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开发多巴胺受体 d2- 的光亲和探针...
开发针对多巴胺受体 D 2 的光亲和探针以确定帕金森病药物的靶点作者：Spencer T. Kim 1、Emma J. Doukmak 1、Raymond G. Flax 1、Dylan J. Gray 1、Victoria N. Zirimu 1、Ebbing de Jong 3、Rachel C. Steinhardt 1,2,4摘要：多巴胺通路控制着生理和行为中非常重要的方面。这些通路中具有治疗重要性并且研究最深入的受体之一是多巴胺受体 D 2 (DRD2)。遗憾的是，使用传统的分子生物学技术很难研究 DRD2，而且大多数针对 DRD2 的药物是许多其他受体的配体。在这里，我们开发了能够使用光亲和标记与 DRD2 共价结合以及提供用于检测或亲和纯化的化学手柄的探针。这些探针在传统的生化测定中表现得像良好的 DRD2 激动剂，并且能够在细胞和受体标记的化学生物学测定中发挥作用。使用探针对大鼠全脑进行标记和亲和力富集，可以对探针的相互作用蛋白进行蛋白质组学分析。对命中结果的生物信息学研究表明，探针结合了帕金森病网络中的非典型靶向蛋白以及逆行内源性大麻素信号、神经元一氧化氮合酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1、GABA 受体和多巴胺受体 D 1 (DRD1) 信号网络。后续分析可能会深入了解该通路与帕金森病症状的具体关系，或为治疗提供新的靶点。这项工作强化了这样一种观点，即化学生物学和基于组学的方法相结合可以提供分子“相互作用组”的广阔图景，也可能深入了解药物观察到的效应的多效性，或者可能表明新的应用。关键词：多巴胺受体、光交联、光亲和标记 (PAL)、蛋白质组学、生物信息学、内源性大麻素途径、GABA 受体、毒蕈碱受体 M1、普拉克索、罗匹尼罗、DRD2 1. 简介 从欣快到精神病的生理状态均受多巴胺神经系统的神经解剖学通路支配。1 组成该系统的多巴胺能神经元通过将神经递质多巴胺与其受体结合而发挥作用。这些神经元表达的多种多巴胺受体亚型控制着行为的不同方面，据推测各个亚型会结合起来并形成不同的生化途径。2,3 但不幸的是，用药物或其他非内源性刺激物选择性地靶向单个多巴胺受体亚型（更不用说通路）极其困难。 1 从通过小分子引导神经化学的角度来看，多巴胺能系统控制的生理反应种类繁多，再加上缺乏选择性药物，使得药物/探针开发极具挑战性。多巴胺受体通常有 5 种亚型，即 D 1-5 ，它们又分为两个家族：D 1 样受体（D 1 和 D 5 ）和 D 2 样受体（D 2-4 ），其中 D 1 和 D 2 受体表现出
使用新型熔体发夹探针设计
数字PCR（DPCR）是需要对目标分子绝对定量或检测罕见事件的研究和诊断应用的强大工具，但是可以在测定中进行区分的核酸靶标数量限制了其实用性。对于大多数DPCR系统，每个目标都会在光通道中检测到一个目标，并且目标总数受到平台上光通道的数量的限制。高阶多路复用有可能显着增加DPCR的实用性，尤其是在样本有限的情况下。多路复用的其他潜在收益包括较低的成本，更多的探针生成的其他信息以及较高的吞吐量。为了满足这种未满足的需求，我们开发了一种新颖的基于熔体的发夹探针设计，以提供多重多重数字PCR的强大选择。在16孔微流体数字PCR平台中，使用三个基于熔体的发夹探针的原型多重数字PCR（MDPCR）测定方法准确区分并量化了每个孔的12个核酸靶标。对于具有10,000个人类基因组当量的样品，空白极限的探针特异性范围为0.00％ - 0.13％，检测分析限制的范围为0.00％ - 0.20％。实验室间的可重复性非常好（r 2 = 0.997）。重要的是，这种新型基于熔体的发夹探针设计具有超出该原型测定的12个目标/孔的多路复用的潜力。具有出色性能特征的易于使用的MDPCR技术有可能彻底改变数字PCR在研究和诊断环境中的使用。
