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World File Search System毒副作用
用于癌症治疗的靶向纳米药物，从基础到临床试验 Zahra Eskandari 1,2、Fatemeh Bahadori 2、Burak Celik 3、Hayat Onyuksel 4
1. 土耳其伊斯坦布尔耶尔德兹技术大学科学与艺术学院化学系、生物化学系。2. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。3. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。4. 美国伊利诺伊州芝加哥伊利诺伊大学芝加哥分校生物制药科学系。收到日期，2020 年 2 月 1 日；修订日期，2020 年 4 月 1 日；接受日期，2020 年 4 月 27 日；发布日期，2020 年 4 月 30 日。摘要 - 传统的全身化疗涉及药物分子在体内的广泛分布，从而对健康组织造成毒副作用并限制药物作用部位所需的治疗剂量。为了减少副作用并提高药物疗效，最近对化疗的研究集中在药物靶向上。靶向治疗可以通过多种机制实现，包括； 1) 使用针对疾病生物标志物的抗体作为药物，2) 使用抗体（或肽）作为与药物分子结合的靶向剂，3) 使用纳米载体将药物分子递送到目标组织，纳米载体表面可以附着或不附着靶向剂。第三种方法涉及纳米药物，它可以通过被动（由于脉管系统渗漏而渗出到患病部位）和主动（靶向剂与疾病生物标志物的特定相互作用）靶向机制靶向患病组织。在本综述中，我们将介绍使用纳米药物载体制备的被动靶向纳米药物。理想情况下，载体颗粒应具有合适的尺寸（1-100nm），足够稳定以防止药物在循环过程中泄漏，并且安全不会对健康组织造成任何损害。对所有这些特性的竞争产生了许多不同类型的材料，用作纳米药物输送系统。简要回顾最常用的药物载体后，我们将讨论靶向纳米药物的临床应用，包括其药代动力学和药效学特性，以及这些特性与给药后在血液循环中提供游离药物的传统制剂有何不同。 _______________________________________________________________________________________ 引言 在全身药物治疗中，药物通过血液分布到全身，只有少量的给药药物能够到达患病组织。根据药物的性质，体内的药物分子可能进入身体的不同部位，在健康组织中解离，与邻近细胞相互作用或被代谢并排出体外。无法到达目标的药物分子形成毒副作用是很常见的。给予身体的药物的治疗剂量会根据这些毒性作用进行调整。然而，药物的预期药理作用取决于患病部位的药物浓度，在某些情况下，完全治疗所需的剂量并不容易给药。例如，在癌症治疗中，预期的副作用减轻后，需要重新给药。小剂量重复给药会在癌细胞中产生对药物的免疫力，导致癌细胞比正常细胞增殖更快。为了解决这一严重的耐药性问题，近年来已经开发出针对性的治疗方法（1）。
基于二硫键的肿瘤微环境靶向药物递送系统研究进展
摘要：癌症对人类的生命健康构成重大威胁。化疗是目前有效的癌症治疗方法之一，但许多化疗药物具有细胞毒性、溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药代动力学性质不利等问题。为解决以上问题，将药物靶向递送至肿瘤细胞，降低药物的毒副作用，基于肿瘤微环境的抗肿瘤药物递送系统成为近年来的研究重点。基于二硫键的还原敏感纳米药物递送系统的构建备受关注。二硫键具有良好的还原响应性，能有效靶向肿瘤环境中的高谷胱甘肽（GSH）水平，实现药物的精准递送。为进一步增强靶向性、加速药物释放，二硫键常与pH响应的纳米载体和肿瘤细胞内高表达的配体相结合，构建药物递送系统。二硫键可以连接药物递送系统中的药物分子与聚合物分子，以及不同的药物分子与载体分子之间。本文综述了近年来研究者基于肿瘤微环境构建的基于二硫键的药物递送系统（DDS）、二硫键断裂触发条件、各种载药策略以及载体设计，并讨论了这些DDS的控释机制和效果，并进一步讨论了基于二硫键的递送系统的临床适用性以及临床转化面临的挑战。关键词：二硫键 药物递送系统 肿瘤微环境 GSH/ROS
天然产物作为抗癌剂并通过基于机制的精准方法增强其功效
