抽象的梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染(CDI)是医院获得性腹泻的主要原因,这通常是由于广谱抗生素破坏了肠道菌群的破坏。抗生素耐药性艰难梭菌菌株的患病率不断增加,加上最近抗生素候选物的令人失望的临床试验结果,强调了对新型CDI抗生素的迫切需求。为此,我们研究了艰难梭菌Enoyl ACP还原酶(CD Fabk),这是一种从头脂肪酸合成中的至关重要的酶,是用于抗微生物组抗生素的药物靶标。为了测试这一概念,我们评估了苯基咪唑类似物296的活性的功效和体内谱,该光谱已验证以抑制细胞内CD Fabk。的抑制浓度最小(MIC 90)为2 µg/ml,与Vanymoncin(1 µg/mL)相当,这是一种护理抗生素标准。此外,有296个达到了高结肠浓缩,并在CDI结肠炎中显示出剂量依赖性疗效。给出了296个对艰难梭菌的定殖耐药性,并具有与未处理的小鼠相似的微生物组。相反,万古霉素和虚拟霉素都以与先前的报道一致的方式对小鼠微生物组诱导了显着变化。CD Fabk代表了占微生物组的CDI抗生素的潜在靶标,而苯基咪唑为设计这种剂提供了一个很好的化学起点。
“Shanghai Huaxin” Shanghai Huaxin Venture Capital Partnership (Limited Partnership) ( 上海华芯创业投资合伙企业( 有限合伙), formerly known as Shanghai Huaxin Venture Capital Enterprise ( 上海华芯创业投资企业)), a non-company foreign-invested enterprise (Chinese-foreign cooperation) ( 非公司外商投资企业( 中外合作)) established under the laws of the PRC on March 31, 2011 and converted to a limited partnership on January 4, 2025, and one of our Shareholders
近年来,半导体、电子、光学、MEMS、生物医药等诸多领域对复杂形状的三维结构的需求日益增加。迄今为止,大多数微结构制造工艺源自半导体工艺,例如硅晶片的薄膜加工和厚膜加工1-3。这些过程不可避免地需要曝光过程。曝光工艺由于需要使用特殊的设备,成本较高,并且在材料方面也受到很多限制。因此,不使用曝光工艺的微结构制造技术的研究正在积极开展。代表性例子包括微加工和微电火花加工 (microEDM)1,4 等机械方法。特别是随着相关产业的发展,具有三维形状的微型齿轮零件的需求量也日益增大,而实现此类零件的批量生产是实现工业化的必要条件。通过使用模具的注塑工艺,可以大规模生产微型齿轮部件。注射成型根据成型材料不同分为塑料注射成型和粉末注射成型,而粉末注射成型又根据所用粉末的种类分为MIM(金属注射成型)和CIM(陶瓷注射成型)。目前,塑料齿轮一般采用塑料注塑工艺进行量产,但众所周知的事实是,采用塑料材料制造的微型齿轮零件在刚性和耐久性方面存在着极限。因此,最近正在积极研究使用粉末金属注射成型工艺而非塑料来生产微型齿轮零件。本研究是通过金属注射成型工艺制造微型齿轮状产品的基础研究。目的是利用粉末注射模芯的微细电火花加工来制造微型齿轮状芯。
梭状芽胞杆菌艰难梭菌(以前是艰难梭菌)是抗生素 - 腹泻腹泻的常见原因,它会导致严重的死亡率和发病率以及医疗保健系统的高成本[1,2]。在千年开始时,PCR核糖型(RT)027在医疗保健环境中的传播将焦点放在c上。艰难梭菌感染(CDI)作为医生疾病[3]。近年来,已经观察到与社区相关的CDI发生率的升高[4]。C的流行病学研究最常见的方法。艰难梭菌,例如PCR核分型和多焦点序列分型(MLST),仅提供适度的分辨率,不足以进行爆发研究[5]。使用核心基因组MLST(CGMLST)或单核苷酸多态性(SNP)分析来分析由整个基因组测序(WGS)产生的数据[6],并且揭示了医疗保健系统中仅考虑CDI病例的一小部分的传播。这表明无症状的运输或环境源在C的传播中起着重要作用。艰难梭菌[7]。梭状芽胞杆菌艰难梭菌也可以由猪和其他牲畜携带[8],并已成为新生小猪搜查的原因[9]。使用WGS [10,11]中描述了活股和人之间的潜在传播,尤其是RT078被认为具有人畜共患潜力[12]。2011年,这与瑞典南部的一次基于医院的暴发有关[15]。簇,该RT是2009 - 2013年瑞典人类中最常孤立的RT之一[15]。在同一时间,这是瑞典中部多种繁殖农场的小猪中唯一发现的RT [16]。尚未为RT046建立人畜共患关系,并且克隆多样性,农场内随时间变化,或者目前已知与人类分离株的关系。这项研究的目的是检测瑞典养猪场和人类CDI病例之间RT046的传播,并使用WGS研究猪群中的RT046多样性。使用两个CGMLST方案和一项SNP分析进行了多个分析策略。