512 通道多层聚合物神经探针阵列
摘要 —我们首次介绍了一种高密度、聚合物基穿透微电极阵列的设计、制造和初步的台式表征，该阵列专为在行为大鼠的皮层和海马中进行长期、大规模记录而开发。我们针对这些目标大脑区域提出了两种架构，均采用 512 个 Pt 记录电极，这些电极在微机械加工的八柄薄膜聚对二甲苯 C 阵列上前后图案化。与之前基于聚合物的微电极阵列的研究相比，这些设备在记录电极的数量和密度方面都有了数量级的提高。我们介绍了与光刻分辨率相关的聚合物微加工方面的进展以及一种用于电极背面图案化的新方法。体外电化学数据验证了合适的电极功能和表面特性。最后，我们描述了在自由移动的动物模型中实施这些阵列进行长期、大规模记录研究的后续步骤。[2020-0109]
TREK 152P-CR-1：表面/体积同心环探针
按性能标准描述测试结果给出了对设备如何响应的清晰了解。标准A（“规范限制内的性能”）更清楚地表明“显示”。此外，虽然没有制造商仅生产符合标准D（“功能丧失”）的产品，但这强调了测试标准的重点是记录测试结果，而不管结果如何。重要的是要注意，测试标准不会告诉您产品所需的最低性能标准，使用的测试水平或测试电压的持续时间。实际上，它允许您记录在未列出的级别和时间持续时间执行的测试。这允许标准用于将来在编写时未设想的条件。因此，如果此测试标准没有告诉您要使用哪些测试级别或合规性的最低性能标准，则该信息在哪里列出？系统EMC标准。
全秒泵探针光谱的紧凑型实现
执行Attosond-Pump Attosent-probe光谱（APAPS）的能力是超快科学的长期目标。第一次开创性的实验证明了APAP的可行性，但重复率较低（10至120 Hz），并且现有设置的大量足迹迄今妨碍了对APAP的广泛利用。在这里，我们使用1 kHz的商业激光系统，在空心核心纤维中直接压缩后进行了两种座椅，以及紧凑的高谐波生成（HHG）设置。后者可以通过使用过量的HHG几何形状并利用HHG培养基中驱动激光器的瞬时蓝光来实现强烈的极端脉络膜（XUV）脉冲的产生。产生了近距离的脉冲，如一色和两色Xuv-Pump Xuv-probe实验所证明的那样。我们的概念允许在许多实验室的极短时间内进行选择性抽水和探测，并允许对其他泵种技术无法访问的基本过程进行调查。
分子信标DNA探针用荧光素双氟菌
简介荧光DNA探针是用于定性和定量检测DNA和RNA的试剂试剂盒的一部分，它仍然是一种强大的研究和诊断工具[1-4]。这种探针最重要的应用领域之一是实时聚合酶链反应（RT-PCR）[5]。此方法用于对遗传物质的明确检测和半植物分析； RT-PCR的最常见用途是遗传性疾病，转基因生物，微生物和病毒病原体的分子诊断，例如HIV [6]和SARS-COV-2 [7]。在RT-PCR中，使用了各种类型的荧光DNA探针，它们与累积的PCR产物相互作用时能够增加荧光；由于两种染料的相互作用而实现了荧光作用，其中一种染料可以是非氟化物（quencher）[5，8]。对于荧光探针，正在研究染料类型与探针结构之间的关系[9]，新染料正在开发[10-12]，并具有两个残基的探针
柔软探针上的纳米纤维PEDOT碳复合材料
