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BRAF 突变和 BRAF 复合测试 – 更新 - Laboklin
检测 BRAF V595E 突变的存在有助于以下适应症：• 筛查易感品种的早期发现（见下文）• 应通过分析自发尿液（沉淀物）避免侵入性取样。• 在病理组织学和细胞学诊断可疑的情况下（样本质量差，炎症和肿瘤图像重叠），可以避免重复侵入性取样。• 在选定的 BRAF 阳性病例中进行靶向治疗（例如索拉非尼；Chon 等人，2024 年）
BRAF 在黑色素瘤中的作用
您的 BRAF 状态不会告诉您黑色素瘤是如何形成的，因此对于所有被诊断为黑色素瘤的患者来说，在阳光下保持谨慎非常重要。注意防晒和定期检查是否有新的黑色素瘤是监测皮肤状态的两种方法。一些研究表明，BRAF 突变往往发生在没有长期受阳光损伤的皮肤的患者身上，但您仍然需要注意防晒！虽然 BRAF 测试不会告诉您是否会患上另一个黑色素瘤，但了解您的 BRAF 状态很重要。它将让您知道哪些治疗方案是合适的。
BRAF的时间依赖性
候选心肌细胞（CM）有丝分裂原（例如影响细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的促菌根，代表了功能性心脏再生的潜在靶标。我们探讨了通过B-RAF原始癌基因（BRAF），BRAF-V600E（CABRAF）的组成性活性突变体激活ERK是否可以诱导新生大鼠工程性心脏组织（ECTS）中的普遍效应。持续的CM特异性CABRAF表达诱导了慢性ERK激活，实质性组织生长，肉瘤和收缩功能的缺陷以及组织僵硬，所有这些都持续了至少4周的培养。表现出广泛的转录组变化，转向糖酵解代谢，连接蛋白43的丧失和备受射击表型。瞬态，强力霉素控制的CABRAF表达表明，CM循环的诱导是迅速的，并且在功能下降之前，并且仅通过短暂的ERK激活才能可逆。一起，BRAF激酶的直接激活足以调节CM循环和功能表型，从而提供了机械洞察力，可以使ERK信号传导在心脏发展和再生背景下的作用。
悖论的BRAF抑制剂PLIXORAFENIB（PLX8394
• A selective, potent paradox-breaker BRAFi that targets mutated BRAF monomers and homodimers and BRAF-CRAF heterodimers without inducing RAF dimer formation • Demonstrated robust anti-tumor activity as a single agent against BRAF-altered tumors including CNS tumors, with durable long-term tolerability, no dose limiting toxicities, infrequent symptomatic G3 AEs, infrequent fever, and no skin toxicities observed with approved BRAFi in clinical settings • This work evaluates the combination of plixorafenib and MEKi in nonclinical models and explored the feasibility of the combination for clinical use Methods • High-throughput cell-based functional assay quantifies MAPK signaling pathway activation using fluorescent imaging coupled with image analysis of cells expressing the mutated protein together with a荧光标记为ERK2为信号途径报道器（Zimmerman，L。et al。SCI。 Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果SCI。Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果
Encorafenib 联合 binimetinib 治疗 BRAF 患者
1 美国纽约斯隆凯特琳癌症中心医学部，邮编 10065 2 韩国首尔三星医疗中心血液学和肿瘤学部，邮编 06351 3 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所肿瘤学部，邮编 08035 4 埃默里大学医学院血液学和肿瘤内科部，邮编 30322 美国佐治亚州亚特兰大 5 荷兰癌症研究所胸部肿瘤学部，邮编 1066，CX 荷兰 6 休斯顿 MD 安德森癌症中心胸部 / 头颈部肿瘤内科部，邮编 77030 7 辉瑞公司临床开发与运营部，邮编 19426，PA 美国 8 辉瑞公司生物统计学部，邮编 20152，意大利 9辉瑞公司，美国加利福尼亚州圣地亚哥 92121，10 丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科，美国马萨诸塞州波士顿 02215，*通讯作者：rielyg@mskcc.org
BRAF V600E突变的患者的新希望...
