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ORGOVYX（relugolix）片剂，口服 - accessdata.fda.gov
单次给予60 mg 至360 mg（推荐负荷剂量的0.17 至1 倍）剂量后，relugolix 从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC 0-inf）和最大观察到的血浆浓度（C max ）与剂量大约成比例增加。每日一次多次给予relugolix后，relugolix的AUC tau 大约与剂量成比例增加，而当剂量从20 mg 至180 mg（推荐剂量的0.17 至1.5 倍）时，C max 的增幅大于剂量比例。患者单次给予360 mg 负荷剂量后，relugolix的AUC 0-24 和C max 的平均值（±标准差[± SD]）分别为985（± 742）ng.hr/mL和215（± 184）ng/mL。患者每日一次服用 120 mg 剂量后，稳态时 relugolix 的 AUC 0-24 和 C max 平均值（± SD）分别为 407 (± 168) ng.hr/mL 和 70 (± 65) ng/mL。每日一次服用 relugolix 后，其蓄积量约为 2 倍。
低重力条件下上肢疲劳的经验和主观模型
在外星任务中，低重力（0 < G < 1）对人体的影响会降低机组人员的幸福感，导致肌肉骨骼问题并影响他们执行任务的能力，尤其是在长期任务期间。迄今为止，关于低重力对人体运动影响的研究仅限于对下肢的实验。在这里，我们将知识库扩展到上肢，通过进行实验来评估低重力对参与者上肢身体疲劳和心理负荷的影响。我们的假设是，低重力既可以提高参与者的生产力，通过减少以耐力时间表示的整体身体疲劳，也可以减少心理负荷。任务强度-耐力时间曲线是在执行静态、动态、重复任务时，尤其是在坐姿下形成的。这项实验涉及 32 名健康参与者，没有肌肉骨骼系统的慢性问题，年龄为 33.59 ± 8.16 岁。使用收集的数据，为不同强度的任务构建了疲劳模型。此外，所有参与者都完成了 NASA - 任务负荷指数主观心理负荷评估，该评估揭示了执行不同任务时的主观负荷水平。我们在经验疲劳模型中发现了两种趋势，与男性和女性的力量能力差异有关。第一个趋势是耐力时间和重力 l 之间存在显着的正相关（p = 0.002）
引用Jia C，Qin Y，Han Y，Ding W，Pei Y和Zhao Y（2025）一种有限的采样策略，用于估计小儿造血
Busulfan（BU）是一种用于化学疗法方案的烷基化剂，以及诸如环磷酰胺（CY）和氟甲滨（Flu）的药物，用于造血干细胞移植（HSCT）。由于对儿童全身照射的长期影响的担忧，基于BU的调节方案已被广泛应用于小儿造血干细胞的调节。但是，BU具有狭窄的治疗窗口，其药代动力学特征显示出显着的个体间变异性，这在儿童中尤其明显（Marsit等，2020）。不足的药物暴露与移植衰竭或复发率更高有关，而过度暴露与毒性增加和与移植相关的死亡率增加有关（Bartelink等，2016）。值得注意的是，BU的效率和不良药物反应与其血液浓度的集中时间曲线（AUC）紧密相关，因此通常需要进行治疗药物监测（TDM）以实现个性化药物管理（Rasor等人，Rasor等，2019; Sweiss等，2019; Sweiss等，2020; Bogn。;Bognàret，2022; bogn- et al et a，202 and a，202 al an a e，202 al an a g an，202 and al a a n a e，202 al。有限的采样策略（LSS）是一种使用药代动力学模型来确定最佳采样
功能超声成像研究大脑动态
功能性超声 (fUS) 是一种新工具，可通过区域监测脑血容量 (CBV) 动态来成像大脑活动。这种创新技术尚未在药理应用和药物开发中充分发挥其潜力。在当前的概念验证研究中，使用药理功能性超声 (pharmaco-fUS) 在麻醉大鼠中评估了阿托西汀 (ATX) 的影响，阿托西汀是一种强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂，是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍的非兴奋剂治疗药物，剂量不断增加 (0.3、1 和 3 mg/kg)。使用感兴趣区域 (CBV 和功能连接的急性变化) 或基于像素 (一般线性建模和独立成分分析) 的分析，我们在此证明 ATX 在视觉皮层、齿状回和丘脑中持续表现出血流动力学效应，尤其是视觉区域，例如丘脑后外侧核和膝状核 (LGN)。 ATX 效应的时间曲线与剂量有关，最高剂量时 CBV 增加最快，中等剂量时 CBV 增加时间较长。规范使用药物融合超声可以提高我们对药物在脑内作用机制的理解，并可能成为神经系统疾病药物开发的新一步。
DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
斯坦福医疗氨基糖苷类药物给药指南
1. 高剂量延长间隔治疗原理：• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高，细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时，氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50，而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道，PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括：前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比，单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明，与每日一次的氨基糖苷类药物相比，每日三次给药与肾毒性有关，并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明，与传统方案相比，高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
探索近红外热敏感性的起源......
