XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System氟尿嘧啶
非编码 RNA：胰腺癌耐药性的新兴调节剂
胰腺癌是全球第八大癌症死亡原因。包括吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂在内的化疗，免疫检查点抑制剂的免疫治疗以及靶向治疗已被证明可以显著改善晚期胰腺癌患者的预后。然而，大多数患者对这些治疗药物产生了耐药性，导致患者生存期缩短。导致胰腺癌耐药性的详细分子机制仍不清楚。越来越多的证据表明，非编码 RNA（ncRNA），包括微小 RNA（miRNA）、长链非编码 RNA（lncRNA）和环状 RNA（circRNA），参与胰腺癌的发病机制和耐药性的发展。在本综述中，我们系统地总结了各种 miRNA、lncRNA 和 circRNA 对胰腺癌耐药性的新见解。这些结果表明，针对肿瘤特异性 ncRNA 可能为胰腺癌治疗提供新的选择。
如何引用本文：Torres-Martinez Z, Delgado Y, Ferrer-Acosta Y, Suarez-Arroyo IJ, Joaquín-Ovalle FM, Delinois LJ, Griebenow K.
摘要 癌细胞可以对抗癌药物产生耐药性，从而通过不同的机制对治疗产生耐受性。导致抗癌治疗产生耐药性的生物学机制包括跨膜蛋白的改变、DNA损伤和修复机制、靶分子的改变以及基因反应等。据报道，最常见的对癌细胞产生耐药性的抗癌药物包括顺铂、阿霉素、紫杉醇和氟尿嘧啶。这些抗癌药物的作用机制不同，特定类型的癌症会受到不同基因的影响。耐药性的产生是一种细胞反应，它利用差异基因表达使细胞能够适应和生存于各种威胁性环境因素。在这篇综述中，我们简要介绍了关键的调控基因、它们的表达，以及癌细胞在暴露于抗癌药物时的反应和调节，以及结合替代纳米载体作为克服抗癌药物耐药性的治疗方法。
Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。
癌症患者的心肌炎 - 评论文章
癌症患者有多种导致心肌炎的病因。经典或常规化疗、放射疗法以及最近的免疫疗法均被描述为心肌炎的可能病因。此外，癌症患者的免疫功能受到抑制，更容易受到可导致心肌炎的细菌和病毒感染。本综述将讨论癌症患者心肌炎的多种可能病因。我们将特别强调免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的心肌炎。ICI 心肌炎通常影响 50 岁以上的男性患者，这些患者正在接受肺癌、黑色素瘤或肾细胞癌治疗，并患有多种合并症。临床表现早期出现，表现为肌钙蛋白升高和心电图改变。病死率很高。治疗包括停止致病的 ICI 和皮质类固醇治疗。我们还将讨论由环磷酰胺、蒽环类药物、5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、酪氨酸激酶抑制剂和放射疗法引起的心肌炎。
bintrafusp alfa 作为局部晚期/转移性胆道癌患者二线治疗的 2 期试验
缩写：AE，不良事件；BTC，胆道癌；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EHCC，肝外胆管癌；5-FU，5-氟尿嘧啶；FGFR，成纤维细胞生长因子受体；GC，胆囊癌；IDH，异柠檬酸脱氢酶；IHCC，肝内胆管癌；NE，不可评估；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性死亡配体1；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发，允许下载和共享作品，前提是正确引用。未经期刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
叶酸-肽结合物结合选择性癌症...
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
胃癌中的非编码 RNA：对耐药性的影响
胃癌是全球第四大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。晚期胃癌患者可显著受益于化疗，包括阿霉素、铂类药物、5-氟尿嘧啶、长春新碱和紫杉醇以及靶向治疗药物。然而，原发性耐药或获得性耐药最终导致胃癌患者治疗失败和预后不良。胃癌耐药的详细机制已被揭示。有趣的是，不同的非编码 RNA (ncRNA)，如微小 RNA (miRNA)、长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA)，与胃癌发展密切相关。多种证据表明，ncRNA 在胃癌对化疗药物和靶向治疗药物的耐药性中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们系统地总结了 ncRNA 影响胃癌耐药性的新兴作用和详细分子机制。此外，我们提出了 ncRNA 作为胃癌新治疗靶点和预后生物标志物的潜在临床意义。
突变型结直肠癌
摘要 ◥ 目的：恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而，有必要提高这种分子靶向治疗的疗效，并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计：我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展，并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果：FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗，细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。
抗体功能化纳米制剂用于结直肠癌靶向治疗：系统评价
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第二大致命癌症，化疗失败与多种药物限制有关，例如非选择性分布、半衰期短和多种耐药性的产生。CRC 治疗中最有前景的策略之一是开发基于纳米材料的输送系统，该系统可以更有效地将抗肿瘤药物输送到肿瘤部位，增加肿瘤内的积累，从而提高抗肿瘤效果。除了利用实体肿瘤增加的渗透性和保留效应 (EPR) 外，这些纳米制剂还可以与单克隆抗体结合，以识别在 CRC 细胞上特异性过度表达的分子标记。纳米制剂的主动靶向性减少了与药物在健康组织中的细胞毒活性相关的不良影响，这对于改善未来癌症患者的生活质量很有意义。本综述重点介绍了用单克隆抗体功能化的药物输送纳米制剂用于 CRC 靶向治疗的体外和体内研究。关键词：纳米制剂 结肠癌 单克隆抗体 5-氟尿嘧啶 靶向治疗