传统药物及其活性成分以及一些天然产物和衍生类似物已被用于治疗多种疾病，包括癌症。在这些化合物中，细胞毒性剂如博来霉素、紫杉醇和长春新碱可阻断癌细胞生长所需的基本途径和基因，这些药物具有多种临床应用。膳食酚类化合物（包括黄酮类化合物和相关化合物）具有多种健康益处，然而，大多数在临床前研究中显示出良好抗癌活性的个体膳食化合物和其他天然产物的临床效果极小，对癌症尤其如此。由于药代动力学考虑和摄取有限（例如姜黄素），许多化合物在临床试验中表现不佳，这些问题是可以解决的。黄酮类化合物和许多其他天然产物衍生的抗癌化合物的临床效果也可以通过更有针对性的方法得到增强。这将包括识别特定癌症中的显著反应/基因或靶点，然后确定最佳化合物。在这篇评论中，我讨论了有限数量的靶标，包括非致癌基因成瘾基因，例如 Sp 转录因子、活性氧 (ROS) 或孤儿核受体 4A (NR4A) 亚家族。因此，对这些反应最有效的化合物只能用于治疗 ROS 诱导或高表达靶标（例如 Sp1 或 NR4A 亚家族成员）的患者。基于机制的精准医疗方法应能提高饮食和相关天然产品作为抗癌剂的临床疗效，并减少某些联合疗法的毒副作用。
Caco-2 和 MCF-7 细胞系体外研究
摘要：碳纳米材料近年来在生物医学领域引起越来越多的关注，被用作适用于医学治疗的药物纳米载体，因为它们的表面积大、细胞内化率高、优先在肿瘤中积累，使这些纳米材料能够优先将化疗药物运送到肿瘤部位，从而降低药物的毒副作用。然而，人们普遍担心碳纳米材料固有的细胞毒性，这一点至今仍存在争议，研究结果相互矛盾。我们在此研究了各种碳纳米材料在人上皮性结直肠腺癌 (Caco-2) 细胞和人乳腺癌 (MCF-7) 细胞中的体外毒性。使用 Pluronic F-127 分散剂系统地比较了碳纳米角 (CNH)、碳纳米管 (CNT)、碳纳米片 (CNP)、氧化石墨烯 (GO)、还原氧化石墨烯 (GO) 和纳米金刚石 (ND)。碳纳米材料处理后的细胞活力遵循 CNP < CNH < RGO < CNT < GO < ND 的顺序，对分裂更快的 Caco-2 细胞的影响更为明显。CNP 产生的活性氧 (ROS) 水平非常高。此外，还比较了这些材料作为纳米载体在阿霉素和喜树碱类抗癌药物输送领域的潜力。在所有情况下，碳纳米材料/药物复合物的抗癌活性都比游离药物有所提高，其效率在很大程度上取决于碳纳米材料的疏水性和表面化学性质。这些基础研究对于开发基于智能碳纳米材料的纳米载体的筛选和风险收益评估至关重要。
载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。
尺寸可调的纳米药物输送系统可增强肿瘤的保留和渗透
肿瘤治疗仍是世界级挑战之一。在过去的几十年中，纳米药物递送系统在控制药物释放、降低毒副作用、提高治疗效果方面展现出巨大的潜力。纳米粒子（NPs）的可控性和设计灵活性在生物医学应用的精准药物递送平台的开发中引起了越来越多的关注。肿瘤血管内皮的不完整结构为NPs分布到肿瘤部位提供了可行性，而增强渗透和滞留（EPR）效应是NPs递送到实体肿瘤的主要原理。1然而，纳米药物在肿瘤治疗中尚未取得令人满意的治疗效果，这主要是由于在肿瘤内蓄积不足或渗透性差。 2实体肿瘤具有细胞外基质（ECM）密度高、间质液体压力（IFP）高、血管系统异常、淋巴引流受损等特点，3这些对纳米药物在肿瘤内有效蓄积和渗透构成了巨大的障碍。因此，研究人员致力于调节NPs的粒径、形状、表面物理和化学性质来改变其吸收、分布、代谢和排泄行为，以提高治疗效果。粒径是影响纳米药物递送系统最显著的因素之一，包括NPs的血浆清除率、体内分布、EPR效应、组织扩散以及细胞内化等影响。4许多研究证明，粒径在30至200nm之间的NPs可以通过EPR效应有效到达肿瘤部位，但是在这样的粒径范围内，NPs的保留和渗透能力有很大差异。粒径较小的NPs（<50nm）虽然能够深入肿瘤深层，但是由于细胞流出和回流至外周血管，导致其滞留效果较差。5,6相反，粒径较大的NPs（>100nm）在肿瘤内具有较强的滞留效果，因为它们容易被困在肿瘤细胞间的基质中，不易回流被细胞排泄，但同时这些大颗粒又不能深入肿瘤内部。7,8传统的固定尺寸的NPs很难平衡蓄积和渗透，针对这一问题，研究人员提出了一系列智能调节NPs尺寸的策略，包括尺寸增大策略和尺寸收缩策略。这些策略一般为：
追求合理的药物设计
在《十亿美元的分子：一家公司对完美药物的追求》一书中，巴里·沃思通过围绕这家现已上市的公司建立的人们的个人历史，讲述了 Vertex 制药公司（马萨诸塞州剑桥）的故事。沃思以 Vertex 的创始科学家和主要推动者乔舒亚·博格为中心。他从许多方面描述了博格：有远见、麦克阿瑟式、精英主义、才华横溢、令人失望，仅举几例。当他离开默克公司（新泽西州拉威）前往 Vertex 担任首席执行官时，博格向老牌制药公司和研究机构发出了挑战。他说，Vertex 将证明基于结构的合理药物设计将优于更广泛使用的筛选程序。 Boger 表示，Vertex“不仅要创造强大的新药，还要改变所有药物的制造方式。”