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World File Search System次要目标
与调整后的机械比对相比
摘要 - 简介：韧带平衡对于总膝关节置换术（TKA）的功能结果至关重要。最佳对齐方式仍然是一个有争议的问题。主要目标是比较功能和调整后的机械比对技术之间TKA的临床结果。次要目标是比较骨切除，机器人对齐和放射学评估。材料和方法：这是一个回顾性的病例对照系列，比较了与功能比对（FA）和调整后的机械比对（AMA）进行的TKA。64名FA受试者与64个AMA对照组匹配。与年龄，性别，体重指数（BMI），外科医生和额叶畸形类型相匹配。使用mako触觉机器人系统进行了两种手术程序。功能分数（遗忘的关节得分（FJS），膝盖协会得分（KSS）和牛津膝盖评分（OKS））在术后最终的随访中测量。同时进行了射线照相评估。结果：在FA与AMA组中，平均FJ分别为63.4±25.1 [0 - 100]和51.2±31.8 [0 - 100]（p = 0.034）。平均OKS分别为40.8±6.3 [21 - 48]和34.9±11.8 [3 - 48]，在FA与AMA组中（P = 0.027）。平均KSS分别为184.9±17.0 [126 - 200]和175.6±23.1 [102 - 200]在FA与AMA组中（p = 0.02）。主要残留症状为73.0％和57.8％，为6.4％和21.9％的“不稳定性”，为19.1％和12.5％的“疼痛”，FA和AMA组分别为1.6％和1.6％和7.8％（P = 0.016）。在FA组中，AMA组有4个并发症（P> 0.999）。FA和AMA组的平均术后臀部膝盖（HKA）机器人评估分别为177.3±2.0 [172 - 180]和178.2±2.0 [173 - 180]（p = 0.018）。HKA机器人和HKA放射学之间的中位差异为3.0（IQR = 3.0; P <0.001）。结论：在不释放的情况下，功能比对在统计学上的短期临床结果比调整后的机械比对表现出明显好的短期临床结果。这种差异在临床上可能并不重要。
刺猬途径抑制剂的局部晚期和转移性基底细胞癌：现实世界中的单中心回顾性评论
基底细胞癌（BCC）可以通过手术切除或辐射高度治愈。在极少数情况下，BCC可能是局部破坏性的，也可能难以手术去除。用Vismodegib或Sonidegib的刺猬抑制（HHI）诱导50–60％的响应率。长期毒性包括肌肉痉挛和体重减轻，导致剂量降低。此回顾性图表审查还研究了COQ10和补充钙补充对HHI药物在2012年至2022年接受HHI药物治疗的患者的影响。我们审查了用Vismode-Gib或Sonidegib治疗的局部晚期或转移性BCC的成年患者的图表，主要用于无进展生存率（PFS）。次要目标包括总体生存，特定于BCC的生存，停止的时间和原因，总回应率，安全性和耐受性，COQ10和钙补充剂的使用以及保险范围。在55例可评估结果的患者中，有34例（61.8％）具有整体临床益处，有25例（45.4％）具有完全反应，而9（16.3％）的部分反应。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。 对治疗反应的34例患者有9例重复。 被HHI重新收录的患者可以再次反应。 5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。 Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。 具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。在14（25.4％）和7（12.7％）中发现了稳定的疾病。对治疗反应的34例患者有9例重复。被HHI重新收录的患者可以再次反应。5年（5年）总体BCC特异性生存率的中位数为89％。Vismodegib和Sonidegib的剂量减少或终止，分别为59％，案例为24％，分别为30％和9％的病例。具有COQ10和补充钙的补充，只有17％的剂量减少，而没有剂量的42％。HHI对于治疗晚期BCC非常有效，但可能需要减少给药。sonidegib比Vis-Modegib更好地容忍。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。COQ10和补充钙可以有效预防肌肉痉挛。
与调整后的机械比对相比
