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World File Search System样和髓样
标题：基于急性髓样白血病（AML）的基于Venetoclax（VEN）的抗药性和克隆进化的遗传见解
新获得的muts（中位数1，范围1-6）（图1A）。在20/30分中，获得的MUTS的VAF≥10％。新的mut是转录调节剂（n = 16），信号基因（n = 9）或两者（n = 5）。在TF处，最常见的MUT是FLT3（n = 7; 6 flt3-itd; 1 flt3 n676k），runx1（n = 5），tet2（n = 4），nf1（n = 4）和ptpn11
草地碳汇监测与核算技术规程
涡度相关法直接测定的是净生态系统碳交换（Net Ecosystem Exchange, NEE）。监测样地的碳汇 为一定时期净生态系统碳交换（NEE）累加值的负值，即净生态系统生产力（NEP）。当NEP为正值时， 表示监测区域为碳汇；当NEP为负值时，表示监测区域为碳源。
IDH1/2抑制剂单药治疗急性髓样白血病后的反应和存活的分子预测指标 痤疮的微生物及其对印度尼西亚抗生素的敏感性：系统评价和荟萃分析
1。ISSA GC，Dinardo CD。 急性髓细胞性白血病，具有IDH1和IDH2突变：2021治疗算法。 血液癌J. 2021; 11（6）：107。 2。 Dinardo CD，Ravandi F，Agresta S等。 特征，临床结果和AML IDH突变的预后意义。 am j hematol。 2015; 90（8）：732-736。 3。 Roboz GJ，Dinardo CD，Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135（7）：463-471。 4。 Pollyea DA，Tallman MS，De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂，可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33（11）：2575-2584。 5。 Dinardo CD，Stein EM，De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378（25）：2386-2398。 6。 Stein EM，Dinardo CD，Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130（6）：722-731。 7。 Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。ISSA GC，Dinardo CD。急性髓细胞性白血病，具有IDH1和IDH2突变：2021治疗算法。血液癌J.2021; 11（6）：107。2。Dinardo CD，Ravandi F，Agresta S等。特征，临床结果和AML IDH突变的预后意义。am j hematol。2015; 90（8）：732-736。 3。 Roboz GJ，Dinardo CD，Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135（7）：463-471。 4。 Pollyea DA，Tallman MS，De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂，可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33（11）：2575-2584。 5。 Dinardo CD，Stein EM，De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378（25）：2386-2398。 6。 Stein EM，Dinardo CD，Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130（6）：722-731。 7。 Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2015; 90（8）：732-736。3。Roboz GJ，Dinardo CD，Stein EM等。ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。血。2020; 135（7）：463-471。4。Pollyea DA，Tallman MS，De Botton S等。enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂，可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。白血病。2019; 33（11）：2575-2584。 5。 Dinardo CD，Stein EM，De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378（25）：2386-2398。 6。 Stein EM，Dinardo CD，Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130（6）：722-731。 7。 Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2019; 33（11）：2575-2584。5。Dinardo CD，Stein EM，De Botton S等。在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。