摘要 ◥ 目的:恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而,有必要提高这种分子靶向治疗的疗效,并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计:我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展,并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果:FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗,细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。