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PD-1 抑制剂 retifanlimab (INCMGA00012) 针对晚期实体瘤患者的首次人体 I 期研究 (POD1UM-101)
背景：Retifanlimab 是一种人源化、铰链稳定的免疫球蛋白 G4k 单克隆抗体，针对人类程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。这项首次人体 I 期研究评估了 retifanlimab 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，并确定了最佳剂量。患者和方法：POD1UM-101 分两部分进行：(i) 剂量递增 d 评估 retifanlimab [1 mg/kg 每 2 周 (q2w)，3 或 10 mg/kg q2w 或每 4 周 (q4w)] 在复发/难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用； (ii) 队列扩展 d 未进行生物标志物选择的肿瘤特异性队列 [子宫内膜癌、宫颈癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)] 接受 3 mg/kg retifanlimab q2w，肿瘤无关队列接受固定剂量 [每 3 周 (q3w) 375 mg，或 500 和 750 mg q4w]。主要目标是安全性和耐受性；次要目标是在选定的肿瘤类型中的疗效。结果：37 名患者参与了剂量递增研究，134 名患者参与了 PD-1 初治肿瘤特异性队列扩展研究（子宫内膜癌，n = 29；宫颈癌、NSCLC、软组织肉瘤，各 n = 35），45 名患者参与了固定剂量研究（375 mg q3w，500 和 750 mg q4w，各 n = 15）。剂量递增期间未发生剂量限制性毒性；未达到最大耐受剂量，根据安全性和药代动力学数据选择了 3 mg/kg q2w 扩展剂量。肿瘤特异性队列中有 40 名患者 (30%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肾炎），固定剂量组中有 6 名患者 (13%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）。在接受多种全身治疗后病情进展的晚期 NSCLC、子宫内膜癌、宫颈癌和肉瘤肿瘤特异性队列中，客观缓解率 (95% 置信区间) 分别为 14% (4.8 至 30.3)、14% (3.9 至 31.7)、20% (8.4 至 36.9) 和 3% (0.1 至 14.9)。结论：Retifanlimab 表现出与程序性死亡 (配体)-1 抑制剂类一致的临床药理学、安全性和抗肿瘤活性。 POD1UM-101 结果支持进一步探索 retifanlimab 作为单药治疗和联合治疗中的骨干免疫疗法，建议剂量为 500 mg q4w 和 375 mg q3w。关键词：检查点抑制剂、首次人体试验、PD-1 抑制剂、retifanlimab、实体瘤
新闻稿 iECURE_IND_Draft_v10 FINAL (1)
费城——2024 年 4 月 4 日——iECURE, Inc. 是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病。该公司今天宣布，其用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症的 ECUR-506 的新药临床试验 (IND) 申请已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。ECUR-506 将在 OTC-HOPE 研究中接受评估，研究对象为经基因确认的新生儿发病 OTC 缺乏症的男性新生儿。此前，英国药品和保健品管理局 (MHRA) 和澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 已批准 OTC-HOPE 研究开始。iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示：“通过此次 IND 批准，我们现在正在三个国家不同地理区域（美国、英国和澳大利亚）启动试验点，这将方便家庭参加这项具有里程碑意义的临床试验。” “我们正在努力开放试验场地，以便开始招募患者进行给药。该试验将接受来自世界各地的符合条件的新生儿发病 OTC 缺乏症男婴，我们希望通过这次试验看到积极的安全数据和疗效迹象。” OTC-HOPE 研究是一项 1/2 期首次人体研究，研究对象为经基因证实的新生儿发病 OTC 缺乏症的新生男性。该研究的主要目的是评估 ECUR-506 单剂量静脉注射后的安全性和耐受性。次要目标是评估 ECUR-506 的药代动力学和疗效。此外，探索性终点将评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量。 ECUR-506 项目是美国首个获准在婴儿身上进行研究的体内基因插入项目，也是 ARCUS® 核酸酶首次用于在临床中为功能性基因提供体内插入点。 iECURE 首席医疗官 Gabriel M. Cohn 医学博士表示：“对于患有严重新生儿发病 OTC 缺乏症的新生儿，临床研究和治疗方案的需求非常大。”“对于许多孩子被诊断患有新生儿发病 OTC 缺乏症的家庭来说，肝移植是唯一的治愈选择，但它伴随着严重的风险，需要大量的免疫抑制疗法来防止移植排斥。 ECUR-506 代表着一种希望，即有可能让儿童在长期内产生功能性 OTC 酶，而无需移植。”“这一里程碑是我实验室 8 年多临床前研究的成果，旨在解决严重罕见肝脏代谢疾病的基因编辑策略，”Rose 医学博士 James M. Wilson 博士说。
泛 RAF 抑制剂托沃拉非尼的 1 期研究......