为了实现这一目标，Boger 组建了一个科学家团队，美国足球明星 John Madden 会欣赏这个团队，他以每年组建的粗犷全明星队而闻名。这是一支努力工作、努力玩耍、拼搏的团队，尤其是彼此之间，更是拼搏。Boger 和他的团队研究的第一个目标分子是 FK-506，它是环孢菌素的近亲，环孢菌素是一种毒性太大的免疫抑制剂，在许多治疗中都无法使用。众所周知，环孢菌素抑制了关键蛋白质折叠反应中的催化剂，Vertex 希望将 FK-506 重新设计成一种更好的抑制剂，具有更少的毒副作用和更好的特异性，可用于治疗器官移植排斥和类风湿性关节炎、多发性硬化症和青少年糖尿病等自身免疫性疾病。为了打败竞争对手，Vertex 公司投入了大量的时间、精力和金钱来鉴定 FK-506 及其结合蛋白 FKBP-12。Vertex 公司与哈佛大学（马萨诸塞州剑桥）的 Stuart Schreiber 同台竞技，他曾是 Vertex 公司科学顾问委员会的成员，但在一系列激烈的利益冲突纠纷后被赶下台。从第一天起，Schreiber 在科学顾问委员会中就只是一个名字，由于他与自己的团队在进行类似的项目，所以只能有限地接触 Vertex 公司。打败 Schreiber 团队的动力成为 Vertex 公司的一个目标，但最终 Vertex 公司并没有赢得胜利。正是 Schreiber 的团队证明了环孢菌素和 FK-506 都只能半潜入结合位点，然后重新进入结合位点。
NIOSH 医疗环境中危险药物清单，2020 年
2 尽管只有经 FDA 批准用于人类的药物才被纳入危险药物的定义，但其中一些药物可能在兽医环境中用于治疗动物，可能对兽医护理人员造成危害。 3 21 USC 301 等。 4 10 CFR 第 19、20 和 35 部分。请参阅 https://www.nrc.gov/materials/miau/med-use.html。 5 请参阅药品广告：术语表，网址为 https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/prescriptiondrugadvertising/ucm072025.htm。 “处方信息也称为产品信息、产品标签或包装说明书（“PI”）。它通常由制药公司起草并经 FDA 批准。这些信息随药品从公司转移到药剂师。它包括医疗保健提供者正确开具药品所需的详细信息和说明。它也是制药公司宣传其药品的基础。处方信息包括有关药品的以下内容的详细信息：药品的化学描述；药品的作用原理；药品与其他药物、补充剂、食物和饮料的相互作用；药品用于治疗的病症或疾病；哪些人不应使用该药物；严重的副作用，即使很少发生；常见的副作用，即使并不严重；对特定患者群体（如儿童、孕妇或老年人）的影响，以及如何在这些人群中使用该药物。”6 所有药物都有毒副作用，但有些药物在低剂量时就会表现出毒性。毒性水平反映了从相对无毒到在低剂量（例如几毫克或更少）下对患者产生毒性作用的连续过程。例如，在实验动物中，每日治疗剂量10 mg/天或每日剂量1 mg/kg会产生严重的器官毒性、发育毒性或生殖毒性，制药行业在应用适当的不确定因素后，制定了小于10 μ g/m 3 的职业暴露限值 (OEL) [Sargent and Kirk 1988; Naumann and Sargent 1997; Sargent et al. 2002]。该范围内的 OEL 通常针对制药行业中的强效或毒性药物制定。在任何情况下，都应对所有可用数据进行评估，以保护医疗保健工作者。7 NIOSH [2004]。在医疗环境中预防抗肿瘤药物和其他危险药物的职业暴露。作者：Burroughs GE、Connor TH、McDiarmid MA、Mead KR、Power LA、Reed LD、Coyle BJ、Hammond DR、Leone MM、Polovich M、Sharpnack DD。俄亥俄州辛辛那提：美国卫生与公众服务部、公共卫生服务部、疾病控制与预防中心、国家职业安全与健康研究所、DHHS (NIOSH) 出版物编号 2004-165。8 药物分子的特性可能会限制对医护人员的不良影响，这些特性通常是影响其吸收、体内分布、代谢、或排泄，例如化学结构、分子
对抗细胞内病原体：宿主细胞靶向药物输送
