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World File Search System易位
磷酸盐1介导的磷酸盐从根到射击的易位调节植物的花卉过渡磷酸盐1介导的磷酸盐从根到射击的易位调节植物的花卉过渡
磷营养很长时间以来一直在影响植物的花卉转变，但潜在的机械主义尚不清楚。拟南芥磷酸转运蛋白磷酸盐1（PHO1）在从根到芽的磷酸转移中起关键作用，但是它是否以及如何调节花卉转变是未知的。在这里，我们表明PHO1的敲除突变延迟在长期和短期条件下开花。Pho1突变体的晚开花可以通过玫瑰花结或射击顶点的Pi补充来部分挽救。嫁接测定法表明，PHO1突变体的晚开花是磷酸盐从根到芽的磷酸易位受损的结果。SPX1和SPX2的基因敲除突变，这是两个磷酸盐饥饿反应的两个负调节剂，部分挽救了PHO1突变体的晚期流动。pho1在开花时间调节中对Pho2（Pho2的负调节剂）表示同义。损失PHO1会抑制某些花卉激活剂的表达，包括编码佛罗里语的FT，并在芽中诱导某些花卉阻遏物的表达。遗传分析表明，至少对于PHO1突变体的晚开花，至少部分缩进的茉莉酸信号传导。此外，我们发现pho1的水稻pho1; 2，Pho1的同源物在花卉过渡中起着类似的作用。这些结果表明PHO1整合了磷营养和开花时间，并且可以用作调节植物中磷营养介导的开花时间的潜在目标。
FANCM分支易位酶的结构特异性DNA结合的机理
FANCM是一种DNA修复蛋白，可以识别停滞的复制叉，并招募下游修复因子。fancm活性对于利用端粒（ALT）机制替代延长的癌细胞的存活也至关重要。FANCM通过其对分支DNA结构的强亲和力有效地识别基因组或端粒中停滞的复制叉。在这项研究中，我们证明了N末端易位酶结构域驱动了这种特定的分支DNA识别。易位酶内的HEL2I子域对于有效的底物参与至关重要，夫妻DNA与催化ATP依赖性分支迁移结合。去除HEL2I或该结构域中的关键DNA结合残基的突变减少了FANCM对连接DNA和废除分支迁移活性的亲和力。重要的是，这些突变的粉丝变体未能挽救细胞周期停滞，与端粒相关的复制应力或替代内源性粉丝的替代阳性癌细胞的致死性。我们的结果表明，HEL2I结构域是FANCM正确接合DNA底物的关键，因此通过限制ALT途径的过度激活，在其肿瘤抑制功能中起着至关重要的作用。关键字：fancm，易位酶，DNA结合，端粒的替代延长，携带杂合或纯合的粉丝突变的个体易于早期发作癌症，并且对化学疗法诱导的骨髓抑制（4-7）易感性（4-7）。这是因为FANCM是DNA修复的重要介体，这是抑制引起癌症的突变以及对化学疗法诱导的DNA损伤做出反应所需的细胞过程（8）。fancm缺乏细胞积累了停滞的复制叉，单链DNA间隙和姐妹染色单体交换，它们在用DNA损伤剂处理后升高（9,10）。相反，FANCM缺乏对使用基于重组的端粒维持机制（称为端粒替代延长或ALT）的癌细胞有害。我们先前表明，Alt阳性癌细胞中的FANCM敲低既引起极高的复制应力，又引起了持续的重组中间体的诱导。
通过跨亚基相互作用调控噬菌体Φ29中有序DNA易位循环
