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在人类医学中, Chiari 畸形包括一组影响后颅窝和颅颈交界处的多种畸形。 这些畸形的特征是小脑扁桃体突出于枕骨大孔下方,有时伴有不同程度的下降到脑干 [ 1 ]。 与 Chiari 1 型类似,在小型犬中发现的最常见的 Chiari 畸形类型被国际兽医工作组命名为 Chiari 样畸形 (CLM) [ 1 ]。 由于颅骨和颅颈交界处的形态畸形导致 CLM 的尾颅窝 (CCF) 相对较小,导致 CCF 体积与脑实质不一致 [ 2 , 3 ]。这种差异造成了 CCF 拥挤,使小脑通过枕骨大孔向尾部移位 [2-4]。由于颅骨功能不全导致的小脑疝与继发性脊髓空洞症 (SM) 有关,因为它会改变正常的脑脊液 (CSF) 流动,而这种改变是由于背部颅颈蛛网膜下腔阻塞和脊髓扭结所致 [5, 6]。磁共振成像 (MRI) 是 CLM 诊断的金标准,它通过 T1 加权 (T1W) 和 T2 加权 (T2W) 矢状面和横向成像来评估大脑和颈部的线性和体积变化 [2, 6]。矢状面 T2W 图像是最有价值的序列 [5]。诊断是通过识别异常发现来进行的,例如小脑尾部疝、枕骨发育不良导致的小脑尾部受压以及脑脊液衰减 [ 2 , 5 ]。由于缺乏明确的病理机制和治疗方法,Chiari 畸形对人类和兽医研究提出了重大挑战。此外,缺乏通过获得性手段在实验动物中诱发 CLM 的方法。特别是据我们所知,目前还没有已知的诱发 CLM 的方法。由于缺乏适合实验研究的动物模型,目前的状况更加糟糕,阻碍了对 Chiari 畸形病理机制的深入了解并阻碍了有效治疗策略的制定。因此,本研究旨在通过介绍大鼠 CLM 模型的开发来解决这一知识空白,该模型可作为推进未来 Chiari 病研究的基本工具。具体而言,本研究通过使用手术方法提出了一种可靠且新颖的方法来创建第一个 CLM 模型。

大鼠 Chiari 样畸形的手术建模

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