由各种细胞内病原体（如病毒、某些细菌、真菌和原生动物寄生虫）引起的传染病是全世界的主要健康威胁。特别是结核分枝杆菌、疟原虫和艾滋病毒（分别是结核病 (TB)、疟疾和艾滋病的病原体），感染了超过四分之一的世界人口，每年导致超过 200 万人死亡 [1–3]。此外，许多其他细胞内病原体如利什曼原虫、肠道沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌、脑膜炎奈瑟菌、沙眼衣原体和病毒也表现出严重的健康风险。另外，人们越来越认识到，许多被认为是细胞外的细菌也可以在细胞内繁殖或存活 [4]。细胞内病原体可以利用各种逃逸机制避免被宿主免疫系统消灭，并可以建立持续性感染 [5]。由于药物无法有效转运到宿主细胞，因此这些疾病的治疗具有挑战性。这些感染通常需要较长时间使用高剂量的抗菌剂进行治疗，这可能会伴有严重的副作用和产生耐药性的风险。为了克服这些挑战，需要制定策略来确保治疗化合物能够到达目标部位。许多微生物都开发出成功的策略来入侵宿主，同时逃避宿主的免疫力。令人惊讶的是，几种病原体选择了一种极端的环境来生存：单核吞噬细胞 [5 , 6] 。基于此，针对大多数细胞内病原体的药物输送的一个关键目标是单核吞噬细胞。单核吞噬细胞系统 (MPS) 的细胞，例如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，是抗菌防御最有效的细胞类型。在某些情况下，中性粒细胞、成纤维细胞或上皮细胞也可以作为细胞内病原体的栖息地。大多数胞内细菌仍留在宿主细胞的内吞或吞噬泡中，它们会重新编程以提供理想的生存环境，而其他细菌则进入胞质溶胶 [4, 5]。为了到达细胞内病原体的储存器，已经开发出各种纳米载体。聚合物纳米颗粒、纳米胶囊、胶束、树枝状聚合物、纳米凝胶、脂质体、固体脂质纳米颗粒、无机纳米载体等被引入作为有前途的药物递送系统。抗菌剂可以通过物理封装、吸附或化学结合的方式加载到纳米载体中。与游离药物相比，纳米载体系统的主要优势是提高生物利用度、保护包埋药物免于失活、控制药物释放、减少给药剂量以及因此减少相关的毒副作用和给药频率。重要的是，使用纳米载体，可以通过被动积累或使用特定配体主动靶向来靶向宿主细胞或感染部位 [7、8]。由于这些细胞对吞噬细胞颗粒具有天然倾向，因此通过纳米载体被动靶向 MPS 中的宿主细胞是一种突出的选择。此外，可以通过改变纳米载体的尺寸、电荷、刚性或形状等特性来增强 MPS 的吸收。调理作用也促进了 MPS 的吞噬作用。纳米载体在 MPS 中快速积累对抗细胞内病原体是一个优势，而
CDC 消毒指南
《医疗机构消毒和灭菌指南 2008》由 William A. Rutala 等人编写。该指南概述了医疗保健专业人员在各种环境中（包括医院、门诊和家庭护理）使用消毒剂和灭菌产品的方法。它为不同类型的物品提供了建议，包括关键、半关键和非关键表面以及设备和仪器。该指南涵盖的主题包括：* 术语定义* 消毒和灭菌方法* 关键、半关键和非关键物品* 自 1981 年以来消毒和灭菌的变化* 医疗设备的消毒* 实施 Spaulding 方案的担忧* 内窥镜和其他器械的再处理* 艰难梭菌和其他新出现的病原体的灭活* 抗生素耐药细菌对消毒剂的敏感性* 表面、空气和微生物污染* 影响消毒和灭菌效果的因素该指南还讨论了各种消毒产品，包括氯化合物、甲醛和酒精，以及它们的作用方式。医疗设施消毒和灭菌方法概述：循证建议指南。该文件概述了清洁、消毒和灭菌患者护理医疗设备以及清洁和消毒医疗环境的首选方法。此处给出文章文本 灭菌与消毒：了解医疗保健环境中的差异 灭菌是一种使用压力蒸汽或干热等方法完全消除所有形式的微生物生命的过程。然而，一些医疗专业人士错误地使用“灭菌”来描述消毒，这涉及消除无生命物体上除细菌孢子以外的许多或所有病原微生物。消毒可以通过各种因素实现，包括液体化学品、湿式巴氏灭菌和用于较短暴露时间的杀菌剂。消毒的有效性受多种因素的影响，例如之前的清洁、微生物污染的类型和程度、杀菌剂的浓度以及物体的物理性质。与灭菌不同，消毒不是杀孢子剂，这意味着它不能通过一次使用杀死细菌孢子。然而，一些消毒剂可以有效对抗孢子，但需要长时间暴露。消毒有不同的级别，包括低级、中级和高级消毒，它们杀死微生物的能力各不相同。清洁是高水平消毒和灭菌之前必不可少的步骤，因为表面上的有机和无机物质会影响这些过程的有效性。净化可去除物体上的病原微生物，使物体可以安全处理或丢弃。抗菌剂通常仅用于无生命物体。防腐剂通常用于皮肤，而不是用于表面消毒，而消毒剂不用于皮肤消毒，因为它们可能会损害皮肤和其他组织。各种类型的抗菌剂，如杀病毒剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀孢子剂和杀结核剂，都可以消除其前缀所示的特定微生物。例如，杀细菌剂是一种杀死细菌的药剂。Earle H. Spaulding 于 30 多年前开发了一种合理的消毒和灭菌方法，根据使用过程中的感染风险将患者护理物品和设备分为关键、半关键和非关键类别。这种分类方案已被感染控制专业人员广泛采用和改进。如果关键物品被任何微生物污染，则会带来很高的感染风险。