抽象目标:创伤性脑损伤(TBI)在全球范围内越来越重大健康问题,由于难以检测和诊断而受到重创。幸运的是,越来越多的研究已经确定了动眼行为,特别是固定,扫视和平稳的追捕眼运动,是神经曲霉的有前途的内型型。迄今为止,在比较研究中使用固定稳定性存在有限的研究,以表明存在轻度TBI(MTBI),尤其是在小儿种群中。方法:本研究检查了91名临床诊断为MTBI的人的数据,另外140岁和性别匹配的对照。他们都使用远程眼镜手术程序完成了右眼固定稳定性测试。参与者:双变量轮廓椭圆面积(BCEA),收敛点,深度,分离的phoria和靶向位移。结果:使用单向单变量方差分析,ROC分析和逐步逻辑回归分析结果。BCEA结果显示,MTBI组的组之间存在显着差异,显示出较大的凝视扩展,这表明将眼睛保持靠近目标的能力较小而不会偏离目标。结论:小儿患者MTBI的固定稳定性受到了固定稳定性的影响,并且可用于区分有或没有MTBI的动眼测试。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 7 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.07.27.223073 doi:bioRxiv preprint
利用我们基于网络的 CellMiner(https://discover.nci.nih.gov/cellminer/)和 CellMinerCDB(https://discover.nci.nih.gov/cellminercdb/)应用程序中的信息,我们确定了 3978 个与药理反应有显著关联的分子事件,这些基因要么是靶标,要么是生物标志物,要么与药物有因果关系。分子事件包括 DNA 拷贝数、甲基化和突变;和转录本;以及 NCI-60 人类癌细胞系的整体或磷酸化蛋白质表达。虽然所有形式的分子数据在某些(基因-药物)配对中都具有参考价值,但发现显著关联的分子事件类型因药物而异。发现某些形式的分子数据比其他形式具有更频繁的显著相关性。领先的是通过抗体测量的磷蛋白(31%),其次是通过微阵列测量的转录本(16%),以及通过质谱或抗体测量的总蛋白水平(14%)。所有其他测量值的范围在 5% 到 11% 之间。当使用具有相同靶标的不同药物以及对相同分子参数进行不同测量时,数据可靠性的结果一致。各种分子参数与药理反应之间的相关性显著性为与每种基因-药物配对具有生物学相关性的参数提供了功能指示,以及测量类型之间的比较。
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是个性化医疗的典范。随着对生物标志物的了解不断增加以及随之而来的生存率提高,NSCLC 已从一种治疗虚无主义疾病转变为一种以治疗热情为特征的疾病。NSCLC 中检测的常规生物标志物是 EGFR、ALK 和 ROS1。然而,诊断领域又增加了几种其他生物标志物。目前的指南建议在诊断 NSCLC 时至少提前检测七种生物标志物——强调可用于疾病管理的靶点和相应疗法范围广泛。连续的单基因检测不仅耗时,还会导致组织衰竭。使用下一代测序 (NGS) 的多基因面板测试提供了一种有吸引力的诊断替代方案,与精准医疗不断发展的动态相一致。NGS 能够识别点突变、插入、缺失、拷贝数改变、融合基因和微卫星不稳定性信息,这些信息是指导靶向治疗的潜在使用所必需的。本文回顾了现有指南、针对非鳞状 NSCLC 中 NGS 的拟议建议、其使用的真实世界数据以及采用更广泛的基于面板的 NGS 测试而非单基因测试的优势。
图 2. 健康个体中肺癌相关尿液 miRNA 的纵向变化。这是 25 种高保真肺癌生物标志物组中 16 种尿液生物标志物上调的一个例子,这些生物标志物基于之前在多篇(三到八篇)关于肺癌患者和原发性肺癌肿瘤血液分析的论文中与肺癌发展、进展和耐药性相关的 miRNA。 X 轴,生物标志物列表:从左到右:(1)miRNA-21-3p,(2)miRNA-21-5p,(3)miRNA-140-3p,(4)miRNA-140-5p,(5)miRNA-155,(6)miRNA-200b-3p,(7)miRNA-200b-5p,(8)miRNA-223-3p,(9)miRNA-223-5p,(10)miRNA-221-3p,(11)miRNA-221-5p,(12)miRNA-145- 3p,(13)miRNA-145-5p,(14)miRNA-150-3p,(15)miRNA-150-5p,(16)miRNA-200a-3p,(17)miRNA-200a-5p, (18)miRNA-205-3p,(19)miRNA-205-5p,(20)miRNA-210-3p,(21)miRNA-210-5p,(22)miRNA-339-3p,(23)miRNA-339- 5p,(24)miRNA-93-3p,(25)miRNA-93-5p。Y 轴表示丰度水平;我们使用基于单色实验的下一代测序数据推荐的分位数归一化方法对数据进行了归一化。
