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BRAFV600E患者的肿瘤裂解综合征...
肿瘤裂解综合征（TLS）是一种肿瘤学紧急状态，其特征是大量肿瘤细胞裂解，伴随着大量细胞内的胞内电解质和代谢产物过多释放到血液中，并且这种合成是自发地或对Sys-temic癌症治疗的响应（1-3）。tls导致代谢性疾病，例如高尿酸血症，低钙血症，高菌血症和高磷酸血症。这些代谢复杂性进一步导致临床毒性，例如肾衰竭，心律不齐和癫痫发作（1-3）。TLS通常与血液学恶性肿瘤有关，并且在具有化学敏感的实体瘤患者（例如种系肿瘤和小细胞肺癌（SCLC））（1-3）中很少发生。分子分析的最新发展已提出了基于基因组肿瘤亚分类的新概念。微卫星不稳定性高（MSI-H）表型存在于15％的早期转移性结直肠癌（CRC）（4，5）中。尽管许多研究都评估了微卫星不稳定性（MSI）作为MCRC中预后标记的作用，但MSI-H被认为是基于5-氟尿嘧啶治疗的益处的预测指标（5）及其对OUT-
BRAF 抑制剂在转移性结直肠癌中的应用及其耐药机制：文献综述
结直肠癌是目前最常见的肿瘤之一，是男性第三大常见肿瘤，女性第二大常见肿瘤 [1]。其在西方国家的发病率呈上升趋势，高达 70% 的 CRC 为散发性肿瘤，且与烟草、酒精、饮食、久坐的生活方式或肥胖等环境因素有关 [2]。全球范围内，结直肠癌占全球所有新发癌症病例的 11% [3]，其中高达四分之一在诊断时已出现远处转移。在其余四分之三可进行手术的患者中，近一半会在疾病过程中出现转移 [2]。因此，这带来了重大的医疗保健挑战。BRAF 原癌基因位于 7 号染色体上，由 18 个外显子组成 [2]。7% 的肿瘤存在该基因突变，其中大部分是黑色素瘤，其中高达 50% 的肿瘤存在 BRAF 突变 [4]。在转移性结直肠癌中，BRAF 突变频率徘徊在 12% 左右 [ 5 ]。转移性结直肠癌中的 BRAF 突变具有独立的预后价值，并与临床和生物学疾病特征有显著关联 [ 6 ]。这导致人们对 BRAF 突变的基因检测和针对它们的靶向治疗的开发越来越感兴趣。
Atezolizumab 联合 Cobimetinib 和 Vemurafenib 治疗BRAF V600变异转移性黑色素瘤的成本效益评估
中央黑线代表基准增量成本效益比。条形图按顺序排列，最宽的条形图（可能对增量成本效益比影响最大）在顶部，最窄的条形图在底部。AE 表示不良事件；双联方案，维莫非尼加考比替尼；ICER，增量成本效益比；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PPS，进展后生存期；QALY，质量调整生命年；三联方案，阿替利珠单抗加维莫非尼加考比替尼。
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
BRAF基因检测选择黑色素瘤或神经胶质瘤患者进行靶向治疗 遗传和分子诊断 - 下一代测序，遗传面板和生物标志物测试 双室无铅心脏起搏器 遗传和分子诊断 - 癌症诊断，预后和治疗选择的测试 使用母体血浆的胎儿红细胞抗原基因分型 干细胞疗法的骨科应用，包括与自体骨髓一起使用的骨替代物 粪便样品中人类DNA作为结直肠癌筛查的技术 基于微阵列的基因表达 - 折扣 - ...