n Engl J Med。2018; 378（25）：2386-2398。 6。 Stein EM，Dinardo CD，Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130（6）：722-731。 7。 Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2018; 378（25）：2386-2398。6。Stein EM，Dinardo CD，Pollyea DA等。。血。2017; 130（6）：722-731。 7。 Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2017; 130（6）：722-731。7。Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。 急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11（2）：41。 8。 Gangat N，Johnson I，McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。Kantarjian H，Kadia T，Dinardo C等。急性髓样白血病：当前的进度和未来方向。血液癌J.2021; 11（2）：41。8。Gangat N，Johnson I，McCullough K等。分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。血液学。2022; 107（10）：2501-2505。9。Johnson IM，Ilyas R，McCullough K等。 在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。 血。 2022; 140（补充1）：3233-3234。 10。 Arber DA，Orazi A，Hasserjian RP等。 髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类：整合形态学，临床和基因组数据。 血。 2022; 140（11）：1200-1228。 11。 Stein EM，Dinardo CD，Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133（7）：676-687。 12。 Choe S，Wang H，Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4（9）：1894-1905。 13。 Wang F，Morita K，Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12（1）：2607。 14。 Pollyea DA，Dinardo CD，Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28（13）：2753-2761。 15。 Montesinos P，Recher C，Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386（16）：1519-1531。Johnson IM，Ilyas R，McCullough K等。在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。血。2022; 140（补充1）：3233-3234。10。Arber DA，Orazi A，Hasserjian RP等。髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类：整合形态学，临床和基因组数据。血。2022; 140（11）：1200-1228。11。Stein EM，Dinardo CD，Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133（7）：676-687。 12。 Choe S，Wang H，Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4（9）：1894-1905。 13。 Wang F，Morita K，Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12（1）：2607。 14。 Pollyea DA，Dinardo CD，Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28（13）：2753-2761。 15。 Montesinos P，Recher C，Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386（16）：1519-1531。Stein EM，Dinardo CD，Fathi AT等。分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。血。2019; 133（7）：676-687。12。Choe S，Wang H，Dinardo CD等。分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。血液副词。2020; 4（9）：1894-1905。13。Wang F，Morita K，Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12（1）：2607。 14。 