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摘要简介缺血性冷静态存储（ICS）是供体心脏保存的黄金标准。这种缺血的时间框架给原发性移植功能障碍带来了时间限制和风险。冷充氧的心脏灌注，称为非缺血性心脏保存（NIHP），理论上限制了缺血时代，同时保持了低温和心脏毛的已知优势，这是一种低代谢率。方法和分析NIHP 2019研究是一项在8个欧洲国家的15个心脏移植中心的国际，随机，受控的，开放的，多中心临床试验，包括202名接受心脏移植的患者，分配给NIHP或ICS。入学估计是研究开始后30个月。接受移植后12个月的患者。主要目的是评估NIHP在移植后的前30天内对生存，同种异体移植功能和拒绝发作的影响。次要目标是在12个月内比较生存期，同种异体移植功能，心脏生物标志物，拒绝发作，同种异体移植脉管病，不良事件和不良设备效应的治疗组。Ethics and dissemination This protocol was approved by the Ethics Committee (EC) for Research UZ/KU Leuven, Belgium, the coordinating EC in Germany (Bei Der LMU München), the coordinating EC in the UK (West Midlands—South Birmingham Research), the EC of Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain, the EC of Göteborg, Sweden, the在法国，意大利帕多瓦的EC和奥地利维也纳大学的EC协调EC。试用注册号NCT03991923。这项研究将根据当前的地方法规和国际适用的监管要求，根据赫尔辛基宣言和ISO14155：2020的原则。主要的主要和次要结果将以修改后的意图人群和协议人群发表。
基于虚拟现实 (VR) 的环境丰富功能，适用于患有轻度认知障碍 (MCI) 和轻度痴呆症的老年人
摘要：背景：尽管全球痴呆症患病率呈惊人上升趋势，但可用于改善痴呆症患者认知和心理健康的方式仍然有限。环境丰富是一种实验范例，在临床前研究中已显示出良好的抗抑郁和增强记忆力的效果。然而，由于缺乏有效的实施策略，其临床实用性仍然有限。目的：本研究的主要目的是评估基于虚拟现实 (VR) 的长期环境丰富训练计划对轻度认知障碍 (MCI) 和轻度痴呆老年人的可用性（耐受性和交互性）。次要目标是评估基于 VR 的环境丰富对 MCI 和轻度痴呆老年人认知功能稳定和心理健康改善的影响。方法：共有 7 名参与者（4 名 MCI 患者和 3 名轻度痴呆患者）在 6 个月内每两周接受一次基于 VR 的环境丰富训练。通过虚拟现实疾病问卷 (VRSQ) 和记录输入错误率连续评估 VR 训练参与者的耐受性和互动性。在研究之前和之后通过蒙特利尔认知评估 (MoCA) 评估认知功能。通过华威-爱丁堡心理健康量表 (WEMWBS) 评估心理健康。结果：患者对基于 VR 的环境丰富耐受性良好，VRSQ 分数 (p < 0.01) 和输入错误率 (p < 0.001) 随着时间的推移显着下降。VR 训练还可有效稳定治疗过程中的 MoCA 分数（治疗前后 MoCA 分数无显着差异），并且与第一次和最后一次评估之间 WEMWBS 分数改善的趋势有关（p < 0.1）。护理人员的定性观察进一步证实了患者心理健康的明显改善。结论：这项初步研究表明，VR 是一种可行、可耐受且潜在有效的工具，可为患有 MCI 和轻度痴呆的老年人提供长期支持。
350a，一种抗CD40表达肿瘤选择载体...
抽象的背景肿瘤选择性癌性病毒载体是有希望的抗癌治疗剂。但是，高级/转移性癌症的给药和效力的挑战具有有限的功效和用法。ng-350a是下一代血稳定的腺病毒载体，该载体旨在表达激动剂抗分化（CD）40抗体而不会影响肿瘤选择性和溶瘤效力。在转移性/晚期上皮肿瘤患者的IA/IB研究中评估了NG-350A的静脉内和肿瘤内（IT）施用NG-350a（NCT03852511）。剂量降低），IT（仅对D1进行单次注射或在第1、8、15和22天进行注射）。主要目标是安全性和耐受性。次要目标包括确定建议的剂量，药代动力学和免疫原性。总共25例经过大量预处理的患者接受了NG-350A（16例静脉注射，IT给药9例）。静脉注射及其给药都耐受性良好，没有与转基因有关的或靶向的病毒毒性的证据。静脉注射及其给药导致全身性NG-350A C最大剂量依赖性增加。尽管两种给药途径诱导了抗病房抗体，但在最后剂量后长达7周，观察到Ng-350a在血液样本中的持续持续性，尤其是静脉内剂量水平较高。在两种给药途径之后，在活检样品中证明了NG-350A向肿瘤的递送；静脉输注观察到剂量依赖性的模式，在第57天，活检中的载体DNA呈阳性。在5/12例静脉内治疗和1/9例IT注射患者中检测到复制Ng-350a的转基因信使RNA，并在给药后观察到炎性细胞因子的持续增加，尤其是静脉内剂量较高。结论本1A期研究为NG-350A提供了初始机械机制，并有强有力的证据表明肿瘤递送，病毒复制和转基因表达，尤其是在静脉内给药后。
vb- 111（Ofranergene obadenovec）与...