这些物品包括进入无菌组织或血管系统的物体，例如手术器械、心脏和尿道导管、植入物以及在无菌体腔中使用的超声波探头。大多数关键物品应以无菌形式购买或使用蒸汽或其他方法灭菌。半关键物品接触粘膜或破损皮肤，包括呼吸治疗和麻醉设备、某些内窥镜和其他医疗器械。这些物品需要使用化学消毒剂进行高水平消毒，以消除除少量细菌孢子外的所有微生物。FDA 批准使用过氧化氢酸作为高水平消毒剂，前提是满足某些因素。在为患者护理物品选择消毒剂时，还应考虑长期使用后的化学兼容性。高水平消毒可消除除细菌孢子以外的所有微生物，并在清洁后防止感染传播。腹腔镜和关节镜等进入无菌组织的设备最好在患者之间进行灭菌，但由于设计复杂性，美国有时也会使用高水平消毒。适当的清洁先于高水平消毒或灭菌。虽然灭菌是较新型号的首选，但目前尚未发布有关这些内窥镜在经过适当清洁和消毒后进行高水平消毒的疫情报告。用无菌水冲洗内窥镜可防止残留消毒剂引起的不良影响，也可以使用自来水或过滤水冲洗，然后用酒精冲洗并强制风干。以保护性的方式干燥和储存物品可防止其再次受到污染。水疗池等非关键表面使用中级消毒剂进行消毒，建议对吹嘴和肺量计管进行高水平消毒，但根据过去的研究，清洁肺量计的内表面被认为没有必要。每次治疗患者时，都要更换使用过的过滤器和近端吹嘴，以防止过滤器远端受到污染。非关键物品与完整皮肤接触但不与粘膜接触，由于其具有天然的微生物屏障，因此无需灭菌。非关键患者护理物品的例子包括便盆、血压袖带和计算机。这些物品通常可以在使用时就地进行消毒，而不必运送到中央处理区。低水平消毒剂（例如在环境保护署 (EPA) 注册的消毒剂）已被证明可有效对抗一系列微生物，包括细菌、酵母菌、分枝杆菌和病毒。但是，必须遵循制造商的使用说明，包括暴露时间和稀释比。非关键环境表面（例如床栏和床头柜）也可能藏有微生物，这些微生物可通过手接触或污染医疗设备传播。通常使用拖把和可重复使用的清洁布对这些表面进行消毒，但它们通常需要定期清洁和消毒以防止污染扩散。建议经常清洗拖把，并使用浸有消毒剂的一次性毛巾对非关键表面进行局部清洁。自 1981 年制定以来，CDC 环境控制指南经历了重大变化。首先，由于甲醛-酒精毒性大、使用量低，因此不再将其作为推荐的化学灭菌剂或高效消毒剂。增加了过氧化氢、过乙酸及其组合等新化学灭菌剂。3% 酚类和碘伏对细菌孢子和真菌的功效有限，因此被从高效消毒剂中删除。异丙醇和乙醇被排除在高效消毒剂之外，因为它们无法灭活细菌孢子和亲水性病毒。 1:16 稀释的戊二醛-苯酚-苯酚钠被取消了作为高效消毒剂的资格，因为它缺乏杀菌、杀真菌、杀结核和杀孢子活性。高效消毒所需的暴露时间已增加到 12 分钟或更长，具体取决于 FDA 批准的标签声明和科学文献。该指南现在包括新的主题，例如新出现的病原体、生物恐怖分子、血源性病原体的灭活以及内窥镜等复杂医疗器械的消毒。医疗机构消毒指南（包括 Spaulding 方案的实施）引起了人们对过度简化的担忧，因为它在处理复杂医疗设备和某些传染性病原体方面存在局限性。这些物品不能进行蒸汽灭菌，因为它们对热敏感；此外，使用环氧乙烷进行灭菌对于患者之间的常规使用来说太耗时了。但是，缺乏证据表明对这些物品进行灭菌可以改善患者护理。许多较新的型号可以承受蒸汽灭菌，这是关键物品的首选方法。实施 Spaulding 方案的一个问题是处理与接触无菌身体组织的关键器械一起使用的半关键器械，如内窥镜。例如，用于上消化道检查的内窥镜在与无菌活检钳一起使用时或用于食管静脉曲张大量出血的患者时不应被视为半关键物品。提供高水平消毒并去除细菌孢子以外的微生物，该设备不代表感染风险。尚未有报告称内窥镜经过适当的高水平消毒后会感染产孢细菌。另一个问题是，高水平消毒的最佳接触时间尚未确定或因专业组织而异，导致对半关键物品的消毒策略不同。在找到更简单有效的替代方案之前，遵循本指南和 CDC 指南是明智之举。医生使用内窥镜诊断和治疗多种疾病，但尽管与使用内窥镜相关的感染发病率很低，但与受污染的内窥镜相关的医疗相关疫情比与任何其他医疗设备相关的疫情都要多。为防止医疗相关感染的蔓延，所有热敏内窥镜在每次使用后都必须妥善清洁并进行高水平消毒。高水平消毒可以消灭所有微生物，尽管当微生物数量较多时，可能会有少数孢子存活。柔性内窥镜在每次使用过程中都会受到高水平的微生物污染，生物负荷水平从 105 到 1010 CFU/mL 不等。清洁可将微生物污染水平降低 4-6 log10。研究表明，彻底清洁可消除内窥镜中的微生物污染 104,105。同样，其他研究人员发现，只有在正确清洁设备后，环氧乙烷灭菌或浸泡在 2% 戊二醛中 20 分钟才有效 106,13,14。FDA 医疗机构消毒和灭菌指南 (2008) 强调使用清除的液体化学灭菌剂和高水平消毒剂来再处理柔性内窥镜等热敏感医疗设备的重要性。