摘要目的 BRAF 和 NRAS 的基因组变异是恶性黑色素瘤和其他实体瘤的致癌驱动因素。托沃拉非尼是一种在研的口服、选择性、中枢神经系统渗透性、小分子 II 型泛 RAF 抑制剂。这项首次用于人体的 1 期研究探讨了托沃拉非尼的安全性和抗肿瘤活性。方法这项针对复发或难治性晚期实体瘤成年患者的两部分研究包括剂量递增期和剂量扩展期，包括分子定义的黑色素瘤患者群。主要目标是评估每隔一天 (Q2D) 或每周 (QW) 一次给药的托沃拉非尼的安全性，并确定这些方案的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。次要目标包括评估抗肿瘤活性和托沃拉非尼药代动力学。结果 149 名患者（Q2D n = 110，QW n = 39）接受了托沃拉非尼治疗。托沃拉非尼的 RP2D 定义为 200 mg Q2D 或 600 mg QW。在剂量扩展阶段，Q2D 队列中的 80 名患者中有 58 名（73%）和 QW 队列中的 19 名患者中有 9 名（47%）出现 ≥ 3 级不良事件。总体而言，最常见的不良事件是贫血（14 名患者，14%）和斑丘疹（8 名患者，8%）。在 Q2D 扩展阶段，68 名可评估患者中有 10 名（15%）出现反应，包括 16 名（50%）未使用过 RAF 和 MEK 抑制剂的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中的 8 名。在 QW 剂量扩展阶段，17 名可评估的 NRAS 突变阳性黑色素瘤患者未接受过 RAF 和 MEK 抑制剂治疗，未出现反应；9 名患者 (53%) 的最佳反应为病情稳定。400-800 毫克剂量范围内，QW 剂量给药与体循环中托沃拉非尼的最小蓄积相关。结论两种方案的安全性均可接受，未来临床研究首选 RP2D 600 毫克 QW 剂量。托沃拉非尼在 BRAF 突变黑色素瘤中的抗肿瘤活性很有希望，值得在多种环境中继续进行临床开发。ClinicalTrials.gov 标识符 NCT01425008。
标签，A ator-1017（Evunzekibart）的第一阶段研究，4- ...
抽象背景ATOR-1017（evunzekibart）是一种靶向共刺激受体4-1BB的人类激动剂免疫球蛋白G4抗体（CD137）。ATOR-1017在肿瘤环境中激活T细胞和天然杀伤细胞，从而导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。在这是一个人类，多中心，I期研究的方法中，ATOR-1017每21天静脉内服用ATOR-1017作为单一疗法，以对患有多种护理标准治疗的晚期，无法切除的实体瘤患者进行单一疗法。该研究使用单个患者队列进行快速剂量升级高达40 mg；此后，经过改进的3+3设计最大900毫克。升级剂量，直到疾病进展，不可接受的毒性或戒断同意。研究的主要目标包括通过评估不良事件和限制剂量毒性（DLTS）来确定最大耐受剂量（MTD）。次要目标包括确定药代动力学，免疫原性和使用CT扫描评估的临床疗效，使用实体瘤中的免疫反应评估标准进行了评估。探索性目标包括对免疫系统生物标志物的药效学（PD）评估。筛查的27例患者的结果，25例接受了ATOR-1017的治疗。研究的中位时间为13.1周（范围4.3-92.3）。未达到ATOR-1017的MTD。在25名患者中有13例（52％）报告了与治疗相关的不良事件（TRAES）；最常见的（≥10％）是疲劳（n = 4（16.0％））和中性粒细胞减少症（n = 3（12.0％）患者）。没有因Traes而停止的患者，也没有观察到DLT。五名患者经历了严重的（3级）TRAE；中性粒细胞减少症（n = 2），热中性粒细胞减少症（n = 1），胸痛（n = 1），肝酶增加（n = 1），白细胞减少症和血小板减少症（n = 1）。药代动力学数据显示出近似的剂量 - 偏移动力学。PD生物标志物（包括可溶的4-1BB）的剂量依赖性增加表示靶向介导的生物学活性。最佳反应是25例患者中有13例（52％）的稳定疾病，在6例患者中维持6个月或更长时间（24％）。ATOR-1017的结论治疗在所有剂量水平上都是安全且耐受性的，并且表现出生物学活性。此外，在经过大量预处理的人群中，几乎三分之一的患者经历了持久的稳定疾病。令人鼓舞的安全性和初步疗效数据保证
新闻稿-iECURE_UK-CTA_v7_FINAL.pdf