抽象的背景微卫星稳定的结直肠肝转移（MSS CLM）保持免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。从历史上看，基于免疫的方法无效。vb-111（Ofranergene obadenovec）是针对TME的遗传改性腺病毒载体；其独特的双重机制诱导免疫反应并破坏新血管形成。检查点抑制可能协同病毒介导的抗血管生成基因治疗引起的免疫反应。我们旨在检查VB-111和Nivolumab在难治性MSS CLM患者中的安全性和抗肿瘤活性，并表征免疫治疗反应。方法这是一项II期研究，对成年患者进行了组织学确认的MSS CLM，并在先前的治疗中进展。启动剂量的Vb-1111 1×10 13病毒颗粒在开始双周的Nivolumab 240 mg之前静脉注射2周，并每6周继续进行一次。组合一直持续到疾病进展或不可接受的毒性为止。主要目标是总体响应率和安全性/耐受性。次要目标包括中位总生存期和无进展生存。相关研究是对配对的肿瘤活检和血液进行的。在2020年8月至2021年12月之间的结果，中位年龄为50.5岁（40-75），女性为14％。中位随访时间为5.5个月。在10名可评估患者中，VB-111和Nivolumab的组合未能证明放射线照相反应。充其量，有2名患者患有稳定的疾病。外围的免疫分析总生存期中位数为5.5个月（95％CI：2.3至10.8），无进展的中位生存期为1.8个月（95％CI：1.4至1.9）。最常见的3–4级治疗相关不良事件是发烧/寒冷，流感样症状和淋巴细胞减少症。没有报道与治疗相关的死亡。对配对肿瘤活检的免疫组织化学染色的定性分析在治疗后没有显示出明显的免疫浸润，除了一名患者具有特殊生存期（26.0个月）。
对非正式护理人员经验的定性研究
抽象引入早期筛查和治疗可以通过在早期发现和解决眼病来降低失明的发生率。眼科医生机器人是一种自动化设备，可以同时捕获眼表和眼底图像，而无需眼科医生，因此非常适合初级应用。但是，设备筛选功能的准确性需要进一步验证。本研究旨在使用眼科医生机器人捕获的图像进行评估和比较眼科医生和深度学习模型的筛选精度，以确定一种既准确又具有成本效益的筛选方法。我们的发现可能会为远程眼筛的潜在应用提供宝贵的见解。方法和分析这是一项多中心的前瞻性研究，将招募来自3家医院的约1578名参与者。所有参与者将经历眼科机器人拍摄的眼表和眼底图像。此外，有695名参与者将用缝隙灯成像其眼表面。将收集来自门诊病历的相关信息。主要目的是通过接收器操作特征曲线分析，使用设备图像来评估眼科医生筛查对多种盲目引起的眼部疾病的准确性。靶向疾病包括角膜炎，角膜疤痕，白内障，糖尿病性视网膜病，与年龄相关的黄斑变性，青光眼视觉神经病和病理近视。次要目标是评估深度学习模型在疾病筛查中的准确性。此外，该研究的目的是比较眼科机器人机器人和缝隙灯在筛查角膜炎和角膜疤痕中使用Kappa测试之间的一致性。此外，将通过构建Markov模型来评估三种眼筛选方法的成本效益，基于非甲状化医学筛查，眼科医生 - 甲基甲基诊断和人工智能 - 甲基医疗筛查的成本效益。伦理和传播该研究已获得温州医科大学眼科和验光医院伦理委员会的批准（参考：2023-026 K-21-01）。这项工作将由同行评审出版物，国家和国际会议上的抽象演讲以及与其他研究人员共享的数据共享。
数字治疗联盟是否存在？综合...
