机构名称：
¥ 1.0
抽象的背景肿瘤选择性癌性病毒载体是有希望的抗癌治疗剂。但是，高级/转移性癌症的给药和效力的挑战具有有限的功效和用法。ng-350a是下一代血稳定的腺病毒载体，该载体旨在表达激动剂抗分化（CD）40抗体而不会影响肿瘤选择性和溶瘤效力。在转移性/晚期上皮肿瘤患者的IA/IB研究中评估了NG-350A的静脉内和肿瘤内（IT）施用NG-350a（NCT03852511）。剂量降低），IT（仅对D1进行单次注射或在第1、8、15和22天进行注射）。主要目标是安全性和耐受性。次要目标包括确定建议的剂量，药代动力学和免疫原性。总共25例经过大量预处理的患者接受了NG-350A（16例静脉注射，IT给药9例）。静脉注射及其给药都耐受性良好，没有与转基因有关的或靶向的病毒毒性的证据。静脉注射及其给药导致全身性NG-350A C最大剂量依赖性增加。尽管两种给药途径诱导了抗病房抗体，但在最后剂量后长达7周，观察到Ng-350a在血液样本中的持续持续性，尤其是静脉内剂量水平较高。在两种给药途径之后，在活检样品中证明了NG-350A向肿瘤的递送；静脉输注观察到剂量依赖性的模式，在第57天，活检中的载体DNA呈阳性。在5/12例静脉内治疗和1/9例IT注射患者中检测到复制Ng-350a的转基因信使RNA，并在给药后观察到炎性细胞因子的持续增加，尤其是静脉内剂量较高。结论本1A期研究为NG-350A提供了初始机械机制，并有强有力的证据表明肿瘤递送，病毒复制和转基因表达，尤其是在静脉内给药后。
350a，一种抗CD40表达肿瘤选择载体...
主要关键词
相关文件推荐