目前，FDA 批准的配方包括 >2.4% 戊二醛、0.55% 邻苯二甲醛 (OPA) 和其他具有已证实抗菌活性的配方。然而，一些氧化化学物质会损坏内窥镜，这突显出用户需要咨询设备制造商有关杀菌剂兼容性的信息。使用 FDA 批准的产品，建议使用戊二醛或使用过氧乙酸的自动液体化学灭菌工艺。美国胃肠内镜学会 (ASGE) 建议不要使用含表面活性剂的戊二醛溶液，因为冲洗时残留物会很困难 108。邻苯二甲醛已成为许多医疗机构中戊二醛的替代品，具有无刺激和减少暴露监测等优点。未经 FDA 批准的消毒剂，包括碘伏、氯溶液、酒精、季铵化合物和酚类，应强烈反对使用，因为缺乏经过证实的功效或材料不相容。鉴于本文文本坚持既定规则导致了与胃肠内窥镜 (8) 和支气管镜 (7)、(12) 相关的感染。向 FDA 设备和放射健康中心报告任何与设备相关的问题至关重要。一项调查发现，即使在消毒和灭菌程序完成后，71 个胃肠内窥镜内部通道的细菌培养物中仍有近 24% 的细菌生长过多，其中 9 个机构使用市场上不再提供的产品（6 个使用 1:16 戊二醛苯酚盐）或未经 FDA 批准的高效消毒剂。与手动再处理相比，自动内窥镜再处理器具有多项优势，包括步骤自动化和标准化、减少错过必要步骤的风险以及减少人员接触消毒剂或灭菌剂。然而，AER 故障与感染爆发 (7)、(133) 或定植 (134) 有关。此外，AER 水过滤系统可能无法提供可靠的“无菌”冲洗水 (135)、(136)。正确建立 AER 和设备之间的连接器对于消毒剂和冲洗水的完全流动至关重要。有些内窥镜需要使用 2 至 5 毫升注射器进行手动再处理，例如具有升降线通道等功能的十二指肠镜，需要大多数 AER 无法达到的冲洗压力。涉及可拆卸部件的疫情 (138)、(139) 强调了在高水平消毒或灭菌之前进行清洁的重要性。一些阀门现在可用作一次性或蒸汽灭菌产品，而 AER 和内窥镜需要进一步开发以防止成为传染源。带有一次性组件的内窥镜可能为传统化学消毒/灭菌提供替代方案。新技术包括可吞咽的相机，可传输小肠的彩色图片。为确保正确再处理，应严格遵守已发布的指南 (12)、(38)、(108)、(113-116)、(145-148)。不幸的是，审计显示人员并未始终遵守再处理指南 (149-151)，疫情仍在继续发生 (152-154)。负责再处理内窥镜器械的每位人员都必须接受初始和年度能力测试。用液体化学灭菌剂对内窥镜进行消毒或灭菌的过程包括泄漏测试后的五个步骤：1.清洁：机械清洁内外表面，包括刷内部通道和用水和洗涤剂或酶清洁剂冲洗每个通道。2.消毒：将内窥镜浸入高效消毒剂（或化学灭菌剂）中，确保接触所有可触及的通道，如抽吸/活检和空气/水通道。3.冲洗：用无菌水或过滤水冲洗内窥镜和所有通道，然后用酒精擦干插入管和内通道后再存放。以防止再污染和促进干燥的方式存放内窥镜，如垂直悬挂。干燥对于降低冲洗水中的微生物再污染风险至关重要。一项研究表明，再处理后的内窥镜在强制空气循环下垂直存放时通常不会滋生细菌。其他研究发现，所有内窥镜在经过高水平消毒后均无菌，后续评估中只有少数内窥镜呈阳性。所有冲洗样品均保持无菌。虽然一些研究人员建议仅使用无菌水或过滤水，因为自来水中存在微生物，但已发表的指南和科学文献支持使用自来水，然后用酒精冲洗并强制风干。此外，遵循此方案时未发现疾病传播的证据。一项研究发现过滤后的冲洗水是细菌污染的来源，但引入热水冲洗管道系统可降低阳性培养的频率。当医务人员将内窥镜放在推车上时，可能不清楚它们是否已正确清洁。一些指南建议在使用前对某些内窥镜进行再处理，而其他指南则不建议。专业组织普遍认为，只有在原始过程正确的情况下才应进行再处理。为了确保质量，一些机构会对处理后的内窥镜进行随机细菌测试。再处理的内窥镜除了少量无害微生物外，不应含有细菌。尽管指南建议定期检测最终冲洗水，但尚未建立标准检测方法。此外，没有证据表明对再处理后的内窥镜或其冲洗水进行常规培养可以预防感染。对内窥镜和水进行取样涉及评估消毒剂的有效性和清洁程序。还探索了评估内窥镜清洁的新方法。然而，没有一种方法被广泛接受为标准。内窥镜不应存放在与受污染仪器接触过的便携箱中。这些手术箱必须定期清洁和处理，以防止再次污染。定期进行感染控制巡查和遵守政策对于预防患者感染至关重要。腹腔镜和关节镜周围的感染控制实践仍存在争议，一些人主张将高水平消毒作为最低标准，而另一些人则建议将灭菌作为首选方法。高水平消毒的支持者指出，会员调查和机构经验表明感染风险较低（0.2% 过氧乙酸。相反，浓度为 1000 ppm 有效氯的二氯异氰尿酸钠在 10 分钟时对艰难梭菌孢子的 log10 减少因子较低。