摘要 - 简介：韧带平衡对于总膝关节置换术（TKA）的功能结果至关重要。最佳对齐方式仍然是一个有争议的问题。主要目标是比较功能和调整后的机械比对技术之间TKA的临床结果。次要目标是比较骨切除，机器人对齐和放射学评估。材料和方法：这是一个回顾性的病例对照系列，比较了与功能比对（FA）和调整后的机械比对（AMA）进行的TKA。64名FA受试者与64个AMA对照组匹配。与年龄，性别，体重指数（BMI），外科医生和额叶畸形类型相匹配。使用mako触觉机器人系统进行了两种手术程序。功能分数（遗忘的关节得分（FJS），膝盖协会得分（KSS）和牛津膝盖评分（OKS））在术后最终的随访中测量。同时进行了射线照相评估。结果：在FA与AMA组中，平均FJ分别为63.4±25.1 [0 - 100]和51.2±31.8 [0 - 100]（p = 0.034）。平均OKS分别为40.8±6.3 [21 - 48]和34.9±11.8 [3 - 48]，在FA与AMA组中（P = 0.027）。平均KSS分别为184.9±17.0 [126 - 200]和175.6±23.1 [102 - 200]在FA与AMA组中（p = 0.02）。主要残留症状为73.0％和57.8％，为6.4％和21.9％的“不稳定性”，为19.1％和12.5％的“疼痛”，FA和AMA组分别为1.6％和1.6％和7.8％（P = 0.016）。在FA组中，AMA组有4个并发症（P> 0.999）。FA和AMA组的平均术后臀部膝盖（HKA）机器人评估分别为177.3±2.0 [172 - 180]和178.2±2.0 [173 - 180]（p = 0.018）。HKA机器人和HKA放射学之间的中位差异为3.0（IQR = 3.0; P <0.001）。结论：在不释放的情况下，功能比对在统计学上的短期临床结果比调整后的机械比对表现出明显好的短期临床结果。这种差异在临床上可能并不重要。
CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
单聚合物复合材料的渐进微力机械模型和基于自我增强PA6的复合材料的实验验证
简介：已研究了免疫检查点抑制剂（ICI）和血管生成抑制剂（AIS）的组合，以治疗几种肿瘤类型。ICI和AI都可能导致心血管不良事件，它们的组合可能会增加心血管毒性的风险。在当前的荟萃分析中，我们旨在评估ICIS和AIS与AIS相比的心血管毒性。次要目标是非炎症的不良事件和效率。方法：根据Prisma声明进行系统审查。通过搜索Medline/PubMed，Cochrane库和ASCO会议摘要， II和III期随机临床试验是从成立到2022年6月的。。 总体响应率（ORR），1年无进展生存率（PFS），不良事件（AES），与免疫相关的AES，（IRAES），高血压和血管事件定义为中风，心肌梗塞和肺部栓塞的汇总风险。 结果：就心血管毒性而言，我们发现接受ICIS和AIS治疗的患者的严重高血压风险更高，与接受AIS的患者相比（OR 1.24，95％CI：1.01 - 1.53），但没有发现任何级别的高血压和血管事件的显着差异。 在整体AE方面也没有差异，而ICIS和AIS组中IRAE的发病率也增加了。 就效率而言，ICIS Plus AIS获得了更好的ORR（或2.25，95％CI：1.70 - 2.97）和PFS（HR 0.49，95％CI：0.39 - 0.63），与单独的AIS相比。II和III期随机临床试验是从成立到2022年6月的。总体响应率（ORR），1年无进展生存率（PFS），不良事件（AES），与免疫相关的AES，（IRAES），高血压和血管事件定义为中风，心肌梗塞和肺部栓塞的汇总风险。结果：就心血管毒性而言，我们发现接受ICIS和AIS治疗的患者的严重高血压风险更高，与接受AIS的患者相比（OR 1.24，95％CI：1.01 - 1.53），但没有发现任何级别的高血压和血管事件的显着差异。在整体AE方面也没有差异，而ICIS和AIS组中IRAE的发病率也增加了。就效率而言，ICIS Plus AIS获得了更好的ORR（或2.25，95％CI：1.70 - 2.97）和PFS（HR 0.49，95％CI：0.39 - 0.63），与单独的AIS相比。结论：在AIS中添加ICIS显着增加了高级高血压的风险，但急性血管事件的风险却没有增加。
197（CDK2 抑制剂）
