始增大（图1D），被认为是对吉非替尼产生耐药的表现。经过多学科团队（MDT）讨论，患者接受了电视胸腔镜楔形切除转移灶的挽救性手术。术后病理结果和基因分析提示为腺癌（图2），EGFR L858R和T790M突变。但奥希替尼在中国尚无上市
自噬激活可以部分挽救蛋白酶体功能障碍介导的心脏毒性
图 1 心脏靶向（Gal4 Τ inC Δ 4 ）蛋白酶体 Pros β 5 基因的 KD 导致蛋白质组不稳定和线粒体数量减少。 (a) Pros β 5 siRNA 后心脏组织中 Pros β 5 基因的相对表达（与对照相比）。 (b, c) Pros β 5 RNAi（与对照相比）果蝇心脏组织中相对 (%) 26S 蛋白酶体活性 (b) 和 ROS 水平 (c)。 (d) Pros β 5 KD 后果蝇心脏组织中蛋白质组泛素化 (Ub) 和羰基化 (DNP) 的免疫印迹分析。 (e) CLSM 观察用 LysoTracker 染色的 Pros β 5 RNAi（与对照相比）果蝇心管（e1）、LysoTracker 定量（e2）和使用溶酶体标记物抗 Lamp1（e3）进行免疫印迹分析。(f) 所示基因型果蝇心脏组织中蛋白酶活性的相对（％）。(g) blw/ATP5A 免疫荧光染色后，CLSM 可视化所示果蝇品系心脏组织中的线粒体；细胞核用 DAPI 复染。(h) Pros β 5 KD 后，所示基因型分离心脏组织中所示线粒体基因的相对表达水平（与对照相比）。在 (a, h) 中，基因表达与相应对照作图；使用 RpL32/rp49 基因作为 RNA 输入参考。 （d）和（e3）中的 Gapdh 和 Actin 探测分别用作蛋白质输入参考。p 值采用非配对 t 检验计算。条形图，± SD（n ≥ 3）；* p < 0.05；** p < 0.01
挽救小鼠基因破坏引起的致死表型：新策略综述
生成 KO 动物使观察整个生物体基因被破坏时的情况成为可能，并能解答各种疾病的起源和发展过程。虽然经过漫长的历程才开发出现在易于生成的模型，但如今这些动物模型的生成效率已经足够高。生成 KO 小鼠的最初两种方法是基因捕获（Gossler 等人，1989 年）和基因打靶（Mansour 等人，1988 年）。这两种方法都需要胚胎干细胞 (ESC)，产生的是嵌合小鼠，既不经济也不省时。转座子系统也是破坏小鼠基因的实用工具（Dupuy 等人，2001 年），然而，基于转座子的方法后来被证明在创建转基因动物方面非常有效（Garrels 等人，2011 年，Katter 等人，2013 年）。位点特异性核酸内切酶、TALEN、ZFN 和 CRISPR/Cas9 是基因编辑工具箱的最新成员。TALEN 和 ZFN 需要工程蛋白，而 CRISPR/Cas9 是 RNA 引导的。CRISPR/Cas9 基因编辑需要 Cas9 mRNA 或蛋白和单向导 RNA (sgRNA)，后者由反式激活 RNA 和 CRISPR RNA 组成。上述所有核酸内切酶都会在基因组中诱导位点特异性双链断裂 (DSB)，这通常是
大脑发育过程中从头和挽救嘌呤合成的时空调节
嘌呤的水平，维持真核细胞体内平衡的必需分子，受到从头和救助合成途径的坐标的调节。在胚胎中枢神经系统（CNS）中，从头途径对于满足神经茎/促生细胞（NSPC）主动扩散的要求被认为至关重要。但是，在中枢神经系统开发期间，这两种途径如何平衡或分别使用。在这项研究中，我们显示了途径利用率的动态变化，并且在胚胎阶段和产后 - 成年小鼠脑的拯救途径上更依赖于从头途径。各种嘌呤合成抑制剂在体外的药理作用以及嘌呤合成酶的表达概况表明，胚胎大脑中的NSPC主要使用从头途径。同时，小脑中的NSPC同时需要从头和打捞途径。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。 这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症，表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度，而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1（MTORC1）/核糖体蛋白S6激酶（S6K）/S6信号传导壳的强烈下调，这是一种至关重要的途径，用于细胞代谢，生长和生存。这些发现表明，嘌呤途径对MTORC1信号传导和适当脑发育的时空调节的重要性。