OSHA 的血源性病原体标准要求在接触血液或其他潜在传染性物质后使用消毒剂清洁和净化设备和表面。该标准强调了 EPA 注册的消毒剂的重要性，特别是那些标明对 HIV 和 HBV 有效的消毒剂。然而，1997 年，OSHA 修改了其政策，在满足某些条件的情况下考虑在非血液污染的表面使用 EPA 注册的消毒剂。研究表明，对于大量血液溢出，建议使用 1:10 的 EPA 注册次氯酸盐溶液进行最终稀释，以最大限度地降低清理过程中因经皮肤损伤而感染的风险。新兴病原体如隐孢子虫、幽门螺杆菌、大肠杆菌 O157:H7、轮状病毒、人乳头瘤病毒、诺如病毒和严重急性呼吸道综合征 [SARS] 冠状病毒等受到日益关注。此处给出文章文本已研究了各种病原体对化学消毒剂和灭菌剂的敏感性。大多数新兴病原体都对目前可用的化学品敏感，但也有一些例外。小隐孢子虫对氯和医疗保健中使用的大多数常见消毒剂具有抗性，包括乙醇、戊二醛和次氯酸盐。然而，过氧化氢可以灭活大于 3 log10 的 C. parvum。蒸汽、EtO 和过氧化氢气体等离子体等灭菌方法可以完全灭活 C. parvum。其他病原体，如大肠杆菌 O157:H7，通常对消毒剂敏感。研究表明，低浓度（1 ppm）的氯可在 1 分钟内消除约 4 log10 的大肠杆菌。电解氧化水也可有效降低大肠杆菌的活力。使用季铵化合物、酚类和次氯酸盐可显著降低大肠杆菌水平。研究表明，含氯化合物的消毒剂可有效对抗接种在苜蓿种子或芽苗以及牛肉胴体表面的大肠杆菌。研究了消毒剂对抗幽门螺杆菌的有效性，结果表明乙醇（80%）和戊二醛（0.5%）具有很强的杀菌作用。然而，有机物的存在会降低某些消毒剂（如聚维酮碘和次氯酸钠）的功效。研究了各种方法对抗幽门螺杆菌和其他病原体的功效。用肥皂和水清洗无法消除内窥镜中的幽门螺杆菌，浸泡在乙醇或甲醇中也无法消除。但是，用 2% 戊二醛消毒可有效消除细菌。一些研究发现，某些消毒剂（如酚类和季铵化合物）在使用后一分钟内即可有效对抗轮状病毒。一项人体挑战研究表明，含有乙醇和苯酚的消毒喷雾可有效阻断轮状病毒从受污染表面转移到指腹。然而，关于酒精或其他消毒剂对抗 HPV 或诺如病毒的有效性的信息有限，因为这些病毒不能在组织培养中生长。环境表面消毒不当被认为是导致诺如病毒传播的原因。研究发现，FCV（猫杯状病毒）对各种消毒剂敏感。氯、戊二醛和碘基产品可有效灭活病毒，而季铵化合物、洗涤剂和乙醇则无法完全消灭病毒。稀释至 1000 ppm 有效氯的漂白剂可在一分钟内将 FCV 传染性降低 4.5 个对数。其他有效的消毒剂包括加速过氧化氢、二氧化氯、四种季铵化合物的混合物以及乙醇和季铵化合物的组合。发现季铵化合物可在 10 分钟内对抗硬表面上的干燥 FCV 悬浮液。70% 的乙醇和 70% 的 1-丙醇可在 30 秒内将 FCV 降低 3-4 个对数。CDC 宣布，一种以前未知的人类冠状病毒是 SARS 的主要假设，它可导致胃肠炎。研究已经调查了化学杀菌剂对冠状病毒的杀病毒功效。经研究发现，次氯酸钠、70% 乙醇和聚维酮碘在接触一分钟后即可有效对抗冠状病毒 229E。聚维酮碘已被证实可有效对抗人类冠状病毒 229E 和 OC43。70% 乙醇和聚维酮碘在一分钟内可完全灭活 SARS 冠状病毒，2.5% 戊二醛在五分钟内也可完全灭活 SARS 冠状病毒。由于 SARS 冠状病毒在室温下至少可稳定存在一到两天，因此表面可能成为污染源，应进行消毒。应使用 EPA 注册的消毒剂或 1:100 稀释的家用漂白剂和水进行表面消毒。对于已知或疑似 SARS 患者，无需改变半危及和危及医疗设备的高水平消毒和灭菌方法。处理阿米巴原虫污染时，高水平消毒的暴露时间至关重要，因为如果处理不当，阿米巴原虫污染会促进感染305。如果这些微生物存在于器械上，可能需要延长浸泡时间或使用其他消毒剂来防止进一步传播。鉴于对生物恐怖主义的担忧，出版物强调了与生物制剂相关的风险306、307。CDC 已将几种可迅速传播、导致高死亡率并引发公众恐慌和社会混乱的高优先级病原体归类308。这些病原体包括炭疽芽孢杆菌（炭疽）、鼠疫耶尔森氏菌（鼠疫）、天花、肉毒梭菌毒素（肉毒中毒）、土拉弗朗西斯菌（土拉菌病）、丝状病毒（埃博拉出血热、马尔堡出血热）和沙粒病毒（拉沙[拉沙热]、胡宁[阿根廷出血热]）308。关于灭菌和消毒在生物恐怖主义中的作用，可以注意到这些药剂对杀菌剂的敏感性与其他相关病原体相似309。例如，天花与牛痘相似，而炭疽杆菌与萎缩芽孢杆菌相似312。这表明人们可以从现有的遗传相似生物数据中推断。此外，许多生物恐怖剂在环境中很稳定，使受污染的表面或污染物成为潜在的传播源315。此外，在评估可能接触生物恐怖剂的患者时，目前的消毒和灭菌实践似乎适合管理患者护理设备和环境表面310。