宇宙的起源笼罩在神秘之中。观测表明,宇宙诞生于一次大爆炸,其中时空几何和表征物质的物理量(密度、压力、温度等)似乎变得奇异,有关介绍请参见例如 [ 1 , 2 ]。人们普遍认为,解决这些奇点需要将广义相对论和量子理论协调为一致的量子引力理论。应对这一挑战应该为正确理解宇宙瞬间 τ = 0 究竟“发生了什么”铺平道路,并回答大爆炸是否代表真正的开始,或者我们宇宙的历史是否延伸到可能无限的过去的问题。在本文中,我希望概述一种解决初始奇点问题的方法,该方法的动机是爱因斯坦理论及其(超对称)推广与某些无限维对偶对称性以及双曲 Kac-Moody 代数 e 10 之间的神奇联系。主要观察是性质
摘要:癌症化疗受到药物干预的适度选择性和毒副作用的影响。克服这一限制并为治疗带来更有效和选择性的新方法之一是使用光选择性激活抗癌化合物。在这篇综述中,我们重点介绍了两种仍处于实验阶段的光激活方法的抗癌应用:光可去除保护基(“光笼”)和光开关。我们描述了开发新化合物背后的结构考虑因素,以及用于确认光化学和药理学特性是否符合有效体内光依赖性激活的严格标准的大量分析方法。尽管光激活潜力巨大,但它也带来了许多挑战,任务的复杂性非常高。目前,我们仍处于药理学工具的深层阶段,但生动的研究和快速的发展为潜在的临床应用带来了希望之光。
摘要在人类机器人协作(HRC)中,机器人在共享环境中与人的身体互动,而没有传统机器人系统中使用的典型障碍或保护笼,因此,必须将安全措施视为组装序列计划(ASP)的重要组成部分。在HRC中,此过程是复杂且耗时的,尤其是在确保没有安全危害的情况下。本文报告了第一个结果,其中显示了如何将人类机器人ASP安全性分析过程进行半自动化过程的概念。我们的概念集成了基于变压器的自然语言处理NLP模型,以自动产生有关潜在安全危害的建议,它们对每个组装步骤的原因和后果。人类安全专家审查了预先填充的信息,并通过仪表板结合了补充安全考虑。初步结果表明,专家在制定安全措施方面的手动努力大大减少。
当成千上万的小农场和各种小型地方企业在不利的经济政策的影响下摇摇欲坠或面临我们自满地称之为“科学进步”的威胁时,经济学家却坐在教授职位和政府补贴的宁静中,为媒体和公众提供启发和解释。如果那些失败的人恰好是人类同胞、邻居、上帝的孩子和共和国的公民,那么这一切都超出了经济学家的视野。当农民破产、社区失去经济支持、整个美国农村地区都笼罩在“自由市场”和“革命性科学”的阴影下时,经济学家却自以为是地向媒体宣布“将会有一些赢家和一些输家”——好像这样就可以证明和澄清一切或任何事情。人们认为,科学盲目地服务于经济学,人文学科则卑躬屈膝地服从于科学。显然,所有人都认为,我们处于经济规律的决定之中,而这些规律就是宇宙的规律。报纸引用经济学家的话作为最终权威。我们读他们的声明,知道最后结论已经说出。
生成模型具有多种应用,包括语言处理和Birdsong分析。在这项研究中,我们证明了如何使用旨在防止序列产生过度笼的统计检验来推断孟加拉语歌曲中音节序列的最小模型。我们专注于部分可观察到的马尔可夫模型(POMM),该模型由状态和它们之间的概率过渡组成。每个状态都与特定的音节相关联,有可能多个状态与同一音节相对应。此特性将POMM与标准Markov模型区分开,其中每个音节都链接到单个状态。在音节中存在多个状态表明,音节之间的过渡受到这些转变发生的特定情况的影响。我们应用这种方法来分析六个成年男性孟加拉犬的歌曲。我们的结果表明,听觉反馈在塑造孟加拉语歌曲的上下文依赖性音节过渡方面起着至关重要的作用。