培美曲塞作为挽救性化疗的 II 期研究……
鳞状细胞癌 (SqCC) 是第二大常见的非小细胞肺癌 (NSCLC) 组织类型，占 NSCLC 病例的 20%-30% [1]。尽管近年来分子诊断和治疗的进展显著提高了晚期 NSCLC 患者的生存率，但晚期肺 SqCC 患者的预后仍然不佳。肺 SqCC 患者通常在年龄较大时才被确诊，并伴有多种合并症，使他们容易受到治疗引起的毒性影响 [2,3]。此外，大多数具有生存获益的治疗突破并不适用于这种组织类型。肺 SqCC 与吸烟直接相关，因此具有高突变率和复杂的基因组改变，使开发有效的靶向疗法变得复杂 [4,5]。
PLN 中 R14del 突变的基因编辑可挽救 PLN-R14del 相关心肌病
Tenaya 开发了一种基因疗法，旨在从单个腺相关病毒 (AAV) 载体传递 Cas9 和 PLN-R14del 特异性 sgRNA。我们首先在患者特异性人类 iPSC 衍生心肌细胞 (iPSC-CM) 中测试了我们的基因编辑疗法，发现它可以精确高效地编辑 PLN-R14del 等位基因，而不会影响野生型 PLN 等位基因。我们进一步在特征明确的小鼠模型中测试了不同剂量的 PLN-R14del 基因编辑疗法，发现 PLN-R14del 小鼠的心脏功能恢复到接近野生型水平。我们的临床前结果表明 PLN-R14del 基因编辑可能是 PLN-R14del 相关心肌病的一种有前途的疗法。
用LCP-tacrolimus挽救的严重钙调神经蛋白抑制剂疼痛综合征
我们报告了一名30岁的男性患者，患有严重的钙神经抑制剂疼痛综合征（CIPS），死后供体移植后。将患者移植在基于Cyclospo Rine的一种基于免疫抑制剂方案上。在移植后三个月，他表现出了亚急性和衰弱的寡素疼痛，这些疼痛投射到了双腿的meta骨和膝盖上。临床检查和血液检查并未揭示出特殊的异常。磁共振成像显示弥漫性骨髓水肿，强烈暗示着CIPS（图1）[1]。除了密集的物理疗法外，免疫抑制方案被更改为延长释放（ER）他克莫司（Advagraf®），而没有显着改善。因此，该处理再次被修改为LCP-artacrolimus（Enkarsus®），具有逐步和实质性的CIPS临床改善。
神经前体细胞通过激活干扰素γ途径来挽救RETT综合征的症状
神经前体细胞（NPC）在几种神经系统疾病中移植的有益作用已很好地确定，它们通常是由免疫调节和神经营养分子的分泌介导的。因此，我们调查了代表女孩严重智障原因的RETT综合征（RTT）是否可能受益于基于NPC的治疗方法。使用体外共培养，我们证明，通过感知病理环境，NPC分泌的因子诱导MECP2典型的形态学和突触缺陷的恢复，典型的MECP2有效神经元。在体内，我们证明了RTT小鼠中NPC的脑内移植显着改善神经功能。为了揭示了介导的益处的分子机制，我们分析了移植动物的转录范围，并揭示了干扰素γ（IFNγ）途径的可能涉及的可能涉及。因此，我们报告了IFNγ挽救突触缺陷的能力，以及MECP2降低模型的运动和认知改变，从而将这一分子途径作为RTT的潜在治疗靶标。
推进空中自主性：商用无人机在英国节省资金并挽救生命
我们最近发布了《未来飞行路线》，其中列出了在未来 10 年内实现现代、创新和高效航空业愿景的关键优先事项。这承认了无人机发挥的重要作用以及新航空技术及其用途的潜力。我们致力于发布未来飞行计划，并将成立未来飞行行业小组，与行业和民航局合作制定和实施该计划。该计划将包括提供必要的监管框架，以使航空创新者蓬勃发展。政府还将通过实施空域现代化战略来支持该行业，以实现更快、更安静和更清洁的飞行，并确保所有新老空域用户都能在英国空域安全运营和共存。