费城——2024 年 3 月 6 日——iECURE, Inc. 是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病，该公司今天宣布，英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 批准该公司的临床试验授权申请 (CTA)，将 OTC-HOPE 研究扩展到英国。OTC-HOPE 研究正在研究 ECUR-506，这是一种基于基因编辑的试验性疗法，用于治疗婴儿的鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症。MHRA 批准的 CTA 是此前澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 批准开始 OTC-HOPE 研究的结果。 “ECUR-506 是有史以来第一个基于临床巨核酸酶的体内基因插入项目，随着我们继续推进 ECUR-506 首次人体给药，MHRA 和 TGA 对该项目充满信心，我们对此充满信心，”iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示。“在整个 2024 年，我们将继续与其他监管机构保持密切联系，寻求将 OTC-HOPE 研究扩展到更多地区。我们正在确保试验点准备好招募患者，并预计在未来几个月内启动试验点。” OTC-HOPE 研究是一项 1/2 期首次人体研究，研究对象为经基因证实患有新生儿发病 OTC 缺陷的新生男性。该研究主要旨在评估单剂量静脉注射 ECUR-506 后最多两个剂量水平的安全性和耐受性。次要目标是评估 ECUR-506 的药代动力学和疗效。此外，探索性终点将评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量。iECURE 首席医疗官 Gabriel M. Cohn 医学博士表示：“OTC 缺乏症是一种严重的遗传性代谢紊乱，在大多数严重情况下，需要肝移植。ECUR-506 如果获得批准，将作为一种替代治疗方法为受这种危及生命的疾病困扰的家庭带来希望。通过基因编辑，我们相信 ECUR-506 可以使这些儿童持久产生功能性 OTC 酶，从而提供持久的临床益处，并消除肝移植的需要和防止器官排斥所需的终生免疫抑制治疗。”关于 ECUR-506 iECURE 对其初始项目（包括 OTC 缺乏症）的基因编辑方法依赖于两种腺相关病毒 (AAV) 衣壳的递送，每种衣壳都携带不同的有效载荷。 ECUR-506 包含两个载体，一个是 ARCUS® 核酸酶载体，用于靶向已鉴定的 PCSK9 基因位点的基因编辑，另一个是供体载体，用于插入所需的功能性 OTC 基因。iECURE 已从 Precision BioSciences 获得 ECUR-506 的 ARCUS 核酸酶许可。1 PCSK9 位点的切口可作为 OTC 基因的插入位点，为健康基因的永久表达提供潜在途径。 ECUR-506 正在 OTC-HOPE 研究中进行研究，这是第一个基于临床巨核酸酶的体内基因插入计划。关于 OTC-HOPE 研究
居民项目日-Schulich医学与牙科学院
Tul-Zahra Rida博士 - PGY3急诊医学调查研究评估急诊医学居民的工作量，同时在急诊室插入胸管。教师负责人：肖恩·凯恩（Sean Caine）博士项目类型：调查研究简介：在医学教育文献中，认知负载理论表明，用过度刺激强调短期记忆（即负载）可能会阻碍知识转移到长期记忆中。我们的研究主要旨在确定急诊医学居民在急诊室插入胸管时所经历的认知负荷。这项研究的次要目标是：1）趋势认知工作量如何随居民先前在胸管上的经验而变化； 2）将居民对学习经验质量的看法与认知工作量进行比较； 3）确定减轻心理工作障碍的策略。方法：将邀请西方大学CCFP-EM和FRCP计划中的所有急诊医学居民（n = 30）参加一项调查，该调查已从NASA任务负荷指数工具进行了调查，该调查旨在测量操作员任务与任务相关的工作量。调查由13个多项选择和开放文本字段问题组成，大约需要10分钟才能完成。具有子组分析的简单，描述性统计数据，主题分析将用于分析收集的数据。结果：研究结果仍在待处理中，一旦可用，将被传播。这包括成立公平委员会，创建了多次迷你访谈，匿名文件审查以及针对九种理想素质的文件和访谈问题。结论：在急诊科执行胸管的同时了解心理工作的作用和程度及其对居民对学习经验的看法的影响将为如何优化居民优化程序技能培训提供新的见解。建议使用QI方法来改善居民的胸管插入训练，提出缓解心理工作障碍的策略。Jordan Ho博士 - PGY3急诊医学对CCFP-EM CARMS居住居住选择对其他计划的概述的推广能力：项目类型：研究简介：从2018年到2022年进行了重大努力，以提高CCFP-EM CARMS居住选择过程中由于先前选择方法而造成的CCFP- EM CARMS居住过程中的公平性和公平性。目前正在研究有关改善居民队列多样性的成功的变化。其他程序对理解所使用的方法引起了一些兴趣，因此本研究旨在了解我们的方法是否也可以用于其他程序。方法：通过Schulich医学与牙科信息技术服务使用PowerPoint和Video/Audio Recording会议创建了一系列五个模块。这些模块详细介绍了公平委员会的成立，以及候选人的文件审查，访谈，评分和排名的更改。之后，创建了5点李克特量表上的7个问题的调查，并将其提供给观看模块的人。结论：尚未得出具体的结论。调查是为了描述程序是否认为他们当前的方法是否存在不平等，是否以前考虑过变化以及我们的模块是否帮助他们决定了前进的道路。结果：尚未绘制结果，因为模块仍在创建中。将来可以继续绘制结果。
