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晚期非小细胞肺癌
新加坡卫生部设立了医疗效能局 (ACE)，旨在通过卫生技术评估 (HTA)、临床指导和教育推动医疗保健领域做出更好的决策。该局根据全球最新的研究信息，发布关于诊断、治疗和预防不同疾病的指南。本情况说明书并非、也不应被视为专业或医疗建议的替代品。如有任何疾病，请咨询合格的医疗保健专业人士。© 新加坡共和国卫生部医疗效能局。保留所有权利。未经版权所有者事先书面许可，禁止以任何形式复制本出版物的全部或部分内容。更新日期：2022 年 12 月 19 日；首次发布日期：2022 年 7 月 12 日。如需了解有关 ACE 的更多信息，请扫描二维码或访问 www.ace-hta.gov.sg。您也可以在社交媒体上关注我们：
优化晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果的现有和新型治疗策略
在过去十年中，免疫疗法极大地改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果。针对程序性死亡 (PD1) 受体及其配体 PD-L1（程序性死亡配体-1）的特异性抗体的开发已证明对一线或二线晚期 NSCLC 患者有显著疗效。然而，免疫检查点抑制剂 (ICI) 作为单一疗法的成功并未惠及所有患者，长期反应者仍占一小部分。在这种情况下，已经并正在测试不同的策略以优化临床结果。本文，我们回顾了当前的证据和 ICI 联合方法更有希望的前景，例如添加化疗、抗血管生成药物、其他共抑制或共刺激检查点以及靶向疗法。
阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性：一项回顾性试验
几十年来，肺癌的发病率和死亡率一直居于各类癌症之首（1），且发病率逐年上升。肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），后者占85%（2）。大多数晚期NSCLC患者因诊断时已属晚期而失去了根治性手术或放疗的机会，而转移性NSCLC的主要治疗方案是化疗、靶向治疗和免疫治疗（3）。众所周知，几乎所有的治疗方案都会迟早产生耐药性，由于传统治疗效果有限，转移性NSCLC的5年生存率不足10%（2）。因此，迫切需要探索新的靶向治疗方法，改善晚期NSCLC的预后。自1971年Folkman提出“抗血管生成”理论(4)以来，已进行了多项临床研究，探讨抗血管生成的具体机制并试图确定靶向药物的有效性和安全性。据报道，血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2(VEGF/VEGF受体2，VEGFR-2)是VEGF诱导病理性血管生成的主要信号通路(5)。阿帕替尼作为一种新型的口服小分子抗血管生成药物，不仅可以通过靶向酪氨酸激酶的细胞内ATP结合位点来抑制VEGF信号通路，还可以作用于c-kit、ret、src等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的信号旁路(6)。针对VEGFR的抗血管生成治疗已在乳腺癌、肾癌和肝癌等多种实体肿瘤中显示出良好的疗效(7-9)。基于两项大型临床试验，国家食品药品监督管理局（CFDA）于2014年批准阿帕替尼用于治疗晚期胃及胃食管结合部腺癌，推荐剂量为750 mg/d（10，11）。与此同时，也有多项研究探讨了阿帕替尼治疗NSCLC的疗效和安全性（12），但尚未确定合适的治疗剂量。本研究旨在重申阿帕替尼的疗效和毒性，并寻找对晚期NSCLC具有满意疗效和可耐受副作用的最佳剂量。
如何治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌...