黑色素瘤的总体发病率至少增加了30年。在晚期（IV期）黑色素瘤中，该疾病已经超出了皮肤和附近淋巴结的原始区域。尽管只有一小部分病例是诊断时IV期，但预后很差，五年生存率仅为15-20％。自1975年批准以来几十年来，用达卡巴嗪的细胞毒性化学疗法被认为是标准的全身疗法，但较低的反应率仅为15-25％，中位反应持续时间为五到六个月。少于5％的响应完成。[1]替莫唑胺具有相似的功效，具有更大的穿透中枢神经系统的能力。最近使用ipilimumab或检查点抑制剂（例如pembrolizumab和Nivolumab）进行免疫疗法，无论BRAF状态如何，都表现出对化学疗法的较高功效[2-6]，现在建议作为一种潜在的一线治疗转移性或无法切除的一线治疗转移性或不可触发的梅兰瘤。[7]
检查点或 BRAF/MEK 抑制剂对黑色素瘤脑转移瘤的治疗排序
Paolo A. Ascierto，医学博士1MarioMandalà，MD，2,3 Pier Francesco Ferrucci，MD，Massimo Guidoboni，MD，5 Piotr Rutkowski，MD，Ph.D.，6 Virginia Ferraresi，Md Ika Richtig，医学博士，彼得罗·Quaglino（MD），MD，13CélesteLebbé，MD，Ph.D.，14 Hildur Helgadottir，MD，Ph.D。 AO，MD，博士，21 Alessandro Marco Minisini，MD，Ph.D.，22 Sabino de Placido，MD，Miguel F. Sanmamed，MD，Ph.D.，24 Milena Casula，Ph.D。 ICO Mallardo博士，1 Miriam Paone，MS，1 Maria Grazia Vitale，MD，1 Ignacio Melero，MD，Ph.D。Diana Giannarelli，MS，29 Giuseppe
晚期黑色素瘤靶向 BRAF/MEK 治疗失败后 PARP 抑制剂治疗的疗效
靶向治疗和免疫治疗的现代进步显著改善了晚期黑色素瘤的生存结果；然而，仍然需要新的方法来克服疾病进展和治疗耐药性。近年来，PARPi 疗法作为单一方案和与其他黑色素瘤疗法联合使用都显示出巨大的前景。在这里，我们描述了三例独特的 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤病例，这些黑色素瘤在靶向 BRAF/MEK 药物治疗后进展，随后对组合 PARPi 和 BRAF/MEK 抑制剂表现出部分或接近完全的反应。这凸显了这种组合方法的潜在协同作用及其作为对靶向和/或免疫疗法有抵抗力的晚期黑色素瘤患者的治疗选择的疗效。需要进行前瞻性临床试验，在更大的黑色素瘤队列中探索这种协同作用，以研究这种组合治疗难治性晚期黑色素瘤。
肿瘤科 – BRAF 和 MEK 抑制剂首选专科管理政策
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Nerviano Medical Sciences Srl 宣布 BRAFTOVI®...
意大利内维亚诺和马萨诸塞州波士顿，2024 年 9 月 5 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是 NMS Group SpA (NMS Group) 的一部分，也是 NMS Srl 的全资子公司 Nerviano Medical Sciences, Inc.，专注于肿瘤药物的发现和开发，是意大利最大的肿瘤研发公司，今天宣布与 Blue Owl Capital（“Blue Owl”）管理的基金达成协议。这项投资将使 NMS 能够将未来 8000 万美元或更多的潜在 BRAFTOVI ® 特许权使用费货币化，其中 Blue Owl 将提供超过 5000 万美元的前期现金和或有收益。根据协议条款，一旦达到 Blue Owl 投资的特定倍数，NMS 将保留与 BRAFTOVI ® 全球净销售额相关的所有后续特许权使用费，NMS 估计该倍数预计将超过 3000 万美元。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示：“此次非稀释性资本注入使我们能够增强资产负债表，以专注于战略重点，此前我们进行了一项重要工作，以进一步优先考虑和加强我们的核心临床项目。 ”“大部分收益将用于推进和扩展我们的产品线，并加速我们 ADC 平台的开发。 我们很高兴看到，通过这笔交易，我们对 BRAFTOVI ®商业机会的信心与 Blue Owl 的信心保持一致。 ”“我们很高兴与 NMS 达成这项特许权使用费货币化交易，NMS 的基础 IP 为辉瑞 BRAFTOVI ®的开发和商业化做出了贡献。 ”Blue Owl 董事总经理 Sandip Agarwala 表示。“我们在生命科学领域的结构灵活的投资方法使我们能够设计出互惠互利的交易，我们很高兴公司将这些收益再投资于具有高潜力的研发项目。”交易条款 BRAFTOVI ® 特许权使用费协议达成后，NMS 将获得超过 5000 万美元的预付现金和根据美国食品药品管理局批准里程碑支付的或有付款。此次交易使 NMS 能够获得超过 Blue Owl 购买价格数倍的特许权使用费，NMS 预计这些收益将超过 3000 万美元。顾问
抗EGFR抗体（SCT200）与抗PD-1抗体（SCT-I10A）的IB期研究，用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者
1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心1，天津医科大学癌症研究所和医院，国家临床研究中心，癌症预防和治疗的主要实验室，天津癌癌症癌症临床研究中心，天津消化癌癌症临床研究中心，消化癌症癌症临床研究中心，中国蒂安吉·伊斯基（Tianjin）临床研究中心； 2中国富士科医学院联合医院，富州350001； 3中国富士省癌症医院350014； 4癌症中心，吉林大学第一届医院，中国长春130021； 5中国南部大学武癌医院医学院医学肿瘤学胃肠病学和泌尿外科医院，中国南部北大学，中国410013； 6中央南大学第三木安吉亚医院肿瘤学系，中国410013； 7胃肠道肿瘤学系，致癌与转化研究的主要实验室（教育部/北京部），北京大学癌症医院和研究所，中国北京100142； 8北京工程研究中心，中国北京100176，Sinocelltech Ltd.； 9中国医学科学院北京北京100010北京北京大学医学院医院癌症中心