候选心肌细胞(CM)有丝分裂原(例如影响细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的促菌根,代表了功能性心脏再生的潜在靶标。我们探讨了通过B-RAF原始癌基因(BRAF),BRAF-V600E(CABRAF)的组成性活性突变体激活ERK是否可以诱导新生大鼠工程性心脏组织(ECTS)中的普遍效应。持续的CM特异性CABRAF表达诱导了慢性ERK激活,实质性组织生长,肉瘤和收缩功能的缺陷以及组织僵硬,所有这些都持续了至少4周的培养。表现出广泛的转录组变化,转向糖酵解代谢,连接蛋白43的丧失和备受射击表型。瞬态,强力霉素控制的CABRAF表达表明,CM循环的诱导是迅速的,并且在功能下降之前,并且仅通过短暂的ERK激活才能可逆。一起,BRAF激酶的直接激活足以调节CM循环和功能表型,从而提供了机械洞察力,可以使ERK信号传导在心脏发展和再生背景下的作用。
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