在这项研究中，我们报告了一种可柔性的4通道微电极探针，该探针涂有高度多孔和可靠的纳米复合材料的聚（3,4-乙基二氧噻吩）（PEDOT）（PEDOT）和碳纳米纤维（CNF），作为固体掺杂模板，用于固体掺杂模板，以实现高强度录制效果。通过原位电化学聚合技术开发了一种简单而良好的控制策略，该技术在灵活的4通道金微电极探针上创建PEDOT和CNF的多孔网络。不同的形态和电化学特征表明，它们具有显着且优异的电化学特性，产生了相结合高表面积，低阻抗（16.8±2mΩ.mmghz时2 kHz）和升高的电荷入口功能（超过那些pure and Pure dup pul of Pude）的微电化学特性。此外，PEDOT-CNF复合电极表现出延长的双相电荷周期耐力，导致长期电刺激的物理分层或降解可忽略不计。在小鼠脑切片上进行体外测试表明，它们可以记录自发的振荡场电位以及单单元的动作电位，并允许安全地提供电刺激以唤起磁场电位。 PEDOT-CNF复合电极的组合上级电性能，耐用性和3D微结构拓扑表现出开发未来神经表面接口应用的杰出潜力。在小鼠脑切片上进行体外测试表明，它们可以记录自发的振荡场电位以及单单元的动作电位，并允许安全地提供电刺激以唤起磁场电位。PEDOT-CNF复合电极的组合上级电性能，耐用性和3D微结构拓扑表现出开发未来神经表面接口应用的杰出潜力。
诊断的人造尿生物标志物探针| dr-ntu
摘要|尿液分析是用于医疗保健监测和疾病诊断的广泛使用的医学测试。然而，传统的尿液分析依赖于诊断敏感性和特异性有限的内源性生物标志物。为了解决这些问题，已经设计了分子光学探针与体内疾病生物标志物相互作用并产生人工尿生物标志物（AUB）。然后将AUB排出尿液中，以通过尿液分析远程检测疾病。在这篇综述中，我们首先引入AUB探针（AUBP），并强调了AUB对内源性尿生物标志物的好处。然后，我们讨论了这些探针两类的设计原理，即固有的AUBPS和AUB分泌纳米探针，并在尿液测试中使用相应的检测方式。最后，我们总结了AUBPS在疾病诊断中的应用，并讨论了当前推进其临床翻译的挑战和策略。[H1]简介尿液分析是一种古老的诊断测试，目前仍用于健康监测和疾病诊断。最初被称为尿液镜检查，是由医师建立的，这些医师是通过颜色，气味，味道和尿液的尿液中经验诊断为疾病的数千年前1。自1600年代以来，显微镜的引入使尿液中的晶体，铸件和细胞的观察到了尿液分析的能力2。在现代临床实践中，尿液分析被认为是最常见，简单和微创筛查检查。这些尿液分析中的进步使患者有能力采取积极的方法来解决自己的健康。它为临床医生提供了有关患者一般健康状况的有价值信息，包括水合水平，酸中毒，碱性病，尿路感染，糖尿病，糖尿病和肝脏或肾脏疾病3,4。除了在医院环境中进行测试外，护理点测试（POCT）设备和设备的开发（例如“智能厕所”）进一步促进了患者的自我诊断5,6。例如，妊娠试验是检测人绒毛膜促性腺营养素（HCG）7的最常见的自我诊断测定法，并且商业半定量量尺可同时检测到尿液8中的数十个代谢物。
慢性神经质探针的适应性，可重复使用和光植入物
摘要电生理学对于记录神经活动而言已证明是无价的，而神经偶像的发展探针显着增加了记录的神经元的数量。这些探针通常是急性植入的，但是急性记录不能在自由移动的动物中进行，并且无法在几天内跟踪记录的神经元。要研究诸如导航，学习和记忆形成之类的关键行为，必须长期植入探针。理想的慢性植入物应（1）允许神经元稳定记录数周； （2）允许在露天后重复使用探针； （3）足够轻便用于小鼠。在这里，我们介绍了“ Apollo植入物”，这是一种符合这些条件的开源和可编辑的设备，可容纳多达两个Neuropixels 1.0或2.0探针。植入物包含一个“有效载荷”模块，该模块附加到探测器上并可以回收，以及一个固定在头骨上的“对接”模块。设计是可调的，可以轻松更改探针，插入角度和插入深度之间的距离。我们在头部固定小鼠中进行了八个实验室，自由移动的小鼠和自由移动的大鼠测试了植入物。即使在相同探针的重复植入后，在几天内记录的神经元数量也是稳定的。Apollo植入物为可重复使用的慢性神经偶像记录提供了便宜，轻巧且灵活的解决方案。