Pollyea DA，Dinardo CD，Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28（13）：2753-2761。 15。 Montesinos P，Recher C，Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386（16）：1519-1531。Wang F，Morita K，Dinardo CD等。白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。nat Commun。2021; 12（1）：2607。14。Pollyea DA，Dinardo CD，Arellano ML等。Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。Clin Cancer Res。 2022; 28（13）：2753-2761。 15。 Montesinos P，Recher C，Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386（16）：1519-1531。Clin Cancer Res。2022; 28（13）：2753-2761。15。Montesinos P，Recher C，Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386（16）：1519-1531。Montesinos P，Recher C，Vives S等。n Engl J Med。2022; 386（16）：1519-1531。ivosidenib和azacitidine在IDH1突变的急性髓样白血病中。16。Lachowiez CA，Loghavi S，Zeng Z等。在IDH1突变的髓样恶性肿瘤中，Ivosidenib与venetoclax的IB/II期研究。血液癌discov。2023; 4（4）：276-293。
溶瘤αHerpesvirus和髓样 - 胶质细胞病毒合作增强了全身抗肿瘤反应
MCMV改善了早期时间点KOS-BAC R4.1（DICP47）的复制（图2a）。然而，超过3个DPT，单一疗法和组合组的KOS-BAC R4.1的复制迅速下降。比较组合组与单一疗法组Q-PCR分析显示，肿瘤内KOS-BAC R4.1基因表达和MCMV表达的下调在3个DPT上的下调（图2b）。细胞因子阵列筛选测定法用于确定组合组与单个药物组中肿瘤内细胞因子的相对水平。在3个DPT上，与其他三组相比，在组合组中略微上调了几种促炎性细胞因子（图2C）。相反，在9 dpt的组合组中，各种促炎性细胞因子上调
2024年梅宁抑制剂的更新。一类针对KMT2A重新培养和NPM1突变的急性髓样白血病
摘要：Menin抑制剂是目前正在临床开发中的新型和有前途的药物，其针对HOX/MEIS1转录程序，这对于在组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2A重新培训（KMT2AR）和NPM1-氧化（NPM1）氧化（NPM1M1M1M1MUT）尖锐leukemias中至关重要。这种新型药物的作用机理是基于MENIN – KMT2A复合物的破坏（由染色质重塑蛋白组成），从而导致表达KMT2A或突变NPM1的AML细胞的分化和凋亡。迄今为止，这种新的药物已在I阶段和II期临床试验中进行了测试，无论是单独的，并与协同药物结合使用，在经过预先治疗的急性白血病患者的缓解率和安全性方面，显示出令人鼓舞的结果。在这篇简短的综述中，我们总结了有关梅宁抑制剂的关键发现，重点介绍了有关急性髓细胞性白血病治疗的作用机理和初步的临床数据，尤其是这种有希望的新药物，尤其是Revumenib和Ziftomenib。
脑淀粉样血管病与神经性淀粉样斑块相互作用，促进 tau 和认知能力下降
越来越多的数据表明，脑血管疾病是阿尔茨海默病病理生理和痴呆进展的因素之一。脑淀粉样血管病是一种由血管壁中 β 淀粉样蛋白积聚引起的脑血管病变。脑淀粉样血管病通常与衰老大脑中的阿尔茨海默病病理同时发生，并增加阿尔茨海默病痴呆的风险。在本研究中，我们检查了脑淀粉样血管病是否独立或与实质 β 淀粉样蛋白负担协同影响 tau 沉积和认知衰退。其次，我们检查了 tau 负担是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。我们纳入了从三项纵向临床 - 病理队列研究之一中招募的尸检受试者的数据：Rush 记忆与老龄化项目、宗教秩序研究和少数民族老龄化研究。参与者完成年度临床和认知评估并接受脑尸检。脑淀粉样血管病病理被评定为无、轻度、中度或重度。Bielschowsky 银染色用于可视化神经炎 β 淀粉样斑块和神经纤维缠结。我们分别使用线性回归和线性混合模型来检验脑淀粉样血管病和神经炎斑块负荷与 tau 负荷和纵向认知衰退之间的独立关联和交互关联。我们使用因果中介模型来检验 tau 是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。研究样本包括 1722 名尸检受试者（基线年龄 = 80.2 ± 7.1 岁；死亡年龄 = 89.5 ± 6.7 岁；68% 为女性）。脑淀粉样血管病与神经斑块相互作用，加速 tau 负荷和认知能力下降。具体而言，脑淀粉样血管病病理更严重、神经斑块负荷水平更高的人的 tau 负荷更大，认知能力下降更快。我们还发现，在神经斑块负荷较高的参与者中，tau 介导了脑淀粉样血管病与认知能力下降之间的关联。总之，脑淀粉样血管病水平更严重和实质 β 淀粉样蛋白负荷更高通过 tau 沉积间接相互作用促进认知能力下降。这些结果强调了脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病病理学之间的动态相互作用，加速了痴呆症的进展。这些发现对阿尔茨海默病的临床试验和治疗发展具有重要意义。