某些病毒（如带尾噬菌体和单纯疱疹病毒）通过强大的环状分子马达将双链 DNA 包装到空的衣壳中。噬菌体 Φ 29 的 DNA 包装马达的高分辨率结构和力测量表明，其五个 ATPase 亚基相互协调 ATP 水解，以维持环上 DNA 易位步骤的正确循环序列。在这里，我们探索 Φ 29 马达如何通过跨亚基相互作用定时关键事件（即 ATP 结合/水解和 DNA 抓取）来调节易位。我们使用与 DNA 结合的亚基二聚体作为我们的模型系统，这是一个最小系统，仍然可以捕捉完整五线运动复合体的构象和跨亚基相互作用。全 ATP 和混合 ATP-ADP 二聚体的分子动力学模拟表明，一个亚基的核苷酸占有率通过改变其催化谷氨酸接近 ATP 的伽马磷酸盐的自由能景观，强烈影响其水解相邻亚基中 ATP 的能力。具体而言，一个 ATP 结合亚基会提供反式残基，从而在空间上阻断相邻亚基的催化谷氨酸。当第一个亚基水解 ATP 并与 ADP 结合时，这种空间障碍就会得到解决。这种阻碍机制得到了功能性诱变的支持，并且似乎在几个 Φ 29 亲属中是保守的。对我们的模拟进行相互信息分析，揭示了通过反式阻断残基的亚基间信号通路，这些通路允许相邻亚基的结合口袋之间进行感知和通信。这项工作表明，通过新的反式亚基相互作用和通路，亚基之间的 DNA 易位事件的顺序得以保留。
发现MK-8527，一种长效HIV HIV核苷逆转录酶易位抑制剂
•尽管墨西哥第二代Intis的广泛使用，尤其是自2019年Bictaf被用作第一线治疗，而在许多开关策略中，失败的数量受到限制。•仅在27个月内提交了对我们参考实验室的集成酶耐药性的20/100的20/100，在整合酶基因中具有主要突变。•在大多数Insti失败中都存在突变体R263K，当未检测到以前的Insti失败•始终与M50I相关的BIC失败时始终与M50I相关联，在BIC失败的情况下•R263K加上M50L集成酶RAMS的组合与失败处于失败时的病毒量低有关•与多次ARV治疗（2或更多）与RAM的失败无关或与RAM相关的失败•DT与RAM的失败无关。集成酶电阻在RT中显示M184V。
由于 t(14;18) 易位的存在，淋巴瘤细胞核基因组组织的改变
摘要：染色体重排已被证实会改变基因组结构，从而影响基因表达。对某些类型白血病的研究表明，由于染色体易位引起的融合基因核定位改变，基因表达可能会加剧。然而，迄今为止，对淋巴瘤的研究非常有限。本研究的范围是探索携带已知会导致 BCL2 基因过度表达的 t(14;18)(q32;q21) 重排的淋巴瘤细胞中的基因组结构。为了实现这一目标，我们使用荧光原位杂交技术仔细绘制了淋巴瘤衍生细胞系 Pfeiffer 中整个染色体区域和参与易位的单个基因的定位。我们的数据显示，尽管整个染色体区域的定位没有明显改变，但易位基因可能会占据任一野生型基因的核定位。此外，BCL2 基因在发生 t(14;18) 易位的一定比例细胞核中形成环状，但在没有易位的对照细胞核中则没有形成环状，这表明染色体环状可能是淋巴瘤细胞中 BCL2 表达的重要机制。
四核基因型小鼠具有3.2mb X-y易位，可抗tlr7剂量
jasper裤子1.2†，Stefanix del 1，Jaurn Rish 1，Ajel，Ajourn 1，D。Turn Heard 3 *，Duncan T. ODOM 1 * div>
MLL 融合驱动的高危急性白血病的直接靶向治疗
11q23 染色体易位可见于急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML)。这些染色体易位是高达 80% 的婴儿 ALL 和约 15%–20% 的儿童 AML 白血病的基础。1–3 它是治疗无关恶性肿瘤后因治疗诱发 AML 而患上白血病的常见潜在病因。4 11q23 易位也偶尔见于患有 ALL 和 AML 的成人患者。所有这些白血病患者的预后都很差。例如，即使采用最新的尖端疗法，患有 11q23 易位的婴儿 ALL 患者的 5 年生存率也仅为 15%–50%。 5 这明显低于无 11q23 易位的婴儿 ALL 患者，后者的无事件生存率为 70%–90%。世界卫生组织 (WHO) 强调了 11q23 易位白血病所面临的未解决的临床问题，将 11q23 易位白血病归为一类，估计 4 年无事件生存率为 24%–55%。6
