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World File Search System核苷酸
通过葡萄糖从葡萄糖中的单核苷酸的生物合成通过枯草芽孢杆菌的新途径
β-六氨基胺单核苷酸（β -NMN）是一种生物活性物质，在人体中具有必不可少的功能。nmn可以转换为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +），这是一种参与NAD依赖性信号转导的辅酶，并充当代谢氧化还原反应的电子载体。当NAD +不足时，补充额外的NMN可以增加体内的NAD +含量以预防帕金森氏病（Lu等，2014； Martin等，2017），调节代谢，减少凋亡，并保持氧化还原状态（Alano等，2004）。此外，补充NMN可以防止DNA损伤和活性氧的积累（ROS）（Tarantini等，2019）。此外，NMN发挥神经保护作用并改善了认知和行为功能（Li等，2017； Johnson等，2018; Hosseini等，2019; Miao等，2020）。Recent studies have reported that NMN supplementation exerts therapeutic effects on chronic inflammation and retinal damage, promotes melanogenesis ( Chen et al., 2020; Liu et al., 2021; Lin et al., 2021b; Brito et al., 2022 ), and helps prevent skin photoaging, glaucoma, and cisplatin-induced ototoxicity ( Katayoshi et al., 2021; Petriti等人，2021年；
clasp2识别以核苷酸状态敏感方式在微管加末端暴露的小管蛋白
clasps（细胞质接头相关蛋白）是微管动力学的无处不在稳定剂，但是它们在微管加末端的分子靶标尚不清楚。使用基于DNA折纸的重建，我们表明，人类clasp2的簇在Sta-Bilized微管尖端上与末端非GTP小管形成负载键。此活性依赖于CLASP2的非常规的TOG2结构域，该结构域在转化为聚合竞争性的GTP小管蛋白时将其高亲和力与非GTP二聚体释放。CLASP2识别核苷酸特异性小管蛋白构象并稳定灾难性的非GTP微管与末端肾小管上GDP和GTP之间的交换相互交换的能力。我们提出，偶发存在的非GTP小管蛋白的TOG2依赖性稳定性代表了一种独特的分子机制，可以抑制自由组装的微管处于自由组装的微管末端的灾难，并促进持久的小管蛋白在负荷骨螺栓固定的末端，例如在射精的细胞中，例如在射电室中。
对核糖核苷酸还原酶在肾上腺皮质癌治疗中的分子调控的新见解
1 苏黎世大学 (UZH) 苏黎世大学医院 (USZ) 内分泌学、糖尿病学和临床营养学系，瑞士苏黎世 CH-8091；Christina.Bothou@usz.ch (CB)；converse.ashish@gmail.com (AS)；Igor.Shapiro@usz.ch (IS) 2 苏黎世大学 (UZH) 个性化医疗、分子和转化生物医学博士项目能力中心，瑞士苏黎世 CH-8006 3 埃默里大学医学院儿科系，美国佐治亚州亚特兰大 30322；adrian.oo@emory.edu (AO)； baek.kim@emory.edu (BK) 4 亚特兰大儿童保健中心药物研发中心，美国佐治亚州亚特兰大 30322 5 塞梅维斯大学医学院内分泌学系、内科和肿瘤学系，匈牙利布达佩斯 H-1083；paul.perge@gmail.com (PP)；igaz.peter@med.semmelweis-univ.hu (PI) 6 MTA-SE 分子医学研究组，匈牙利布达佩斯 H-1083 7 维尔茨堡大学医院医学一系内分泌和糖尿病科，德国维尔茨堡 97080； CLRonchi@bham.ac.uk 8 伯明翰大学代谢与系统研究所，伯明翰 B15 2TT，英国 9 伯明翰健康合作伙伴内分泌、糖尿病和代谢中心，伯明翰 B15 2TT，英国 10 德累斯顿大学医院卡尔古斯塔夫卡鲁斯三号医疗诊所和综合诊所，01307 德累斯顿，德国 * 通信地址：Constanze.Hantel@usz.ch；电话：+41-43-253-3008 † 共同贡献第一作者。
具有单核苷酸的高保真DNAZYME辅助CRISPR/CAS13A系统解决特异性
有两种改善特定城市Cas12a和Cas13a核酸酶的常用方法。是工程师CRRNA，包括将合成不匹配引入crrna的间隔域，设计发夹 - 间隔者CRRNA，以及用2 0 -O -methyl修改CRRNA。21 - 25然而，必须仔细设计不匹配的CRRNA中的数量和位置，以减少无靶标的效果，而无需牺牲CAS蛋白的裂解活性。22,23更重要的是，使用发夹蛋白 - 间隔者CRRNA和2 0-O-methyl modi crrna仅将原始CRISPR/CAS系统的特定城市提高了2至3倍。24,25另一种方法是高级工程cas蛋白。26 - 28，由于复杂的蛋白质表达和筛选过程，它仍然与之合作。此外，所有这些策略旨在优化CRISPR/CAS系统的不同组成部分，而无需克服裂解效率和特定城市之间的基本交易。因此，可以显着改善特定城市的策略对于它们的实际应用（例如生物传感）非常需要，因为它们将避免误解积极的结果。dnazymes（也称为脱氧核酶，DNA酶或催化DNA），是单链DNA分子，具有
在人类细胞中进行碱基编辑以产生单核苷酸变体克隆细胞系