我们在本次演讲中的讨论将包括前瞻性陈述,这些陈述受重大风险和不确定性的影响,可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果大不相同。我们包括有关辉瑞艰难梭菌 (C. difficile) 候选疫苗(包括其潜在益处等)的前瞻性陈述,这些陈述涉及重大风险和不确定性,可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果大不相同。风险和不确定性包括但不限于研究和开发固有的不确定性,包括达到预期的临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管提交日期、监管批准日期和/或发布日期,以及出现不利的新临床数据和对现有临床数据的进一步分析的可能性;辉瑞是否以及何时会进行艰难梭菌疫苗的潜在开发,以及此类开发是否以及何时会成功;临床试验数据可能受到监管机构不同解释和评估的风险;监管机构是否会对我们临床研究的设计和结果感到满意;是否以及何时可以为艰难梭菌候选疫苗提交任何生物制品许可申请;此类申请是否以及何时能获得监管机构的批准,这将取决于多种因素,包括确定产品的益处是否大于已知风险、确定产品的有效性,以及如果获得批准,艰难梭菌候选疫苗是否能取得商业成功;监管机构作出影响标签、制造工艺、安全性和/或其他可能影响艰难梭菌候选疫苗可用性或商业潜力的事项的决定;能否从疫苗技术委员会和其他公共卫生当局获得有关艰难梭菌候选疫苗的建议存在不确定性,以及任何此类申请对商业影响的不确定性
在辉瑞工作期间,我帮助领导了多个项目的战略和执行,最终获得了众多疫苗和治疗方法的许可,其中包括13价肺炎球菌结合疫苗PREVNAR 13;美国首个获得许可的针对B血清群引起的侵袭性脑膜炎球菌病的疫苗TRUMENBA;首个获得许可的基于mRNA的疫苗COMIRNATY的菌株变化和下一代研发;一流的抗病毒药物PAXLOVID;以及有史以来最复杂的成人和儿童疫苗PREVNAR 20;以及首个二价预融合F呼吸道合胞病毒疫苗ABRYSVO,用于老年人和孕妇保护新生儿免受呼吸道合胞病毒疾病的侵害。
摘要 :研究了光放大器存在时经典信号对多芯光纤(MCF)中量子密钥分发(QKD)的影响。首先,基于先进的非对称发送或不发送QKD(SNS-QKD)和经典的Bennett–Brassard 1984-QKD(BB84-QKD),提出了QKD与经典信号的长距离同时传输架构,并且可以根据需求调整光放大器之间的段长。然后,基于所提出的架构建立了自发拉曼散射噪声和四波混频噪声的理论模型。接下来,推导了经典信号噪声影响下安全密钥速率的计算模型。最后,实验结果表明,理论模型与实验光子吻合良好,实验与模拟噪声光子之间最大差异小于2.6 dB。仿真结果表明,当经典信号和量子信号在MCF的不同芯层中传输时,非对称SNS-QKD架构的性能优于BB84-QKD架构。
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量子技术让我们能够利用量子力学定律来完成通信、计算、模拟、传感和计量等任务。随着第二次量子革命的进行,我们期望看到第一批新型量子设备凭借其优越的性能取代传统设备。人们强烈要求将量子技术从基础研究转变为可广泛使用的标准。量子通信通过量子密钥分发保证了绝对安全的未来;量子模拟器和计算机可以在几秒钟内完成计算,而世界上最强大的超级计算机则需要几十年的时间;量子技术使先进的医学成像技术成为可能。还可能会出现我们目前无法预料的进一步应用。全球市场已经意识到量子技术的巨大潜力。作为该领域的先驱,Menlo Systems 为这些新挑战提供了商业解决方案。光子学和量子物理学之间的联系是显而易见的。量子模拟和计算使用冷原子和离子作为量子比特,世界各地的实验室都在此类实验中使用光学频率梳和超稳定激光器。量子通信通常依赖于单光子,这些光子由近红外 (-IR) 光谱范围内精确同步的飞秒激光脉冲产生。量子传感和计量需要频率梳和激光技术具有最高的稳定性和准确性。值得一提的是,光学原子钟正在取代国际单位制 (SI) 中秒的当前定义。
量子技术使我们能够利用量子力学定律来进行诸如通信,计算,计算或传感和计量学等任务。随着第二次量子革命的持续,我们希望看到第一个新颖的量子设备因其出色的性能而取代经典的DECECES。从基础研究到广泛可访问的标准有很大的动力来形成量子技术。量子通讯承诺通过量子密钥分布具有绝对安全性的未来;量子模拟器和计算机可以在几秒钟内执行计算,其中世界上最强大的超级武器需要数十年的时间;量子技术实现了高级的成像技术。可能会出现进一步的申请。全球市场已经意识到了量子技术的巨大潜力。Menlo Systems是该领域的先驱,为这些新型挑战提供了商业解决方案。光子学与量子物理学之间的联系很明显。量子模拟和计算在这些类型的实验中使用冷原子和离子作为Qubits,实验室全球使用光学频率梳子和超稳定激光器。量子通信通常依赖于单个光子,这些光子是在近红外(-IR)光谱范围内精确同步飞秒激光脉冲产生的。量子传感和计量学需要频率梳和激光技术的最高稳定性和准确性。和 - 值得突出显示的应用程序 - 正在替换国际单位系统(SI)中第二个定义的光原子时钟。