在现实运动环境中测量心理疲劳
摘要：本研究旨在调查巴西沙滩排球锦标赛期间沙滩排球运动员所经历的心理疲劳。比较了赛前和赛后心理疲劳的感知以及胜负后的感知。次要目标是将心理疲劳与技战术努力联系起来。七名世界级高级沙滩排球运动员参加了比赛。共分析了 30 场正式比赛，七名世界级高级沙滩排球运动员参加了比赛。数据是在全国锦标赛精英前 8 名期间收集的，并使用了运动员智能手机访问的数字平台。使用锚定 0 – 100 的数字视觉模拟量表 (VAS) 来测量主观心理疲劳和技术战术努力。单因素重复测量方差分析显示，比赛前后感知到的精神疲劳存在差异 [F(1.82 29.26) = 6.152; p= 0.007; ɳρ2 = 0.278，影响较大；功效= 0.833] 和三次趋势 [F(1.00 16.00) = 19.677; p < 0.001; ɳρ2 = 0.552，影响较大；功效= 0.986]。此外，在输掉正式比赛后，主观心理疲劳程度更高（胜：54.14 ±23.24 Vs. 败：69.66 ±27.24；p = 0.064；ES = 0.639，中等影响），线性回归确定了主观心理疲劳与技战术努力之间的关系（R2 = 0.47；p < 0.001）。总之，世界级沙滩排球运动员在正式比赛后会观察到心理疲劳增加，而输掉比赛似乎会增强这种反应。此外，正式比赛后主观心理疲劳的 47% 变化可以用技战术努力来解释。因此，运动员应避免在正式比赛前立即进行认知活动。抵抗心理疲劳可能是正式沙滩排球比赛成功的一个因素，但这需要进一步研究。关键词：认知疲劳、心理负荷、网球运动、运动生理学。简介 沙滩排球是一项具有独特特征的开放式技巧和球队运动。例如，每队只有两名球员，不允许换人。主要的身体特征是功率输出，用于垂直跳跃或短距离冲刺（Cortell-Tormo 等人，2011 年；Natali 等人，2017 年；Pérez-Turpin 等人，2009 年），以及有氧耐力以支持每场比赛约 80 次回合（Magalhães 等人，2011 年；Palao 等人，2012 年）。巴西在这项运动方面有着悠久的历史，从世界锦标赛和夏季奥运会的结果可以看出这一点。在正式比赛中，跑动距离约为 570 米（Bellinger 等人，2021 年），进攻对于决定比赛胜负具有决定性意义（Medeiros 等人，2017 年）。此外，全国锦标赛和美国锦标赛（即职业排球协会 - AVP）是竞争最激烈的国家锦标赛。考虑到在正式沙滩排球比赛中执行的认知决策数量以及重复的体力任务，可以合理地假设正式沙滩排球比赛会导致精神疲劳。先前的研究大多将心理疲劳描述为由高认知负荷（例如，长时间的低复杂度认知需求或短期的高复杂度认知需求）引起的主观疲倦和/或嗜睡感，同时伴有注意力、抑制控制或单调性需求（Boksem & Tops，2008；Marcora 等人，2009；Smith 等人，2018）。此外，这种感觉会根据刺激的强度和持续时间而出现（Borghini 等人，2014；Fortes 等人，2020；Gantois 等人，2020；O’Keeffe 等人，2020）。从这个意义上讲，沙滩排球比赛涉及对感知、决策和适合战术情况的运动的认知需求（Afonso 等人，2012）。因此，视觉运动大脑系统 [例如视网膜感光细胞和视觉大脑区域]、运动系统（例如辅助运动区和初级运动皮层）和额叶（例如前额叶皮层）] 的和谐是表现的基础 (Balser 等人，2014；Hülsdünker 等人，2018)。此外，玩家必须应对挑战其注意力的因素（即气候变化、对手行为和自己的游戏动作）并使用认知技能来控制这些因素 (Stefanello，2007)。开创性的心理疲劳研究集中于使用实验室方法研究心理疲劳对后续身体表现的影响 (Marcora 等人，2009)。在这方面，运动任务前的精神疲劳会导致视觉感知受损（Van Cutsem 等人，2019 年）、决策制定
神经在其
2025年2月6日，加拿大温哥华NVG-291的临床试验，2025年2月6日 - Nevgen Pharma Corp.（TSX-V：NGE：NGEN）（OTCQB：NGENF）（OTCQB：NGENF），该公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发神经植物的治疗方法，该主题已宣布了该主题，该主题已成为该主题，并宣布了第一批人的群体，该主题是最初的启发。 1B/2A阶段概念证明，双盲，随机安慰剂对照临床试验（NCT05965700）评估其主要候选者NVG-291在脊髓损伤（SCI）中评估其主要候选者NVG-291。 该公司先前报告了慢性队列入学率的完成，并宣布预计在第二季度2025年慢性队列的结果。。 最近，该公司获得了IRB的批准，该修正案的重点是其1B/2A期临床试验的亚急性队列。 