通过HRP2-MINA的表观基因组重编程决定了多发性骨髓瘤中蛋白酶体抑制剂的反应，t（4; 14）易位通过HRP2-MINA的表观基因组重编程决定了多发性骨髓瘤中蛋白酶体抑制剂的反应，t（4; 14）易位
有了新诊断的MM，较低的完全响应（CR）速率和对化学疗法的抗性仍然是临床中的主要挑战。因此，了解高风险MM患者耐药性的基础机制可能会改善其结果，并为个性化医学铺平道路。t（4; 14）（p16; q32）易位赋予成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）和含有核定核定域的2（NSD2，也称为WHSC1/MMSET）基因的高表达，也是MM中最常见的易位，是MM的最常见易位，占MM的ebs率之一，持续15％至20％至20％至20％至20％的MALOM（5）。NSD2是一种含有域的含有域的组蛋白甲基转移酶（HMT），该酶特异性催化H3K36二甲基化（H3K36Me2; ref。6）。NSD2参与MM细胞的增殖，凋亡和粘附，NSD2的HMT活性对于其在肿瘤性中的生物学功能至关重要（7）。在NSD2中的过度表述或功能增益突变会导致多种癌症（8-10）的耐药性，并通过协调五糖phate phate途径酶来使内分泌耐药性驱动内分泌耐药性（11）。最近一项回顾性研究表明，t（4; 14）易位与MM患者的高风险疾病特征有关，但它们也与对基于PI的治疗的更好反应有关（12）。实际上，另一个
跨动态石墨烯孔的门控二氧化碳渗透
图3：CO 2和O 2跨动态O功能化孔的易位。CO 2和O 2的易位速率通过多孔石墨烯的温度函数（a）孔隙10，（b）孔-13和（c）孔-16。平均力（PMF）曲线的潜力（pore-10，（e）孔-13，（f）孔-16和O 2分子（g）孔-16）的co 2分子易位。多孔石墨烯位于z = 0，区域z> 0和z <0分别描绘了饲料和渗透的侧面。自由能屏障（∆A t），用于（H）CO 2至Pore-10，孔-13和孔-16和（J）CO 2和O 2至孔-16的易位。CO 2的易位速率是通过多孔石墨烯托管动态和刚性（J）孔隙10，（k）孔-13和（L）孔-16的易位。
鉴定大脑中新的睫状信号通路和对神经系统疾病的见解
两种DNA修复途径，非同源末端连接（NHEJ）和替代末端连接（A-EJ），参与V（d）J重组和染色体易位。先前的研究报告了染色体易位的不同修复机制，NHEJ主要参与小鼠的人类和A-EJ。nhej取决于DNA-PKC，这是突触形成和下游成分激活的关键伴侣。虽然DNA-PKC抑制作用促进了具有小鼠微论的染色体易位，但其在人类中的同义效应尚不清楚。我们发现人类细胞中的部分DNA-PKC抑制会导致易位增加，并持续参与抑制的NHEJ。相比之下，完全增加了微学介导的末端连接（MMEJ），因此完全增加了DNA-PKC，从而弥合了人与小鼠之间的两种不同的易位机制。与先前关于KU70缺失的研究类似，G1/G0相小鼠祖细胞B细胞系中的DNA-PKCS缺失显着损害V（d）J重组，并由于编码失调和信号终端连接而产生了更高的易位速率。遗传DNA-PKC抑制完全抑制了NHEJ的参与，其表型上的修复类似于KU70缺乏的A-EJ。相比之下，我们发现在产生与Lig4缺乏相关的近乎异常的MMEJ时，DNA-PKCS所需的DNA-PKC。我们的研究强调了DNA-PKC抑制非法染色体重排，同时也有助于这两种物种的MMEJ。