图 2. 健康个体中肺癌相关尿液 miRNA 的纵向变化。这是 25 种高保真肺癌生物标志物组中 16 种尿液生物标志物上调的一个例子,这些生物标志物基于之前在多篇(三到八篇)关于肺癌患者和原发性肺癌肿瘤血液分析的论文中与肺癌发展、进展和耐药性相关的 miRNA。 X 轴,生物标志物列表:从左到右:(1)miRNA-21-3p,(2)miRNA-21-5p,(3)miRNA-140-3p,(4)miRNA-140-5p,(5)miRNA-155,(6)miRNA-200b-3p,(7)miRNA-200b-5p,(8)miRNA-223-3p,(9)miRNA-223-5p,(10)miRNA-221-3p,(11)miRNA-221-5p,(12)miRNA-145- 3p,(13)miRNA-145-5p,(14)miRNA-150-3p,(15)miRNA-150-5p,(16)miRNA-200a-3p,(17)miRNA-200a-5p, (18)miRNA-205-3p,(19)miRNA-205-5p,(20)miRNA-210-3p,(21)miRNA-210-5p,(22)miRNA-339-3p,(23)miRNA-339- 5p,(24)miRNA-93-3p,(25)miRNA-93-5p。Y 轴表示丰度水平;我们使用基于单色实验的下一代测序数据推荐的分位数归一化方法对数据进行了归一化。
癌症治疗相关的神经毒性会对患者产生令人衰弱的影响,并对癌症治疗的进程产生负面影响。至关重要的需要进行准确的生物标志物测试,可以预测和评估神经毒性的严重程度。此外,这种测试可能在治疗期间有可能向临床医生提供实时反馈,以主动调整或微调癌症治疗方案,并为患有急性或长期毒性的患者提供支持。来自许多临床研究的最新数据表明,基于血液的SIMOA®生物标志物分析(NFL等)作为癌症治疗相关的神经毒性的预测性和定量生物标志物具有希望。
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求,甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多,需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义,因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法,它针对某些分子靶点,例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害,也可能减少不良影响。同时,通过生物标志物探索,可以根据分子特征对患者进行分类,从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响,还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗,推动了精准医疗的发展,为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之,对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式,开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量,并为其他癌症类型的进展提供灵感。
摘要性共济失调 - 凝血症(A-T)是一种非常罕见的DNA修复多系统疾病,与进行性残疾神经学症状,呼吸衰竭,免疫缺陷和癌症的易感性有关,导致过早死亡。没有可用于A-T的治疗方法,但是临床试验已经开始。有效评估A-T疗法的主要限制因素是缺乏合适的结果指标和生物标志物。我们进行了系统的审查,以收集目前在患者和临床前研究的生物标志物上可用的信息。我们已经确定了56个报告,讨论了临床前模型和患者中潜在的A-T生物标志物。这些研究报告了诊断生物标志物,但目前缺乏预后生物标志物和临床状况的反应标记。A-T中神经退行性的一些生物标志物显示了诺言,包括非侵入性神经影像学生物标志物。在临床试验中,对放射疗法和类固醇治疗的氧化应激和反应性标志物的一些生物标志物具有潜在的价值。与国际专家的A-T生物标志物工作组成立是促进材料,数据和专业知识共享的重要一步,其共同目标是为A-T找到有效的生物标志物。
结果:这项研究中发现了几种生物标志物,以增强我们对CTA的理解。此外,我们的发现揭示了CTA和Ecto-secodermal疾病之间的显着关联,这之前尚未进行广泛探讨。值得注意的是,在发育前和发育后阶段都表达了24个双表达基因,这表明在牙齿完整性,修复和稳态中具有调节作用。代谢组学分析显示,与CTA独特相关的28个上调和17个下调的代谢产物。关键的代谢改变涉及核苷酸代谢,嘌呤代谢,氧化应激和WNT信号传导。高性能代谢物(AUC≥0.90),包括PEG N5(0.99),PEG N6(0.98)(0.98)(0.98),PEG-4(0.97),PEG N7(0.96),PEG N8(0.95),0.94(0.94),咖啡因(0.94),咖啡因(0.94),Hydroxycaproic(0.91)和Alpha-Alpha-Apperyl(0.91)和Alphaa-appArty基因(0.91)(0.91)(0.91)(0.91)(0.91)强大的诊断潜力。CTA患者在对照组中显示292例独特的代谢产物与238例,表明代谢途径改变。蛋白质组学分析鉴定出76个上调和33个下调的基因,并具有关键的生物标志物[SERPINA1(0.92),PZP(0.90),FGA(0.91),TLN1(0.94),FGB(0.95)],显示AUC-ROC≥0.90。pan-omics融合,然后进行弦分析确定了20个与先天性牙齿发育量信号密切相关的中央集线器基因。