实施了协议的关键更改以促进入学率，例如，将亚急性SCI的时间修改为受伤后20至90天，并通过减少访问和评估的数量来减轻研究参与者的负担。 “鉴于在慢性和急性SCI的临床前模型中证明了功效，NV.D. Daniel Mikol，Ph.D。博士，Nerv.D。说，NERKGEN，PH.D。说，NERKGEN的首席医学官Daniel Mikol说： “我们很高兴地报告，在创伤SCI中，我们的1b/2a期临床试验的亚急性队列中的第一个主题已被纳入和剂量。 具体来说，主要目标是评估基于运动引起的潜在幅度的变化，在治疗后，定义的上肢和下肢肌肉群的皮质脊髓连通性的变化。2025年2月6日，加拿大温哥华NVG-291的临床试验，2025年2月6日 - Nevgen Pharma Corp.（TSX-V：NGE：NGEN）（OTCQB：NGENF）（OTCQB：NGENF），该公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发神经植物的治疗方法，该主题已宣布了该主题，该主题已成为该主题，并宣布了第一批人的群体，该主题是最初的启发。 1B/2A阶段概念证明，双盲，随机安慰剂对照临床试验（NCT05965700）评估其主要候选者NVG-291在脊髓损伤（SCI）中评估其主要候选者NVG-291。该公司先前报告了慢性队列入学率的完成，并宣布预计在第二季度2025年慢性队列的结果。最近，该公司获得了IRB的批准，该修正案的重点是其1B/2A期临床试验的亚急性队列。实施了协议的关键更改以促进入学率，例如，将亚急性SCI的时间修改为受伤后20至90天，并通过减少访问和评估的数量来减轻研究参与者的负担。“鉴于在慢性和急性SCI的临床前模型中证明了功效，NV.D. Daniel Mikol，Ph.D。博士，Nerv.D。说，NERKGEN，PH.D。说，NERKGEN的首席医学官Daniel Mikol说：“我们很高兴地报告，在创伤SCI中，我们的1b/2a期临床试验的亚急性队列中的第一个主题已被纳入和剂量。具体来说，主要目标是评估基于运动引起的潜在幅度的变化，在治疗后，定义的上肢和下肢肌肉群的皮质脊髓连通性的变化。我们认为，协议修正案将增加入学率，并为参与者带来更好的整体经验，尤其是通过减轻该队列的个人的负担接近受伤时，并且仍将获得护理康复水平。” Nervgen总裁兼首席执行官Mike Kelly说：“随着我们本年的开始，我们的团队正在努力报告第二季度慢性队列的数据，并在2025年整个2025年促进亚急性队列的入学率。”“我们真正相信这将是Nevgen的关键年份，我们期待进一步发展NVG-291，以帮助我们的SCI个人的最终目标。”关于第1B/2A阶段试验，双盲，安慰剂对照证明阶段1B/2A临床试验（NCT05965700）评估了NVG-291在两个单独的脊髓脊髓损伤的个体中NVG-291的安全性和有效性：在Injury后1-10岁（1-10岁）和下次下的效果（20-10 superied）（20-9-90 insifery fefferial），在20-90天（20-90 sipery），在20-90天中，精心策划）慢性和急性脊髓损伤。该试验旨在评估固定剂量的NVG-291使用多种临床结果指标以及客观的电生理和MRI成像指标和血液生物标志物的疗效，这些措施将共同提供有关功能恢复程度的全面信息，重点是改善运动功能。次要目标和探索性目标是评估许多临床结果评估的变化，重点是运动功能和强度，以及其他电生理测量的变化。该队列将由大约20个受试者组成，并将在数据可用时独立评估。该试验是由生命之翼的赠款部分资助的，这是基于几个里程碑的付款提供的，并将抵消本临床试验的直接费用的一部分。
危险水域手册 pdf 下载
**Sonalysts 战斗模拟 - 危险水域用户手册** 本软件和文档的版权归 Sonalysts, Inc. 所有，2004 年。该公司的名称和游戏名称均为商标。手册包含几个部分：1. 安装指南 2. 欢迎/入门 3. 主菜单 4. 多人游戏选项 5. 训练功能 6. 导航站 7. FFG 站 8. MH-60R 站 9. P-3C Orion 站 10. Kilo 站 11. Akula 站 12. Seawolf 站 13. 688(I) 站 附录包括：A. 首字母缩略词 B. 术语 C. 潜艇最大和最小值 D. 游戏内传感器 E. 积分 **许可协议** 本许可授予您使用软件的权限，但不授予您软件的所有权。该软件归 Sonalysts, Inc. 所有。您可以制作一个备份副本供个人使用，但必须保留所有所有权声明。您不能：* 未经许可复制或修改手册* 出租或租赁软件* 在未终止许可的情况下转让软件* 未经书面同意将软件用于商业目的**有限保修** Sonalysts 和 Battlefront.com 保证记录软件的介质没有缺陷，但不保证软件本身。此软件附带有限保修，涵盖交货后 90 天内的工艺和材料缺陷。但是，保修不涵盖因意外、误用、疏忽或未经授权的修改而丢失、被盗、复制或损坏的材料。