正在进行的试验：一项首次人体 1a/b 期剂量递增/扩展研究，评估 BG-68501/ETX- 197（CDK2 抑制剂）作为单一疗法或与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的效果 作者：Minal Barve、1 Jennifer Man、2 Bruno Fang、3 Alexander Philipovskiy、4 Brian A. Van Tine、5 Rohit Joshi、6 Marion Carrigan、7 Alejandra Ragone、7 Hao Zheng、7 Yang Liu、8 Sally Baron Hay 9 附属机构：1 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心；2 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心；3 美国新泽西州东布伦瑞克 Astera 癌症护理中心； 4 佛罗里达癌症专家和研究所/莎拉坎农研究所，美国佛罗里达州玛丽湖；5 华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯；6 南澳大利亚州癌症研究中心，澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德；7 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥；8 百济神州（上海）有限公司，中国上海；9 悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼 摘要背景：细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2 可通过在 G1/S 和 S/G2 转换期间与细胞周期蛋白 E 或细胞周期蛋白 A 相互作用来调节细胞周期。CDK2 活性升高是 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC) 对 CDK4/6 抑制的关键耐药机制。其他基因组改变，例如 RB1 的缺失，可导致其他实体瘤产生耐药性，包括高级别浆液性卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌。 CCNE1 扩增或细胞周期蛋白 E 过表达可能赋予对 CDK2 抑制的敏感性。BG-68501/ETX-197 是一种强效、选择性的 CDK2 抑制剂，临床前证据表明其在生化和细胞测定中具有强效活性，在癌症异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性，并且对 CDK2 的选择性优于其他 CDK 家族成员。方法：本研究是一项首次在人体中进行的 1a/b 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 BG-68501/ETX-197 在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括 HR+/HER2- BC）中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段（1a 期），连续队列将接受剂量递增的 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗；此外，安全性扩展队列将接受推荐剂量的 BG-68501/ETX-197 治疗，以供进一步评估。在剂量扩展阶段（1b 期），HR+/HER2- BC、铂类难治性或耐药性浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 (PROC)、广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或 CCNE1 扩增晚期实体瘤患者将接受 BG-68501/ETX-197 单药口服治疗或与氟维司群联合治疗。资格标准包括年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为可能与 CDK2 依赖性相关的晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者已接受过≥1 线局部晚期或转移性疾病治疗，并且之前接受过内分泌治疗，并且在辅助治疗或局部晚期或转移性环境中接受过 CDK4/6 抑制剂治疗 HR+/HER2- BC，或之前接受过所有其他晚期实体瘤的标准治疗。对于剂量递增阶段（第 1a 阶段），主要目标是评估 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量、最大给药剂量和推荐扩增剂量 (RDFE)；次要目标是评估研究者按照 RECIST v1.1 评估的初步抗肿瘤活性（ORR、缓解持续时间 [DoR]、至缓解时间 [TTR]、疾病控制率 [DCR] 和临床受益率 [CBR]）和 PK。对于剂量扩展阶段（1b 期），主要目标是评估 BG-68501/ETX-197 与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性 BC 患者的抗肿瘤活性 (ORR)，以及 BG-68501/ETX-197 单药治疗 PROC、ES-SCLC 和其他伴有 CCNE1 扩增的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性 (ORR)；次要目标是进一步评估 BG-68501/ETX- 197 单独用于治疗前述晚期实体瘤或与氟维司群联合用于治疗
