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World File Search System放射性核素
改善靶向放射性核素治疗的联合策略
近年来，靶向放射性核素治疗 (TRT) 已成为一种有前途的癌症治疗策略。与传统放射疗法相比，TRT 以有针对性的方式将电离辐射传送到肿瘤，从而减少健康组织所受的照射剂量。现有的 TRT 策略包括使用 177 Lu-DOTATATE、131 I-甲碘苄胍、Bexxar 和 Zevalin，这些药物分别经临床批准用于治疗神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。尽管这些药物已获得有希望的结果，但迄今为止获得的临床证据表明，只有一小部分患者获得完全缓解。因此，人们一直尝试通过与其他治疗药物联合使用来改善 TRT 结果；这些策略包括同时进行 TRT 和化疗，以及将 TRT 与已知或假定的放射增敏剂（如聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶和哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂）一起使用。除了可能比各自的单一疗法获得更好的治疗效果外，这些策略还可以降低所需的剂量或治疗周期数，从而减少不必要的毒性。到目前为止，已经进行了多项临床试验来评估基于 TRT 的联合疗法的益处，尽管有时公共领域可用的临床前证据有限以支持其使用。虽然一些临床试验取得了有希望的结果，但其他试验并未显示特定的联合治疗对生存有益。在这里，我们全面回顾了迄今为止文献中报道的与 TRT 联合的策略，并评估了它们的治疗潜力。
2022年目标放射性核素治疗试验的简要概述
尽管在过去几十年中取得了巨大进步，但治疗失败仍然是抗癌疗法的重大负担。肿瘤细胞倾向于通过克隆进化和抗性亚克隆的选择来逃避化疗，从而导致治疗复发。下一代测序旨在找到耐药性癌细胞串扰中有希望的候选变异。这种方法可能进一步有助于分子肿瘤板适应每个患者的靶向治疗方案（1）。髓增生性综合征慢性髓样白血病（CML）成为有效且成功的靶向治疗的榜样。cml是一种罕见的肿瘤，主要是由相互易位t（9; 22）（q34; q11）引起的，导致BCR :: ABL1融合基因的形成（2）。在许多情况下，它通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成功治疗，尤其是与BCR :: ABL1激酶结合的2-苯基氨基嘧啶伊替尼，从而预防了下游靶标的磷酸化（3）。尽管总体10年生存率为83％，但在治疗的五年内，所有患者中有20％至25％遭受治疗衰竭（4，5）。第二代和第三代TKI，即尼洛替尼，达沙替尼，鲍苏替尼和庞替尼，开发了以可变成功的变化（6，7）克服这种抗药性（6，7）。TKI抗性发生在依赖性或独立于BCR :: ABL1激酶改变。第一个提及的主要是由BCR :: abl1中的突变引起的，例如ABL1 p。（Tyr253His），p。（GLU255VAL）或p。（THR315ile））防止TKIS与BCR或BCR expristion TKIS结合，以防止TKIS与BCR :: ABCR1 anbl1 anbl1 and anbl1 and anbl1fination and Overection（8）。对于BCR :: ABL1-独立抵抗力，讨论了几种机制，例如，药物过表达EF ef lox top子转运蛋白，尤其是ATP结合盒（ABC）转运蛋白转运蛋白家族成员P-糖蛋白（P-GP，P-GP，ABCB1）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP，ABCG2）的传播（abcg2）的demaption（p-gp，abcb1），abcg2 abcg2 ryaption（abcg2）。 10）。此外，显示遗传像差，例如第8条或影响RUNT相关转录因子1（RUNX1）的突变，显示出患者中爆炸危机或抗TKI耐药性克隆的进展（11，12）。除了临床研究外，体外模型还可以详细研究耐药性的机理。这样的模型是关键工具，因为这些模型从这些模型中得出的发现被成功地转化为诊所，例如预测药物效率并改善治疗方案（13）。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。 在这里，我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。 为此，我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。 我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。 此外，我们研究了候选变体PTPN11 p。（Tyr279Cys），PDGFRB p。（GLU578GLN）和NRAS p。（GLN61LYS）对TKI治疗的反应的影响。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。在这里，我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。为此，我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。此外，我们研究了候选变体PTPN11 p。（Tyr279Cys），PDGFRB p。（GLU578GLN）和NRAS p。（GLN61LYS）对TKI治疗的反应的影响。