如果出现问题，您可以退回软件以获得退款或更换，但您需要将其与购买收据一起寄回。更换介质将享有与原始介质相同的有限保修，保修期为剩余的 30 天或原始期限（以较长者为准）。 Sonalysts 和 Battlefront.com 放弃所有其他明示或暗示的保证，包括与质量、性能、适销性、非侵权或适用于特定用途相关的保证。他们不对因持有、使用或故障而导致的任何特殊、偶然或间接损害负责。有些州可能不允许这些责任限制和排除，因此您的具体权利可能会有所不同。1. 在开始复制过程之前，您将有机会查看和修改类型和位置的选择。要进行更改，请单击“返回”。单击“下一步”以继续当前设置。2. 出现进度条，表示文件正在复制到您的硬盘驱动器。在此过程中的某个时刻，系统将提示您插入磁盘 #2。移除磁盘 #1，然后插入磁盘 #2，然后单击“确定”。3. 在完成复制过程之前，可能会要求您再次插入磁盘 #1。移除磁盘 #2，插入磁盘 #1，然后单击“确定”。4. 您可以选择将图标添加到桌面。根据需要单击“是”或“否”。5. 将出现 Adobe Acrobat Reader 信息窗口。单击“是”继续安装。6.系统可能会提示您安装语音命令识别软件。根据您的偏好选择是或否。 7. 如果未安装 DirectX 9，系统将在此过程中要求您安装它。这是运行 SCS – Dangerous Waters 所必需的。如果已安装 DirectX 9，系统将通知您并可以继续安装。 8. 您需要选择新手或高级设置，然后才能按照向导中的指导继续操作。选择后单击下一步。 9. InstallShield Wizard 将完成其安装过程。单击完成以完成设置。 SCS - Dangerous Waters 可让您在一场游戏中控制不同的平台，如舰船、潜艇或飞机！您可以成为 Oliver Hazard Perry 级护卫舰、其 MH-60R 直升机或 P-3C Orion 飞机的指挥官。使用美国海狼级或改进型洛杉矶级潜艇探索海洋深处，或使用俄罗斯 Akula I 或 II 核潜艇或中国/基洛柴油潜艇偷袭敌人！从蓝方（美国或美俄联盟）或红方（中国或中俄联盟）进行战役。在多人任务中，您将与指挥其他强大潜艇或潜艇猎人的玩家对抗。在多人多站模式中，您可以操作特定站台，其他玩家控制同一平台上的其他船员！作为指挥官，您可以通过语音命令、使用任务栏中的菜单命令或导航站中的鼠标命令下达命令。您还可以使用游戏强大的任务编辑器创建自己的任务，其中包含美国海军研究所关于游戏中建模的所有军舰和飞机的信息。可控制平台包括来自三个国家的各种潜艇类别和美国海军反潜战水面和空中平台，例如奥利弗·哈扎德·佩里级护卫舰，它们是坚固的战舰，能够承受伤害并通过多任务直升机扩大作战范围！MH-60R直升机配备了最新的声呐浮标，可使用Mk 46或Mk 50鱼雷探测、定位和攻击敌方潜艇。其先进的传感器和可定制的武器装备使其成为水面作战人员的宝贵资产。MH-60 R 部署在南海危险水域的美国海军舰艇上。P-3C Orion 是一种四引擎涡轮螺旋桨飞机，已从其主要反潜战任务转变为多任务平台，在伊拉克自由行动期间提供关键支持。它的远程能力和长时间保持静止的能力使其能够巡逻战场并向地面部队提供实时情报。P-3C 的任务角色已扩展到包括 ASUW、航母战斗群支持、OTH 监视和瞄准、拦截行动和濒海战。它可以携带多种武器，包括 Mk 46 鱼雷、SLAM-ER 导弹和 Maverick 导弹。海狼级攻击潜艇是美国海军最先进的核动力舰艇，拥有卓越的隐身性能和高战术速度。其战斧导弹使其能够瞄准 1,400 海里的内陆目标，而其 Mk 48 ADCAP 鱼雷对潜艇和舰船具有致命性。洛杉矶改进级潜艇是运行中最安静的潜艇之一，装备有最先进的战斧对陆攻击导弹和 Mk 48 ADCAP 鱼雷。其坚固的帆和船首飞机使其能够在冰下执行任务。俄罗斯基洛级潜艇以其隐身能力而闻名，赢得了“黑洞”的绰号。它们的先进鱼雷管可以装载有线制导和尾流自导鱼雷，以及反潜、反舰和对陆攻击导弹。俄罗斯的阿库拉级潜艇是美国洛杉矶级潜艇的对手，拥有令人印象深刻的能力。改进型阿库拉-I 级潜艇在满员的情况下可以潜水长达 260 小时，是公海上的强大对手。它有六个外部发射管，可以携带额外的武器或诱饵，进一步增强其隐身性和战斗力。与此同时，中国的基洛级潜艇由五艘俄罗斯制造的潜艇组成，已被纳入中国人民解放军海军 (PLAN)。这些潜艇特别适合在南海和东海作战。它们非常安静，可以探测到敌方潜艇，而它们自己探测不到的距离更远，这让它们在战场上具有显著优势。本手册是对 SCS - 危险水域的介绍，为新玩家提供重要信息。它涵盖了游戏设置、关键术语和基本游戏机制。主菜单也有详细说明，包括单人和多人模式的选项。无论使用哪种平台，游戏中的导航系统都从导航站开始。每个站的功能在各个平台上都相似，单独的部分介绍特定的船只，例如 FFG、MH-60R、P-3C Orion、Kilo、Akula、Seawolf 和 688(I) 站。该手册涵盖一般导航基础知识。