大鼠 Chiari 样畸形的手术建模
在人类医学中， Chiari 畸形包括一组影响后颅窝和颅颈交界处的多种畸形。 这些畸形的特征是小脑扁桃体突出于枕骨大孔下方，有时伴有不同程度的下降到脑干 [ 1 ]。 与 Chiari 1 型类似，在小型犬中发现的最常见的 Chiari 畸形类型被国际兽医工作组命名为 Chiari 样畸形 (CLM) [ 1 ]。 由于颅骨和颅颈交界处的形态畸形导致 CLM 的尾颅窝 (CCF) 相对较小，导致 CCF 体积与脑实质不一致 [ 2 , 3 ]。这种差异造成了 CCF 拥挤，使小脑通过枕骨大孔向尾部移位 [2-4]。由于颅骨功能不全导致的小脑疝与继发性脊髓空洞症 (SM) 有关，因为它会改变正常的脑脊液 (CSF) 流动，而这种改变是由于背部颅颈蛛网膜下腔阻塞和脊髓扭结所致 [5, 6]。磁共振成像 (MRI) 是 CLM 诊断的金标准，它通过 T1 加权 (T1W) 和 T2 加权 (T2W) 矢状面和横向成像来评估大脑和颈部的线性和体积变化 [2, 6]。矢状面 T2W 图像是最有价值的序列 [5]。诊断是通过识别异常发现来进行的，例如小脑尾部疝、枕骨发育不良导致的小脑尾部受压以及脑脊液衰减 [ 2 , 5 ]。由于缺乏明确的病理机制和治疗方法，Chiari 畸形对人类和兽医研究提出了重大挑战。此外，缺乏通过获得性手段在实验动物中诱发 CLM 的方法。特别是据我们所知，目前还没有已知的诱发 CLM 的方法。由于缺乏适合实验研究的动物模型，目前的状况更加糟糕，阻碍了对 Chiari 畸形病理机制的深入了解并阻碍了有效治疗策略的制定。因此，本研究旨在通过介绍大鼠 CLM 模型的开发来解决这一知识空白，该模型可作为推进未来 Chiari 病研究的基本工具。具体而言，本研究通过使用手术方法提出了一种可靠且新颖的方法来创建第一个 CLM 模型。
针对SARS-COV的3C样蛋白酶的铅识别 -
One of the most contagious viruses, better known as the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2), formerly known by the 2019 novel coronavirus (2019‐nCoV), has been recognized as an emerging strain added to the Human coronavirus (CoV) family, which causes the most infectious COVID-19 disease affecting our life drastically.有四个属的covs。，即α，β，γ和δ，其中前两个感染了哺乳动物，而后来有两个引起鸟类的感染。除了中东呼吸道综合征（MERS-COV）和SARS-COV-2外，它们分别负责2002 - 2003年2002 - 2003年和2012年中东的呼吸道感染，其中有四种常见类型的人类COV类型，包括229E（α-COV），包括NL63（NL63（NL63），NL63（α-COV），OC43（α-COV），β-COV（β-COV），以及β-COV，以及HKU1（β-CU）（HKU）（HKU）（HKU）（HKU1）在健康个体中引起轻度呼吸道感染。1-3根据2022年1月27日的世界计统计数据，363,941,212 Covid-19案件，有287,993,289次回收率，全世界记录了5,647,818例死亡。 4戴着面具，经常洗手，基于酒精的消毒，社交距离，锁定和在家工作是正在进行的大流行中的新常态。 尽管采用了所有COVID-19的安全方案和措施，健康的生活方式，合适的药物和建议的疫苗接种剂量，但没有人可以预测未来。 专家认为，该病毒会根据环境改变其性质，并获取可能轻度至重度的突变。 美国，印度，巴西，法国，英国，俄罗斯，土耳其，意大利，西班牙和德国都被排名前十个国家中的十九个案件，比其他任何国家都高。1-3根据2022年1月27日的世界计统计数据，363,941,212 Covid-19案件，有287,993,289次回收率，全世界记录了5,647,818例死亡。4戴着面具，经常洗手，基于酒精的消毒，社交距离，锁定和在家工作是正在进行的大流行中的新常态。尽管采用了所有COVID-19的安全方案和措施，健康的生活方式，合适的药物和建议的疫苗接种剂量，但没有人可以预测未来。专家认为，该病毒会根据环境改变其性质，并获取可能轻度至重度的突变。美国，印度，巴西，法国，英国，俄罗斯，土耳其，意大利，西班牙和德国都被排名前十个国家中的十九个案件，比其他任何国家都高。4然而，实际的共同199感染，恢复和死亡计算是
SARS-CoV‐2 木瓜蛋白酶样非共价抑制剂......
摘要：SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 对病毒处理和免疫反应破坏至关重要，是治疗急性 SARS-CoV-2 感染的一个有希望的靶点。迄今为止，尚无关于同时具有亚微摩尔效力和动物模型功效的 PLpro 抑制剂的报道。为了解决 PLpro 无特征活性位点的挑战，开发了一个包含 50 多种新类似物的非共价抑制剂库，通过调节 BL2 环和接合 BL2 沟来靶向 PLpro 活性位点。值得注意的是，化合物 42 和 10 表现出强的抗病毒作用，并进一步进行了药代动力学分析。特别是 10 表现出显着的肺蓄积，高达血浆暴露量的 12.9 倍，并且对小鼠 SARS-CoV-2 感染模型以及几种 SARS-CoV-2 变体有效。这些发现凸显了 10 作为体内化学探针在研究 SARS-CoV-2 感染中 PLpro 抑制作用的潜力。■ 简介