背景：心理健康障碍会严重影响全球人群，促使数字心理健康干预措施的兴起，例如人工智能（AI）功率为聊天机器人，以解决访问护理方面的差距。本评论探讨了“数字治疗联盟（DTA）”的潜力，强调同情，参与和与传统的治疗原则相结合以增强用户结果。目的：本综述的主要目的是确定AI驱动心理健康干预措施中DTA背后的关键概念。次要目标是根据这些确定的概念提出对DTA的初始定义。方法：遵循了范围的Prisma（用于系统评价和荟萃分析的首选报告项目），遵循了范围的评论和Tavares de Souza的综合评论方法，其中包括Medline中的系统文献搜索，Web of Science，Psycnet和Google Scholar。使用Horvath等人在治疗联盟上的概念框架中提取并分析了符合条件研究的数据，重点是目标一致性，任务协议和治疗债券，并使用纽卡斯尔 - 奥塔瓦瓦量表和偏见工具的Cochrane风险进行了质量评估。结果：在排除重复项和不合格的研究之后，总共从1294篇文章的初始库中确定了28项研究。这些研究为DTA的概念框架的发展提供了信息，其中包括关键要素，例如目标一致性，任务协议，治疗债券，用户参与度以及影响治疗结果的促进者和障碍。干预措施主要集中于AI驱动的聊天机器人，数字心理治疗和其他数字工具。结论：这项综合审查的发现为DTA的概念提供了一个基本框架，并报告了其在AI-Driend的心理治疗工具中复制关键治疗机制（例如同情，信任和协作）的潜力。DTA在增强可访问性和在心理保健方面的参与表现出希望，但仍需要进一步的研究和创新来应对个性化，道德关注和长期影响等挑战。
作者：Patrick A. Champlin - DSpace@MIT
对各种交叉技术（包括核相关和非核相关技术）的经济潜力和准备情况进行了评估，发现 2030 年之前开始建设的新核电厂的 LCOE 净减少量可达 28-38%，之后最多可减少 65%。短期效益主要来自几种降低资本成本的技术，例如抗震隔离（7-10%）、钢板复合材料和超高性能混凝土（6-8%）、机械部件的模块化结构（4-5%）和高强度钢筋（~2%），而传热涂层（~5%）是唯一具有可比影响的非资本技术。长期效益也主要归功于资本技术，其中大型金属部件的增材制造（3-9%）和海上选址（3-9%）占了大部分效益增长。现有核电站同样有望获利，改造后可在短期内节省相当于 6-8% 的 LCOE 成本，这主要归功于上述涂层。评估的其他技术包括事故容错燃料、先进仪器和控制、先进动力循环、嵌入、能量存储和机器人技术。自三哩岛核事故以来，美国核电站的夜间成本和施工时间增加了两倍，因此此类技术具有巨大的潜力来帮助陷入困境的行业。值得注意的是，这些估计不包括从积累的施工经验中学习到的知识，这可以额外将 LCOE 降低 20-40%，并且是小型模块化反应堆的驱动因素，或从布雷顿循环的次要目标等来源增加收入，这被发现是选择此类替代方案的最可能动机，以及能量存储，其中热存储被确定为最适合核电站。此外，一旦超过相对较低的阈值，传热涂层的耐久性就被认为比热性能对其可行性更重要。尽管上述值定义了可行的节省范围，但在实施过程中必须小心谨慎才能实现这些节省。例如，如果过快实施过多模块化结构，则可能会出现问题，因为它通常不如传统结构灵活。在最近的美国 AP1000 建设中观察到了这个问题。论文指导老师：Jacopo Buongiorno 东京电力公司教授、麻省理工学院核科学与工程系副主任、先进核能系统中心 (CANES) 主任 论文阅读者：David Petti 首席核科学家、研发主任和 INL 实验室研究员
对99mtc-Pertechnetate甲状腺吸收的定量分析，具有大型CZT伽马摄像机：SPECT/CT和Planar获取之间的可行性和比较
摘要目的：这项研究的主要目的是评估大型现场镉泰特脲（CZT）摄像机在单个photon发射计算机断层扫描（SPECT）图像（SPECT）图像上估计甲状腺摄取（TU）的能力，而与平面相比，与平面校正相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，与平面相比，这是一系列23个对定对不到的。次要目标是确定示踪剂给药的辐射剂量和其他计算机断层扫描（CT）扫描。方法：使用甲状腺幻影，用于平面，Tomo-AC和Tomo-NoAC图像确定跨校准因子。然后，在5个拟人化幻像上进行以甲状腺为中心的平面和SPECT/CT，活性在0.4至10 MBQ上进行，在服用79.2±3.7 MBQ后[99m TC] TC] - 特雷切酸酯的23例患者。我们估计拟人化幻象的绝对甲状腺活性（ATHA）和患者的TU。辐射剂量还使用国际放射学保护委员会（ICRP）报告和VirtualDose TM CT软件确定。结果：对于Planar，Tomo-AC和Tomo-NoAC图像，跨校准因子分别为66.2±4.9、60.7±0.7和26.5±0.3计数/（MBQ S）。对平面，Tomo-AC和Tomo-NoAC图像的理论和估计的ATHA在统计上高度相关（r <0.99; p <10 –4），理论ATHA和估计的ATHA之间的相对百分比差异为（8.6±17.8）（8.6±17.8），（8.6±17.8），（-1.3±5.2）和（-1.3±5.2）和（12.8±5.7±5.7）％，相应相差。有效和您的ROID吸收剂量分别为（0.34 ct + 0.95 nm）MSV和（3.88 ct + 1.74 nm）MGY。基于不同图像对（平面与Tomo-Ac，Planar vs Tomo-Noac和Tomo-Ac vs Tomo-Noac）之间的TU进行比较显示出统计学上很重要的相关性（r = 0.972、0.961和0.961和0.935； p <10 –3）。结论：在新一代CZT大型摄像机上使用平面和SPECT/CT获取的ATAS估计是可行的。此外，在Spect/ct
PAN -RAF抑制剂Tovorafenib患者的1阶段研究...