但是，可以在每个平台的单独部分找到更多信息。这包括 FFG 站，解释所有 FFG 站；MH-60R 站，涵盖所有 MH-60R 站；P-3C Orion 站，详细介绍所有 P-3C Orion 站；以及 Kilo、Akula 和 Seawolf 站，提供类似的信息。该手册还涵盖各种附录，例如首字母缩略词、术语、潜艇最大值和最小值、本机传感器名称和制作人员名单。制作人员名单部分列出了参与游戏制作的关键人员。手册中的假设部分阐明了整个手册中使用的术语，假设在游戏和船员选项屏幕中选择了特定设置。手册指出，不同的设置可能会影响用户体验。手册还概述了船员选项设置，其中包括针对某些平台禁用 Autocrew 的说明。此外，它还解释了游戏选项设置，包括如何调整游戏设置以在学习的同时增强游戏体验。如果您更改了游戏选项菜单中的任何设置，我们建议您点击选项>游戏屏幕左下角的默认（新手）。手册假定您已打开以下设置：显示死平台开启：启用此功能后，无论您是否检测到被毁平台，它们都会以 3D 形式出现在导航地图上。当没有其他方法可以确定时，此功能会向您反馈您已击中目标。这是一个作弊行为，但它通过向您展示您正在做的事情来帮助您学习游戏。死平台就像一个真相对象 - 它在导航地图和 3D 视图中显示平台的实际位置及其身份。显示真相关闭：启用此功能后，无论您是否检测到所有对象的符号都会出现在导航地图上。每个符号显示联系人的真实位置和类别。显示盟友关闭：此设置在导航地图上显示友军平台的真实位置和数据。显示链接数据打开：如果您扮演 FFG、MH-60R 或 P- 3C，此设置在导航地图和地理图上显示链接参与者及其所持有的联系人的 NTDS 符号。潜水潜艇最初不会看到链接数据，但当它们进入通信深度并伸出无线电天线时会看到。武器快速发射打开：启用此功能后，武器重新装填速度更快 - 只需几秒钟，而不是几分钟。飞机快速发射打开：启用此功能后，飞机发射时间也以秒为单位 - 启用此功能后，直升机升空所需的时间会大大减少！快速损坏修复打开：启用此功能后，修复受损设备的速度会更快 - 只需几秒钟而不是几分钟。启用风关闭：启用此功能后，任务创建者定义的风区会影响您的飞机或 FFG 导航。启用水流关闭：启用此功能后，为任务定义的水域会影响您的潜艇或船舶导航。风和洋流会根据方向减慢或加快 Ownship 的移动速度；任务栏上的精确速度考虑了风和洋流，但发动机指令可能会改变实际速度；指示速度读数显示在空中或水中的前进速度，而不是地面速度；波浪乘风开启选项使水中的物体在 3D 中跟随波浪；禁用此功能可能会导致模型沉入水中或浮在波浪之上；默认键盘控制设置采用默认热键分配；更改设置将使列出的键盘命令不准确；单击默认值可返回到游戏出厂设置；术语定义：单击和右键单击是指鼠标按钮单击；平台、可控平台和 Ownship 是指船舶、潜艇或飞机；Ownside 是指任务创建者分配的所有平台；688(I)、Akula、FFG-7、Kilo、MH-60R（直升机）、P-3C（P-3）、Seawolf 指特定的可控船只；单击可变操作按钮 (VAB) 时会更改功能和文本；类别指平台类型或功能；置信度由用户分配，并列出联系人分类的低、中或高准确度级别 此处给出了文章文本 传感器和链接分配用于跟踪联系人。联系人是指通过视觉或船舶传感器之一检测到的任何东西，有时称为轨迹。联系人或轨迹不应与跟踪器混淆。Gram 在小矩形窗口中显示从声纳浮标传输的窄带和 SSP 数据。Hook 通过单击在 Nav Map 或 Geoplot 屏幕上选择轨迹符号。ID 表示联系人的假定同盟（友好、敌对、中立、未知等）。Link 是一个通过安全无线电传输提供位置报告和传感器联系信息的网络。这覆盖了带有卫星传输的战场。第 2 节：欢迎/入门 2-10标签自动分配给检测到的频率，不同于跟踪号。跟踪任何视觉或船舶传感器检测到的东西，不要与跟踪器混淆。跟踪联系人的 ID 名称，子界面和 FFG 界面中使用的单词略有不同。游戏概述任务任务因平台而异，需要熟悉其功能和传感器系统。每个平台的站点稍后将单独介绍。无论平台类型如何，您的目标都是使用传感器通过可用工具检测和识别目标。要确定您正在处理的是中立、敌方还是友方舰船、潜艇、飞机或鲸群，请评估其位置和航线（如有必要）。使用适当的武器攻击目标。根据您选择的平台，利用传感器（如主动声纳、被动声纳、声纳浮标、电子支援措施 (ESM)、潜望镜、双筒望远镜、磁异常探测器 (MAD) 或雷达）从其他友方平台收集数据。在每次任务中，您都会被分配关键任务，必须完成这些任务才能取得成功。这些任务在任务简介中列出或通过游戏信息传达，并在任务状态和汇报中标识为关键目标。次要目标标记为非关键，重要性较低，但仍需完成。在完成分配的任务的同时维护平台的安全。您可以自己处理所有站点，也可以利用 Autocrew 协助检测、分类和定位联系人。### 1. 检查导航地图以了解所有可用选项。2. 单击“确定”返回主菜单。3. 在玩家日志中查看当前玩家名称执行的每个任务的汇报结果。4.