211At 在金纳米粒子上的靶向放射性核素治疗应用
外束放射治疗 (EBRT) 使用外部来源的准直 X 射线或伽马射线、电子或质子发射到受影响区域。2 最近的迭代被称为重离子疗法，使用重离子代替电子或质子进行治疗。3,4 这种方法的优点是不需要手术，这可能会使患者的健康复杂化。此外，随着机器的进步，可以非常准确地识别目标细胞，从而可以更准确地输送剂量。另一方面，近距离放射治疗使用放射性物质并将其植入目标细胞附近的密封容器中。该程序适用于特定癌症，例如乳腺癌或前列腺癌，在这些癌症中，将更高剂量应用于集中区域是有利的。这两种治疗方法可以结合起来：通过使用 EBRT 瞄准大癌症肿块，近距离放射治疗将剂量输送到较小的癌症区域，可以提高整体治疗的有效性。内部治疗的另一种形式是放射性核素治疗或非密封源放射治疗。它使用化学和生物化合物与癌细胞结合或利用人体将其吸收到体内的倾向，因此是一种靶向放射治疗。早期的例子是使用放射性碘（131 I）治疗甲状腺癌。5 由于甲状腺会自然吸收碘进行自我调节，因此当摄入 131 I 时，甲状腺会吸收放射性碘，治疗就会顺利进行。
共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
建立和维护医用放射性核素校准器的校准及其质量控制规程
R GADD（1）（主席）、M BAKER（2）（秘书）、KS NIJRAN（3）、SOWENS（4）、W THOMSON（5）、MJ WOODS（6）和 F ZANANIRI（7） （1）北斯塔福德郡大学医院，特伦特河畔斯托克，斯塔福德郡，ST4 7LN（2）国家物理实验室，米德尔塞克斯郡特丁顿，TW11 0LW（3）汉默史密斯医院 NHS 信托，伦敦，W12 0HS（4）西北医学物理学，克里斯蒂医院，曼彻斯特，M20 4BX（5）桑德韦尔和西米德兰兹医院信托，西米德兰兹郡伯明翰，B18 7QH（6）电离辐射计量顾问有限公司，米德尔塞克斯郡特丁顿，TW11 0LW（7）布里斯托尔综合医院，埃文，布里斯托尔，BS1 6SY 摘要给出了对医用放射性核素校准器进行日常质量控制的指导，以确保放射性药物活性测量的准确性和可追溯性。讨论了误差来源和相关不确定性的大小。
制造有效放射性核素去除的聚多巴胺/RGO膜
摘要：在这项工作中，准备一种新型的聚多巴胺/还原的石墨烯（PDA/RGO）纳米滤膜，以在碱环境下有效且稳定地去除放射性斜质离子。通过掺入PDA和热还原处理，不仅可以适当调节氧化石墨烯（GO）纳米片的间间距，而且还达到了改进的抗流变特性。GO的剂量，与PDA的反应时间，PDA与GO的质量比以及热处理温度已被优化，以实现高性能PDA/RGO膜。所得的PDA/RGO复合膜在pH 11时表现出极好的长期稳定性，并保持稳定的腹膜抑制超过90％。此外，PDA/RGO膜的分离机制已被系统地研究，并确定为电荷排斥和大小排除的协同作用。结果表明，PDA/RGO可以被视为将SR 2+离子与核工业废水分离的有前途的候选人。
建立和维护医用放射性核素校准器的校准及其质量控制规程
R GADD（1）（主席）、M BAKER（2）（秘书）、KS NIJRAN（3）、SOWENS（4）、W THOMSON（5）、MJ WOODS（6）和 F ZANANIRI（7） （1）北斯塔福德郡大学医院，特伦特河畔斯托克，斯塔福德郡，ST4 7LN（2）国家物理实验室，米德尔塞克斯郡特丁顿，TW11 0LW（3）汉默史密斯医院 NHS 信托，伦敦，W12 0HS（4）西北医学物理学，克里斯蒂医院，曼彻斯特，M20 4BX（5）桑德韦尔和西米德兰兹医院信托，西米德兰兹郡伯明翰，B18 7QH（6）电离辐射计量顾问有限公司，米德尔塞克斯郡特丁顿，TW11 0LW（7）布里斯托尔综合医院，埃文，布里斯托尔，BS1 6SY 摘要给出了对医用放射性核素校准器进行日常质量控制的指导，以确保放射性药物活性测量的准确性和可追溯性。讨论了误差来源和相关不确定性的大小。
共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
通过伽马光谱法测定地表水中放射性核素的程序
测量始终是在未过滤的水样上进行的。这确保了悬浮物上的活性也能被量化。通过量化悬浮物的含量及其比活度，可以区分样品中溶解状态和颗粒状态的核素。对于 25 g·m -3 的中等浓度悬浮物，根据所涉及的放射性核素，可能会发现相当大比例的悬浮物附着在悬浮物上。悬浮物浓度超过 100 g·m -3 时，颗粒核素的含量可能会上升到 90% 以上，然后需要单独量化。应避免对过滤的水样进行测量，因为溶解和颗粒核素部分的分离是有问题的，因此获得的结果将在评估暴露时产生过于乐观的评估，例如，对于暴露路径“农业用地灌溉”。
高表面积“3D氧化石墨烯”可增强放射性核素的吸附
本文报道了高表面积活化还原氧化石墨烯 (arGO) 的制备方法，该氧化石墨烯被氧化成富含缺陷的 GO (dGO) 的 3D 类似物。arGO 的表面氧化导致碳氧比 C/O = 3.3，类似于氧化石墨烯的氧化状态，同时保持约 880 m 2 g −1 的高 BET 表面积。表面氧化 arGO 的分析表明，氧官能团含量高，可将疏水前体转化为亲水材料。高表面积碳为氧化提供了整个表面，而无需插层和晶格膨胀。因此，表面氧化方法足以将材料转化为具有与氧化石墨烯相似化学性质的 3D 结构。“3D 氧化石墨烯”在极宽的 pH 区间内表现出对 U(VI) 去除的高吸附能力。值得注意的是，表面氧化的碳材料具有刚性的三维结构，微孔可供放射性核素离子穿透。因此，块状“3D GO”可直接用作吸附剂，而无需分散，这是 GO 使其表面积可供污染物进入的必要步骤。