改善空运文件流程和质量
本论文基于汉莎货运 (LCAG) 和瑞士国际空港有限公司 (SWP) 在芬兰赫尔辛基万塔机场开展的出口货物行程文件检查项目。本论文旨在改善空运文件流程和质量。每个站点（机场）可能对同一承运商有不同的处理活动设置。就赫尔辛基机场而言，LCAG 公司签订了执行处理活动的合同，例如：运营空运货物处理管理、装载计划、优化和使用 SWP 创建行程文件。行程文件是一套专用于每趟载有货物的出境航班的文件。行程文件包含所有法律强制文件和操作信息，无论是 IT 系统中的数字文件还是文件夹中带有签名的硬拷贝文件。行程文件创建是 SWP 作为 LCAG 的地面服务代理 (GHA) 执行的活动之一。行程文件检查是 LCAG 执行的过程，同时监控其他质量关键绩效指标，以评估 GHA 执行的工作质量。这尤其重要，因为 LCAG 要么为良好表现支付月度奖金，要么根据质量指标向 GHA 收取错误费用。本论文是一项基于行动的研究，其主要目标是通过流程变更来提高公司之间数据创建、存储和传输的质量。次要目标是消除行程文件中的归档错误类型并减少 GHA 员工执行的不必要的额外工作。为了了解背景并执行项目，在项目开始之前研究了三个主题。第一个主题是向读者介绍航空货运业和一般层面的航空运输相关方。第二个主题是标准地面处理协议 (SGHA) 下货运承运人和 GHA 之间的典型合同关系。第三个主题是详细的出口货物流程，以及当前文件的创建、存储和检查流程。由于最大限度地利用了 GHA 设施中可用的 IT 系统，因此项目目标得以实现。根据“行动研究周期”和“7 步决策模型”对流程进行了更改。实施解决方案的结果通过定量和定性措施进行衡量，并通过两种量表确认为成功。定量措施基于内部行程文件检查年度统计数据。通过收集和分析项目参与方的定性问卷来衡量定性指标。本论文介绍了参与航空运输的主要各方，并详细洞察了通常在幕后的航空货物出口流程的复杂性。
健康足月婴儿出生后头两年的纵向端粒长度和身体组成
端粒是位于染色体末端的非编码重复 DNA 序列，可保护基因组 DNA 保持稳定性 [1]。由于 DNA 聚合酶不能完全复制染色体末端，端粒会随着细胞分裂而缩短，因此会随着年龄的增长而缩短。当端粒缩短到临界长度时，细胞会进入停滞状态（细胞衰老）[2]。因此，端粒长度可作为生物衰老和死亡的指标 [3]，尽管它不是衰老的唯一生物标志物。多种因素可加速 LTL 的缩短，如炎症、（氧化）应激、肥胖、毒素和辐射 [4]。端粒较短与心血管疾病 (CVD) 风险增加有关，但尚不确定端粒长度是否可以作为 CVD 的预后标志物 [3]。早期体重快速增加也与成年期肥胖和 CVD 风险增加有关[5-9]。我们已经表明，在生命最初 6 个月内（肥胖编程的关键窗口期），FM% SDS 快速增加会导致婴儿期 FM % 轨迹更长[10]。出生时的体型和成年期的 LTL 之间无关联[11]，但目前尚不清楚端粒长度及其随时间的变化是否与婴儿期纵向测量的身体成分以及肥胖编程关键窗口期 FM% 的增加有关。到目前为止，另一项研究纵向调查了健康足月婴儿出生后头两年的白细胞端粒长度 (LTL)[12]，这是婴儿发育的重要时期[13]。但这项研究并未调查纵向 LTL 与身体成分之间的关系。一些针对婴儿和儿童的研究在婴儿出生后[14-16]或儿童期[17]直接测量了脐带血中的 TL。获取健康足月婴儿生命早期的 LTL 纵向值以及纵向身体成分测量结果，对临床和研究具有重要意义。多种疾病和综合症都与端粒长度改变和不良身体成分有关，例如早产儿[18]、小于胎龄儿[15]和患有各种综合症的婴儿[19]。本研究的主要目的是调查 3 个月至 2 岁婴儿的纵向端粒长度。我们的次要目标是调查端粒长度与胎龄、出生体重和生育次数等潜在影响因素以及生命前 2 年的纵向身体成分和腹部脂肪量之间的关联。我们假设，脂肪量较多、特别是内脏脂肪量较多的婴儿在生命出生后的前两年内，端粒长度缩短得更快。
press-release-iecure_ctn_120823_v10-final- ...