通过主菜单/选项/机组访问 Autocrew 设置，获取详细说明和平台特定帮助。5. 了解站点功能，但根据需要为其他站点打开 Autocrew。6. 监控机组消息区的损坏报告，以便及时解决任何系统问题。7. 使用损坏滑块识别受影响的系统并访问修复选项。8. 查阅任务栏中的损坏报告窗口以获取有关维修的其他信息。9. 按照损坏系统的建议补救措施，或在游戏开始时启用快速损坏修复。10. 检查所有平台上的常见游戏站点和元素以确保一致性。导航站具有 2D 地图，即导航地图，可显示战斗空间。滚动时，您会看到 NTDS 符号，代表传感器或链接检测到的联系人。每个符号都分配有一个轨道号，以便定位。如果多个传感器同意联系人的位置，它们的符号可能会重叠。使用 [Tab] 在联系人之间切换并查看每个联系人的 DDI 信息。链接数据窗口显示所有者，后跟所有链接成员和报告的联系人。作为潜艇指挥官，您只能在潜水时看到 Ownship。要访问 Link 参与者和联系人，请在通信深度升起无线电桅杆或从无线电/ESM 站流出浮动电线。在导航地图中，多个符号表示由多个传感器检测到的联系人。您可以在 TMA 中合并这些检测以改善定位。要获得清晰的地图，请参阅第 2 节：欢迎/入门 (2-14)。导航站还包括一个 3D 视图窗口，用于查看选定或“挂钩”联系人的 3D 模型。在分类之前，联系人显示为线框对象或不确定区域 (AOU)。分类的联系人显示为 3D 模型。DDI 所选联系人的已知信息可在数字数据指示器区域中找到。有关更多详细信息，请参阅导航站/数字数据指示器 (DDI)。要对联系人进行分类，请使用分类联系人对话框。使用来自各个站点的库确定未知联系人的类别和联盟。确定联系人的分类和疑似同盟后，使用此对话框在导航地图上指定其分类。要在游戏中使用语音命令，首先请转到主菜单 > 选项 > 声音并选择已启用，然后（可选）始终开启，以启用语音识别。默认语音键为 [W]，您可以在发出有效命令时按住该键。或者，启用始终开启后，您可以随时发出语音命令，而无需按语音键。要访问系统菜单，请在游戏过程中按 [Esc] 或从导航地图菜单中选择它。此菜单允许您继续游戏、访问选项、查看 USNI 参考信息以及显示任务状态更新。• 您可以从菜单中访问您的游戏内个人资料信息、任务详细信息和进度跟踪。• 选项包括“保存并退出”、“结束任务”和“保存”，每个选项在选择后都有不同的操作。 • 导航到导航站允许玩家使用 Autocrew 远程管理游戏的各个方面，即使远离他们的站点也是如此。 • 利用语音命令、机动快捷方式和命令菜单，即使不在现场也可以攻击敌对平台和执行各种任务。 1. 控制 2. 更改热键分配 ..................................................................3-24 3. 编程操纵杆以驾驶 P-3C 和 MH-60R ..................................................3-24 4. 多人游戏选项 ................................................................3-24 5. 保存选项更改 ................................................................3-24 6. 恢复默认设置 ................................................................3-24 7. 新手和高级默认值 .............................................................3-25 8. 高级默认值 ......................................................................3-25 9. 新手默认值 ......................................................................3-25 10. USNI 参考 .............................................................................3-25 11. 使用浏览器 .............................................................................3-26 12. 平台特定信息 .............................................................................3-27 13. 退出 .............................................................................3-27