在包括 NSCLC 在内的所有肿瘤类型中，约 98% 的致癌 RAS 突变发生在 Switch I 的 G12 或 G13 密码子上，或 Switch II 区域的 Q61 密码子上。24 这些突变的获得导致 KRAS 活性改变，从而维持不受控制的 KRAS 信号网络并促进肿瘤形成和进展（图 1A、B）。KRAS 中的 G12 突变是最常见的突变，占肺癌中所有 KRAS 突变的近 90%，其次是密码子 13 和 61 的突变。24 新兴证据表明，不同的 KRAS 异构体在临床特征、并发基因组变异和基因表达谱方面高度异质，凸显了不同 KRAS 突变体潜在的异构体依赖性治疗脆弱性。 16 KRAS G12C 突变与烟草暴露密切相关，据报道，与其他 KRAS 亚型和 KRAS 野生型 NSCLC 相比，KRAS G12C 突变具有更高的肿瘤突变负担和较高的基因同时突变率，例如 STK11 、 KEAP1 、 SMARCA4 和 ATM 。16,17 此外，具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 倾向于上调免疫逃逸标志物，例如 PD-L1 和 PD-L2，从而部分解释了在该患者群体中观察到的对 ICI 的敏感性增加。16,25
克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌中 MET 外显子 14 突变或 MET 扩增：一项回顾性、单一机构经验
摘要引言：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大多数，并且是美国癌症相关死亡的主要原因。酪氨酸激酶受体c-MET的改变与许多NSCLC进展和转移有关。克唑替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已用于NSCLC治疗，但效果有限。方法：在这项回顾性观察研究中，我们分析了2015年1月至2020年1月期间在索罗卡大学医学中心确诊为肺癌患者的数据。我们调查了患者的特征，包括疾病相关突变类型和对不同TKI治疗的反应的中位生存期。结果：共纳入780例肺癌患者，其中134例患有小细胞肺癌，646例患有NSCLC。在 NSCLC 患者中，403 人被诊断为晚期或转移性疾病，374 人接受了分子检测。我们确定了 16 名患者患有
ALK 突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗...
医疗效能局 (ACE) 由新加坡卫生部成立，旨在通过卫生技术评估 (HTA)、临床指导和教育推动医疗保健领域做出更好的决策。该机构根据全球最新的研究信息发布有关诊断、治疗和预防不同疾病的指南。本情况说明书并非、也不应被视为专业或医疗建议的替代品。如有任何疾病，请咨询合格的医疗保健专业人士。© 新加坡共和国卫生部医疗效能局。保留所有权利。未经版权所有者事先书面许可，禁止以任何形式复制本出版物的全部或部分内容。
一项针对可手术局部晚期非小细胞肺癌 2-3 周期治疗作为新辅助治疗的开放性、观察性、三组临床研究：中期分析
肺癌仍然是2020年全球癌症死亡的主要原因。约80%的肺癌病例被归类为非小细胞肺癌（NSCLC），约三分之一的NSCLC病例在局部晚期时被诊断出来（1，2）。对于局部晚期NSCLC，标准治疗是多学科治疗，包括新辅助治疗、完整手术切除和辅助治疗（3，4）。虽然新辅助化疗是一种有前途的治疗策略，可显著提高可手术局部晚期NSCLC的生存率，但这些患者的5年生存率仍然不足50%（5，6）。基于这种不令人满意的益处，研究人员致力于探索可手术局部晚期NSCLC的各种新辅助治疗方法。免疫检查点抑制剂（ICI），包括程序性细胞死亡受体1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抗体的出现，彻底改变了可手术局部晚期NSCLC的新辅助化疗局面。Checkmate 159是首个报道在21例接受2个周期nivolumab治疗的局限期NSCLC患者中进行术前新辅助免疫治疗的临床试验( 7 )。随后，NADIM试验（新辅助化疗联合nivolumab）和NEOSTAR试验（新辅助nivolumab或nivolumab联合ipilimumab）也证明了新辅助免疫治疗在可手术NSCLC中的潜在价值( 8 ,9 )。除了新辅助免疫治疗外，EMERGING-CTONG 1103试验（厄洛替尼vs.吉西他滨加顺铂（GC化疗）作为新辅助治疗）在局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者中也取得了更好的效果（10）。我们设计了这项临床试验，旨在研究不同新辅助疗法（联合（不联合）化疗的新辅助免疫治疗、新辅助化疗和
针对 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗...
医疗效能局 (ACE) 由新加坡卫生部成立，旨在通过卫生技术评估 (HTA)、临床指导和教育推动医疗保健领域做出更好的决策。该机构根据全球最新的研究信息发布有关诊断、治疗和预防不同疾病的指南。本情况说明书并非、也不应被视为专业或医疗建议的替代品。如有任何疾病，请咨询合格的医疗保健专业人士。© 新加坡共和国卫生部医疗效能局。保留所有权利。未经版权所有者事先书面许可，禁止以任何形式复制本出版物的全部或部分内容。