虽然次氯酸钠对表面消毒有效，但在发生生物恐怖袭击时可能需要特殊程序311。工程生物恐怖剂对消毒和灭菌过程不太敏感的可能性在理论上令人担忧309。与化学品接触相关的风险涉及多种因素，包括接触时间、强度和途径。这可能导致急性或慢性毒性。急性毒性通常是由于化学物质意外泄漏而发生的，导致突然接触，可能需要紧急救治。另一方面，慢性毒性是由于长期接触较低浓度的化学品而引起的。雇主有责任告知工人潜在的危害并实施控制措施。职业安全与健康管理局 (OSHA) 要求危险化学品制造商提供材料安全数据表 (MSDS)，可能接触到这些材料的员工必须随时可以获取。许多与医疗保健相关的化学品都设定了接触限值，OSHA 公布的限值具有法律效力。这些限值通常表示为 8 小时工作日和 40 小时工作周的时间加权平均值。例如，环氧乙烷 (EtO) 的允许暴露极限 (PEL) 为 8 小时平均 1.0 ppm。美国疾病控制中心国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 建议的暴露极限 (REL) 可在整个工作寿命内保护工人的健康和安全。这些准则还考虑了皮肤影响和全身吸收，这些吸收可能在暴露极限以下并通过皮肤接触而不吸入而发生。有效使用消毒剂对于各种环境中的患者安全至关重要。化学消毒剂可以在处理前用亚硫酸氢钠或甘氨酸等化学品中和。然而，这种方法存在毒副作用和再污染等风险。由于在门诊和家庭环境中接受护理的患者数量不断增加，适当的消毒对于预防感染至关重要。应遵循 Spaulding 分类方案以确保安全的患者环境。在家庭护理中，建议使用漂白剂、酒精和过氧化氢对可重复使用的物品进行消毒。非关键物品可用洗涤剂清洗，而血液溢出应根据 OSHA 规定处理。关键物品的消毒在家庭中不切实际，但理论上可以使用化学消毒剂或煮沸来完成。一次性物品也可以使用，可重复使用的物品可以在医院消毒。一些环保组织提倡使用“环保”产品替代商业杀菌剂。然而，这些替代品通常对某些细菌无效，未经 EPA 适当注册不应使用。消毒剂在家庭环境中对公共卫生的有效性仍不清楚。然而，一些关键点是显而易见的：许多家庭区域，特别是厨房和浴室空间，都存在微生物污染，使用次氯酸盐可以有效减少细菌的存在，保持适当的卫生标准可以降低感染风险，实验室研究证实了许多商业消毒剂对常见病原体的功效及其阻止病原体通过表面传播的能力，某些官方认可的网站是可靠的信息来源。由于在门诊和家庭环境中接受护理的患者数量不断增加，适当的消毒对于预防感染至关重要。应遵循 Spaulding 分类方案以确保患者环境的安全。在家庭护理中，建议使用漂白剂、酒精和过氧化氢对可重复使用的物品进行消毒。非关键物品可以使用洗涤剂进行清洁，而血液溢出应根据 OSHA 规定进行处理。关键物品的消毒在家庭中不切实际，但理论上可以使用化学消毒剂或煮沸来完成。也可以使用一次性物品，可重复使用的物品可以在医院进行消毒。一些环保组织提倡使用“环保”产品作为商业杀菌剂的替代品。然而，这些替代品通常对某些细菌无效，未经 EPA 适当注册不应使用。消毒剂在家庭环境中对公共卫生的有效性仍不清楚。然而，一些关键点是显而易见的：许多家庭区域，特别是厨房和浴室空间，都存在微生物污染，使用次氯酸盐可以有效减少细菌的存在，保持适当的卫生标准可以降低感染风险，实验室研究证实了许多商业消毒剂对常见病原体的功效及其阻止病原体通过表面传播的能力，某些官方认可的网站是可靠的信息来源。由于在门诊和家庭环境中接受护理的患者数量不断增加，适当的消毒对于预防感染至关重要。应遵循 Spaulding 分类方案以确保患者环境的安全。在家庭护理中，建议使用漂白剂、酒精和过氧化氢对可重复使用的物品进行消毒。非关键物品可以使用洗涤剂进行清洁，而血液溢出应根据 OSHA 规定进行处理。关键物品的消毒在家庭中不切实际，但理论上可以使用化学消毒剂或煮沸来完成。也可以使用一次性物品，可重复使用的物品可以在医院进行消毒。一些环保组织提倡使用“环保”产品作为商业杀菌剂的替代品。然而，这些替代品通常对某些细菌无效，未经 EPA 适当注册不应使用。消毒剂在家庭环境中对公共卫生的有效性仍不清楚。然而，一些关键点是显而易见的：许多家庭区域，特别是厨房和浴室空间，都存在微生物污染，使用次氯酸盐可以有效减少细菌的存在，保持适当的卫生标准可以降低感染风险，实验室研究证实了许多商业消毒剂对常见病原体的功效及其阻止病原体通过表面传播的能力，某些官方认可的网站是可靠的信息来源。实验室研究证实了许多商业消毒剂对常见病原体的功效及其阻止病原体通过表面传播的能力，某些官方认可的网站可作为可靠的信息来源。实验室研究证实了许多商业消毒剂对常见病原体的功效及其阻止病原体通过表面传播的能力，某些官方认可的网站可作为可靠的信息来源。