费城 - 2023年12月13日 - IECURE，Inc。，一家基因编辑公司，重点是开发体内基因插入突变 - 敏锐的基因插入或敲门，编辑疗法，用于治疗肝脏疾病的治疗疗法，以无需满足的重要需求，宣布了澳大利亚临床（TGA）（TGA）（CTGA）（CTGA）已批准（CTGA）（CTGA）已批准（Ctga）（CTGA）已批准（Ctga）（Ctga）（CTGA）已批准（Ctga）（CTGA）（CTGA）已批准（Ctga）。 （以前是GTP-506），这是一种用于治疗小儿（或新生儿）患者鸟氨酸经钙化酶（OTC）缺乏症的研究疗法。CTN批准代表了开始临床试验的第一个监管批准，预计将在2024年进行额外的批准。IECURE正在为全球，第一阶段1/2阶段1/2临床研究的地点准备地点，并预计在2024年的前半部分中启动了此类临床试验。“ TGA开始为OTC-HOPE研究开始临床试验的清除率是OTC缺乏症社区和IECURE团队的主要里程碑，” IECURE首席执行官Joe Truitt说。“ ECUR-506有可能恢复缺乏尿素循环中这种关键成分的婴儿中OTC酶的功能。当前的护理标准依赖于低蛋白质饮食，肾脏透析，使用氨清除剂以及对患有严重OTC的婴儿的最终肝移植。我们希望我们的方法对这些孩子来说是更好的选择。” OTC-HOPE研究是一项1/2阶段的第一阶段，对男婴，具有遗传确认的新生儿发作的OTC缺乏症。它主要是为了评估静脉注射剂量的ECUR-506的安全性和耐受性。次要目标是评估ECUR-506的药代动力学和功效。此外，探索性终点将评估特定疾病的标记，发展里程碑和生活质量。“很长时间以来，管理一个严重的OTC缺乏症的孩子除了肝移植以外别无选择。纽约治疗OTC缺乏症患者。“如果ECUR-506具有永久性使这些孩子能够创建健康的OTC酶的潜力，它可以使他们避免高氨水造成的重大神经系统和肝脏损害，或者高氨水造成肝脏移植。”在临床前研究中，ECUR-506的给药导致非人类灵长类动物的持久反应，高达28.2％的肝细胞在1年的时间点表现出人类OTC基因的表达。5％的酶活性阈值具有临床益处的潜力，如临床和转化神经病学史上发表的研究以前所确定的。分别在OTC缺陷的小鼠模型中，在新生小鼠中注射ECUR-506有效地插入了
胸腺上皮肿瘤的免疫治疗和靶向治疗疗效：系统评价
摘要：背景：胸腺上皮肿瘤 (TET) 是前纵隔的罕见肿瘤。手术是可切除的 TET 的主要治疗方法，而全身治疗仅用于不可切除和转移性肿瘤。免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向治疗等新疗法的开发在其他类型实体肿瘤中取得了良好的效果，引发了对其在 TET 中潜在疗效的研究。肿瘤微环境 (TME) 的研究是另一个引起研究人员兴趣的研究领域。考虑到胸腺的复杂结构及其在免疫发展中的作用，研究人员已将重点放在可以预测 ICI 疗效的 TME 元素上。材料和方法：本系统评价的主要目的是研究 ICI 在 TET 中的疗效。次要目标包括 ICI 的毒性、靶向治疗在 TET 中的疗效以及评估可能作为 ICI 疗效预测因素的 TME 要素。2023 年 2 月使用 Ovid Medline 和 SciVerse Scopus 数据库进行了文献检索。结果：检索到 2944 篇摘要，其中 31 篇被保留用于系统评价。五项 II 期研究和一项回顾性研究评估了 ICI 疗效。总体反应率 (ORR) 从 0% 到 34% 不等。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.8 至 8.6 个月，胸腺癌 (TC) 较低（3.8-4.2 个月）。中位总生存期 (OS) 为 14.1 至 35.4 个月。6.6% 至 27.3% 的患者发生治疗相关不良事件。十六项研究评估了靶向治疗。最活跃的分子是仑伐替尼，在 TC 患者中的 ORR 为 38%，而伊马替尼、厄洛替尼加贝伐单抗和沙拉替尼均未检测到活性。十项研究评估了可以预测 ICI 疗效的 TME 元素。四项研究集中于肿瘤浸润免疫细胞，表明 TC 和高肿瘤浸润淋巴细胞密度的患者的预后有所改善。另一项研究表明，癌症基质中的 CD8+、CD20+ 和 CD204+ 肿瘤浸润免疫细胞可能是 TC 的预后生物标志物。另一项研究将免疫相关的长链非编码 RNA 确定为对 ICI 反应的预测因子。一项研究将肿瘤突变负荷确定为 ICI 疗效的预测因素。结论：尽管研究存在异质性，但本综述表明，对于一线化疗后无法接受根治性治疗的 TET 患者，ICI 可能是一种治疗选择。