碱基编辑技术能够在哺乳动物细胞的目标基因组位点引入点突变，其效率和精度高于采用 DNA 双链断裂的传统基因组编辑方法，例如锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和 CRISPR-Cas9（成簇的规律间隔的短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白 9）系统。这可以更省时省资源地生成单核苷酸变异同源细胞系（即基因组序列仅在单个编辑核苷酸处彼此不同的细胞系）。这些单核苷酸变异克隆细胞系是评估遗传变异在天然细胞环境中的功能作用的有力工具。因此，碱基编辑可以在受控实验室环境中促进基因型到表型的研究，可用于基础研究和临床应用。在这里，我们提供优化的协议（包括实验设计、方法和分析）来设计碱基编辑构建体、转染粘附细胞、批量量化碱基编辑效率以及生成单核苷酸变体克隆细胞系。
用于靶向急性白血病中循环核苷酸转运蛋白的药物 - 错过的机会
在美国，人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗的吸收远低于80％系列完成的健康人2030目标（1）。在全国范围内，2019年人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗的13-17岁青少年中有54.2％是最新的[女性56.8％；男性：51.8％（2）]。在新墨西哥州，该青少年年龄范围的HPV疫苗接种完成也仍然很低（59.8％）。虽然许多因素可能会说明这一点少于您所需的疫苗接种，父母的关注以及对HPV疫苗的官能和安全性的错误信息仍然是实现公共卫生疫苗接种目标的障碍（1，2）。疫苗开始受到健康信念的影响（例如，疫苗知识；预防性疫苗的重要性；副作用的关注点），而疫苗的完成[2剂量[2剂量是否始于14岁； 3剂量如果在15（3）之后，则通过后勤障碍（例如忘记；安排困难；托儿服务；旅行时间；医师犹豫）和健康信念（4-10）来影响。健康信念适合健康教育干预措施。研究表明，HPV疫苗和（2）关于HPV疫苗的混乱和不确定性存在大量混乱和不确定性，它是针对HPV疫苗的，它是针对HPV疫苗的，以及它最大程度地有效的条件。确定提高HPV疫苗接种率的有效策略是疾病控制与预防中心（CDC）（11）和世界卫生组织（WHO）（12）的优先事项。基于医师和诊所的干预措施已显示出对疫苗摄取的阳性影响（13 - 15），但是父母的关注和犹豫仍然是HPV疫苗接受的障碍。鉴于临床医生在初级保健小儿和青少年访问期间与父母互动的时间有限，因此理想情况下，可以通过数字干预措施来解决HPV疫苗接种的父母障碍（在这种情况下，智能手机应用程序）是针对其关注点量身定制的，尤其是因为几乎所有美国成年人在50岁以下的美国成年人都使用Internet（16）。截至2019年，性别，种族或城市/农村地位的互联网使用差异很小，所有群体的使用量都超过85％。在50岁以下的50岁以下的成年人中，有近1个性别使用其智能手机在线访问，西班牙裔和农村成年人显示了这种蜂窝互联网访问的最高用途（16）。此处报道的是在智能手机网络应用程序上为父母和青少年女孩（11-14岁）进行的随机试验的发现，旨在鼓励在新墨西哥州新墨西哥州的HPV疫苗接种，这是一个种族多样的美国州。测试了以下假设的试验：H1：分配给Vacteen/vacteen/vacunadecente移动Web应用程序的父母将表达更有利的HPV疫苗信念，明智的决策，意图用于HPV接种，HPV的疫苗接种，HPV疫苗接种的自我效果，以及与HPV的供应及其在HPV疫苗中相比，与他们的HPV疫苗相比，他们的习惯是您的习惯，以及他们的习惯疫苗的造型（供您的习惯）。 团体。H2：分配给Vacteen/vacteen/vacunadecente移动网络应用程序的父母的女儿将启动并完成HPV疫苗接种系列，而不是分配给UC信息控制组的父母的女儿。
等位基因特异性 CRISPR/Cas9 编辑使与胶原蛋白 1 相关的单核苷酸变体失活
105 并且也可根据 CC0 许可使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府作品。根据 17 USC，它不受版权保护
2′-O-甲基修饰的向导RNA增强CRISPR-Cas12a系统的单核苷酸多态性(SNP)鉴别能力
成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关 (Cas) 蛋白是细菌和古菌所特有的，构成了针对外来移动遗传元素的适应性免疫系统。1,2 CRISPR-Cas 系统分为第 1 类（使用多个 Cas 蛋白）和第 2 类系统（使用单个多结构域 Cas 蛋白），根据复杂性和特征蛋白又细分为六种类型（I 型至 VI 型）。3 作为第 2 类系统的成员，II-A 型 CRISPR-Cas9 得到了最广泛的研究和开发，成为基因组编辑和治疗工具。 4 Cas9 具有两个核酸酶位点——His – Asn – His (HNH) 和 RuvC 样结构域，可在双 CRISPR RNA (crRNA) 和反式激活 crRNA (transcrRNA) 向导介导的特定位点实现双链 DNA (dsDNA) 的精确切割。5,6
肝母细胞瘤药物反应和复发中的核糖核苷酸还原酶亚基转换
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 1 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.24.525404 doi：bioRxiv preprint
假喹啉和N1-甲基丙啶作为RNA疗法和疫苗发育的有效核苷酸类似物
pseudouridine（c）位点。9–13细胞内C形成是由一种称为假喹啉合酶的酶催化的。14假喹啉合酶可以分为两个主要家族：较大蛋白质中的独立假酮合酶和假喹啉合酶结构域。独立的假性合酶包括在细菌和细菌和酵母中发现的trua中的TRUA。在真核生物中，发现了几个假喹啉合酶结构域。胞核H/ACA盒小核仁核糖蛋白（SNORNPS）具有dyskerin（CBF5）成分，可在rRNA，SNRNA和雌激素酶RNA中催化假硫苷化。nop10是H/ACA snornps的另一个组成部分，它参与了伪苷活性。14