摘要：稀土掺杂纳米粒子 (RENPs) 因其光学、磁性和化学特性而引起材料科学界越来越多的关注。RENP 可以在第二生物窗口 (NIR-II，1000 − 1400 nm) 发射和吸收辐射，使其成为光致发光 (PL) 体内成像的理想光学探针。它们的窄发射带和长 PL 寿命可实现无自发荧光的多路复用成像。此外，其中一些 RENP 的 PL 特性具有很强的温度依赖性，这使远程热成像成为可能。钕和镱共掺杂的 NPs 就是一个例子，它们已被用作热报告基因，用于体内诊断，例如炎症过程。然而，由于缺乏关于这些 NP 的化学成分和结构如何影响其热敏感性的知识，阻碍了进一步优化。为了阐明这一点，我们系统地研究了它们的发射强度、PL 衰减时间曲线、绝对 PL 量子产率和热灵敏度与核心化学成分和尺寸、活性壳和外部惰性壳厚度的关系。结果揭示了每个因素在优化 NP 热灵敏度方面的关键贡献。最佳活性壳厚度约为 2 nm，外部惰性壳为 3.5 nm，可最大化 NPs 的 PL 寿命和热响应，这是由于温度相关的反向能量转移、表面猝灭效应和活性离子在薄层中的限制之间的竞争。这些发现为合理设计具有最佳热灵敏度的 RENPs 铺平了道路。关键词：稀土纳米粒子、核心@壳@壳、温度测定、光致发光发射、NIR、量子产率、PL 寿命。
可以使用开放硬件低成本脑电图放大器记录人类刺激引起的窄带伽马振荡
人类脑电图 (EEG) 中刺激引起的窄带伽马振荡 (30-70 Hz) 与注意力和记忆机制有关，在自闭症、精神分裂症和阿尔茨海默病等精神健康疾病中是异常的。然而，由于 EEG 中的绝对功率随着频率的增加按照“1/f”幂律迅速下降，并且伽马波段包括线路噪声频率，这些振荡很容易受到仪器噪声的影响。先前记录刺激引起的伽马振荡的研究使用昂贵的研究级 EEG 放大器来解决这一问题。虽然低成本 EEG 放大器在主要依赖低频振荡（< 30 Hz）或稳态视觉诱发电位的脑机接口应用中已经变得流行，但它们是否也可以用于测量刺激引起的伽马振荡尚不清楚。我们使用一个低成本的开源放大器（OpenBCI）和一个传统的研究级放大器（Brain Products GmbH）记录脑电图信号，两者都连接到 OpenBCI 帽，在男性（N = 6）和女性（N = 5）受试者（22-29 岁）观看全屏静态光栅时，已知这些光栅会在部分受试者中诱发两种不同的伽马振荡：慢伽马和快伽马。虽然来自 OpenBCI 的脑电图信号噪声要大得多，但我们发现在 Brain Products 记录中表现出伽马反应的七个受试者中，六个在 OpenBCI 中也表现出伽马反应。尽管 OpenBCI 设置中存在噪声，但这些反应在 alpha（8-13 Hz）和伽马波段的光谱和时间曲线在 OpenBCI 和 Brain Products 记录之间高度相关。这些结果表明低成本放大器可能用于刺激诱发的伽马反应检测。
o r i g i n a l r e s a a r c h比较了健康韩国健康的两种empagliflozin配方的药代动力学，安全性和耐受性