BRAF和NRA的抽象目的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤中的致癌驱动因素。Tovorafenib是一种研究，口服，选择性，CNS-PENETRANT，小分子，II型PAN-RAF抑制剂。这项第一个人类1期研究探讨了Tovorafenib的安全性和抗肿瘤活性。方法对复发或难治性晚期实体瘤的成年患者进行了两部分研究，包括剂量升级阶段和剂量扩张阶段，包括分子定义的黑色素瘤患者。主要目标是每隔一天（Q2D）或每周一次（QW）评估一次Tovorafenib的安全性，并在这些时间表上确定最大耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）。次要目标包括评估抗肿瘤活性和Tovorafenib药代动力学。对149例患者进行了tovorafenib的结果（Q2d n = 110，QW n = 39）。Tovorafenib的RP2D定义为200 mg Q2d或600 mg QW。在剂量扩张阶段，Q2D队列中的80名患者中有58例（73％），QW队列中的19名患者中有9名（47％）发生≥3级不良事件。这些总体中最常见的是贫血（14例，14％）和丘疹性皮疹（8例患者，8％）。在Q2D扩张阶段的68名可评估患者中，有10例（15％）在16例（50％）BRAF突变阳性黑色素瘤中的16例患者中有10例（15％）的反应，其中包括RAF和MEK抑制剂。在QW剂量扩张阶段，NRAS突变阳性黑色素瘤对RAF和MEK抑制剂的可评估患者没有反应。 9名患者（53％）对稳定疾病的反应最佳。QW剂量给药与Tovorafenib在400-800 mg的全身循环中的最小积累有关。结论两种时间表的安全性均可接受，QW以600 mg QW的RP2D剂量为将来的临床研究首选。Tovorafenib在BRAF突变的黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的，并且在多种环境中持续临床发育是合理的。clinicaltrials.gov标识符NCT01425008。
PAN -RAF抑制剂Tovorafenib在...
BRAF和NRA的抽象目的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤中的致癌驱动因素。Tovorafenib是一种研究，口服，选择性，CNS-PENETRANT，小分子，II型PAN-RAF抑制剂。这项第一个人类1期研究探讨了Tovorafenib的安全性和抗肿瘤活性。方法对复发或难治性晚期实体瘤的成年患者进行了两部分研究，包括剂量升级阶段和剂量扩张阶段，包括分子定义的黑色素瘤患者。主要目标是每隔一天（Q2D）或每周一次（QW）评估一次Tovorafenib的安全性，并在这些时间表上确定最大耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）。次要目标包括评估抗肿瘤活性和Tovorafenib药代动力学。对149例患者进行了tovorafenib的结果（Q2d n = 110，QW n = 39）。Tovorafenib的RP2D定义为200 mg Q2d或600 mg QW。在剂量扩张阶段，Q2D队列中的80名患者中有58例（73％），QW队列中的19名患者中有9名（47％）发生≥3级不良事件。这些总体中最常见的是贫血（14例，14％）和丘疹性皮疹（8例患者，8％）。在Q2D扩张阶段的68名可评估患者中，有10例（15％）在16例（50％）BRAF突变阳性黑色素瘤中的16例患者中有10例（15％）的反应，其中包括RAF和MEK抑制剂。在QW剂量扩张阶段，NRAS突变阳性黑色素瘤对RAF和MEK抑制剂的可评估患者没有反应。 9名患者（53％）对稳定疾病的反应最佳。QW剂量给药与Tovorafenib在400-800 mg的全身循环中的最小积累有关。结论两种时间表的安全性均可接受，QW以600 mg QW的RP2D剂量为将来的临床研究首选。Tovorafenib在BRAF突变的黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的，并且在多种环境中持续临床发育是合理的。clinicaltrials.gov标识符NCT01425008。