Subbiah及其同事最近发表了稀有肿瘤学不可知论研究（ROAR）开放标签的最新分析，非随机，II期篮子研究（NCT02034110）（8）。第一份报告（3）仅包括16例患者（15例主要队列，1名来自扩展队列的患者），但更新的分析包括36例患者的全部队列和大约4年的随访时间[中间随访：11.1（范围，0.9-76.6）月]。所有患者均从具有头颈或内分泌病理学专业知识的专业知识中招募。在数据截止时，ORR为56％（95％置信区间：38.1–72.1％）。中值无进展生存期（PFS）和OS分别为6.7和14.5个月。在整个队列中，有34名患者停止治疗：22例由于进行性疾病，6例由于不良事件（在大多数情况下，在治疗过程中发生了），
KRAS、BRAF、BRCA1 和 EGFR 突变特异性面板...
针对突变的疗法已成为一种变革性技术，在许多方面，它已成为癌症患者治疗的新范式。早期开发用于治疗非小细胞肺癌的厄洛替尼为 EGFR 治疗铺平了道路，无论肿瘤适应症亚型如何。最近推出的用于治疗 KRAS G12C 突变的 Sotorasib 标志着曾经无法用药的突变的转折点。基因特异性治疗的出现需要重新配置临床前模型，以更有效地代表不同背景和肿瘤适应症人群中的上述突变。3D 模型能够重现癌症的主要特征 - 例如生长、侵袭、免疫浸润和抑制、基质转化、药物扩散以及基因突变特征 - 对于推动快速和可扩展的化合物功效筛选具有重要意义。
质子泵抑制剂和 BRAF/ 同时使用...
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
非小细胞肺癌中 BRAF 激活的演变
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌亚型，其中约4％具有BRAF激活，可选择靶向治疗。BRAF激活包括V600和非V600突变，融合，重排，框内缺失，插入和共突变。此外，BRAF原发性激活和继发性激活具有不同的生物学表型，医学意义和后续治疗。BRAF原发性激活作为NSCLC的驱动基因在增殖和转移中起着关键作用，而继发性激活介导对其他靶向治疗的获得性耐药，尤其是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。针对不同BRAF激活的治疗选择多种多样。靶向治疗，尤其是双药联合治疗，是一种重要的选择。此外，免疫检查点抑制剂（ICI）将是另一种选择，因为BRAF激活将是ICI治疗的肿瘤反应的阳性生物标志物。目前尚无高级别证据支持将靶向治疗或免疫治疗作为优先推荐。靶向治疗后，BRAF 的进化包括激活 BRAF 的上游、下游和旁路通路。本文将讨论 BRAF 的治疗方式和治疗后进化通路，并提出未来的研究方向。
最初发表于：韦伯，拉莫纳； Chang，Chung-Te（2024）。人DDX6调节不高效转移的mRNA的翻译和衰减。 Elife，
胰腺导管腺癌（PDAC）由于晚期检测和有限的治疗选择而预后较差。一些PDAC患者的改变有资格制定有针对性的治疗策略，但会产生抗药性，从而导致治疗失败。我们在这里报告了通过创建具有罕见的BRAF R506_K507INS VLR突变的PDAC患者衍生的肿瘤器官（PDTO）模型，从而报告了获得的耐药性耐药性，从而对Mek抑制剂Trametinib产生了抗性。基因组和转录组分析显示，与未经治疗的父母对照细胞相比，抗性PDTO克隆中的Wnt信号上调。通过将基因组和转录组分析与功能性药物测试方法相结合，我们发现了从头上调，并避免了对耐药性PDTO克隆中Wnt信号传导的依赖。诸如PDTOS之类的离体模型代表了抵抗建模的有价值的工具，并为需要的临床诊断工具目前处于极限时的需要的患者提供了新的治疗方法。