伦尼克棒球场:1979 年,伦尼克棒球场以唐·伦尼克 (Don Rennicke) 的名字命名,他是密尔沃基的终身居民,也是霍姆斯特德高中 23 年的棒球教练。唐·伦尼克曾执教霍姆斯特德高中两次夺得州棒球冠军,担任威斯康星州棒球教练协会主席,入选霍姆斯特德高中和布朗鹿高中体育名人堂、威斯康星州高中棒球教练名人堂、兰德奥湖棒球名人堂、老牌棒球运动员协会名人堂和霍姆斯特德高中励志名人堂。目前的球场设施包括灯光、球员休息区、牛棚、记分牌、露天看台、击球笼、捐赠墙和卫生间。该设施是霍姆斯特德高中棒球和各种青少年锦标赛的主场。
目标:此学位课程(B.Sc.(荣誉),数学)在CBCS下为学生提供了最大的选择,最好是那些有天赋并希望保持自己选择的人。学生将收到大量的全方位数学信息,以及逐步遇到特定结果,策略和思想的能力。他们可以从不同分支机构和各种数学的课程中挑选课程,从而使他们能够以数学的精致能力毕业。本课程旨在为他们提供核心的数学学习和才能,以及以后进行进一步开发工作的原因。该程序笼罩在六个学期中。除了核心课程外,该计划还包含两个技能增强课程和两个学科特定的选修课程,以进一步提高对各个应用领域数学的重要性和力量的理解。在计划期间,他们可以建立学习和运用数学思想,理解科学的值得注意和强度的能力,并确保对任何企业对数学毕业生期望的科学观点的仔细信息和理解。
美国食品药品管理局已批准使用多种治疗癌症的药物。它们中的大多数价格昂贵且具有一定程度的全身毒性,这使得在临床环境中使用不便。尽管先进的研究不断应用于癌症治疗,但耐药性、转移和复发仍然无法回答。这表明临床迫切需要发现用于癌症预防和治疗的精确安全且高效的天然化合物。藤黄酸 (GA) 是主要的生物活性和笼状黄酮成分,是一种从藤黄树分泌出的褐色藤黄树脂。这种分子对各种癌症表现出一系列生物学和临床益处。在这篇综述中,我们记录了 GA 作为一种新型抗癌剂的独特生物学特性。本综述还描述了 GA 与抗癌、抗转移、抗血管生成和化学/放射增敏剂活性有关的具体分子机制。此外,还描述了藤黄酸各种纳米制剂(纳米药物)的最新证据、开发和实施。
摘要 肌动蛋白细胞骨架调节剂 Wiskott Aldrich 综合征蛋白 (WASp) 与先天性鼠免疫细胞中自噬-炎症小体轴的维持有关。本文表明,WASp 缺乏与雷帕霉素诱导的自噬体形成和运输到原代人类单核细胞衍生巨噬细胞 (MDM) 中的溶酶体受损有关。临床基因治疗后,体外和 WAS 患者体内的 WASp 重建可恢复自噬通量,并且依赖于肌动蛋白相关蛋白复合物 ARP2/3。作为选择性自噬的模型,用 CCCP 诱导线粒体损伤也揭示了 WASp 在形成隔离肌动蛋白笼和维持线粒体网络完整性方面具有新的 ARP2/3 依赖性作用。此外,WAS 患者 MDM 中的线粒体呼吸受到抑制,并且在应激时无法达到正常的最大活动,表明存在严重的内在代谢功能障碍。总之,我们提供了人类 WASp 在自噬过程和免疫代谢调节中发挥的新重要作用的证据,这可能在机制上促成了复杂的 WAS 免疫表型。
CRISPR-Cas 系统为可编程基因组编辑提供了多功能工具。在这里,我们开发了一种笼状 RNA 策略,允许 Cas9 结合 DNA,但在光诱导激活之前不会切割。这种方法称为超快速 CRISPR (vfCRISPR),可在亚微米和秒级产生双链断裂 (DSB)。同步切割改善了 DNA 修复的动力学分析,揭示了细胞在几分钟内对 Cas9 诱导的 DSB 作出反应,并且可以在 DNA 连接后保留 MRE11。DNA 损伤后 H2AX 的磷酸化以每分钟超过 100 千碱基的速度传播,最高可达 30 兆碱基。使用单细胞荧光成像,我们表征了 53BP1 修复焦点形成和溶解的多个循环,第一个循环比后续循环花费的时间更长,其持续时间受修复抑制的调节。成像引导的亚细胞 Cas9 激活进一步促进了具有单等位基因分辨率的基因组操作。 vfCRISPR 能够在空间、时间和基因组坐标上进行高分辨率的 DNA 修复研究。R