目的：Empagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，通常用于治疗2型糖尿病。作为共晶的配方可以改善药物的化学特性，CKD-370是新开发的，是empagliflozin at lovate l-proline的共晶配方。这项研究旨在比较这两种Empagliflozin配方在健康韩国受试者中的药代动力学，安全性和耐受性。方法：对健康的韩国参与者进行了一项随机，开放标签的两期跨界研究。在每个时期，受试者接受了单个口服25 mg测试（CKD-370）或参考治疗（Jardiance®）片剂。血浆熟lifliflozin浓度是使用液相色谱和串联质谱法测定的。药代动力学（PK）参数。主PK参数包括最大浓度（C MAX）和浓度时间曲线下的面积从0到最后（AUC最后）。对两种配方的安全性进行了监测和评估。结果：随机分组了28名健康的韩国成年受试者，PK分析中包括27名受试者。测试治疗后，主要PK参数的平均±标准偏差值C Max和AUC的最后一次是442.02±103.37μg/L和3131.08±529.30μg·H/L，参考治疗后给予436.29±118.74°L/3.88±118.74°L分别为μg·h/l。两种治疗方法都耐受良好。关键字：T2DM，Cocrystal，L-Proline，生物仿制药，CKD-370几何平均比率及其90％的测试置信区间与C Max和AUC的参考治疗最后一次为1.0221（0.9527–1.0967）和1.0411（1.0153–1.0677），它们在普遍接受的生物等效性标准范围内。结论：empagliflozin的两个配方显示出相似的PK特征，并且在健康受试者中通常具有良好的耐受性。
量化住宅空间加热电气化对德克萨斯电网的影响
在这项技术分析中，我们研究了德克萨斯州住宅部门完全电气化太空加热对得克萨斯州电力可靠性委员会（ERCOT）电网能源消耗，峰值功率需求和电网容量利用的影响。我们利用了国家可再生能源实验室（NREL）Resstock工具来开发具有地理位置代表性的住房库存模型和基于物理的EnergyPlus建模软件来创建代表Ercot操作区域住宅区的总体建筑库存能源模型。在这个总体建筑能源模型中，我们用可逆的电动热泵代替了所有天然气和其他化石燃料炉的效率，这些效率的可逆电动泵可以在冬季提供加热并在夏季冷却。我们将空间分辨的实际气象天气数据与建筑物的库存能源模型整合在一起，以模拟ERCOT地区每小时解决的特定年份（2016）的特定年份（2016年）。我们发现，ERCOT内17个区域中每个区域的每天的年度电力消耗，每天的峰值小时电力需求以及负载持续时间曲线。从基本情况下，住宅部门的绝对冬季峰值电力需求可能会增加36％或12 gW。这些结果表明，网格能力将需要增加10 gW（住宅区增加25％）才能适应冬季峰值住宅行业。使用平均2018年排放率，我们估计对标准效率热泵的变化将导致CO 2排放量减少4.1％，而住宅部门的NO X排放量减少了5.8％。尽管冬季电力消耗将增加家庭供暖，但每年的电量消耗量将保持大致相同或减少，因为效率较高的热泵可提供比它们也更换的常规空调更有效的冷却。在我们的标准效率方案中，因此X排放没有显着变化，但是在高和超高的总效率方案中，因此X排放分别降低了8.3％和15.0％。