用于治疗 COVID-19 的药物研究仍然具有挑战性。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 (ACE2) 受体进入人体。SARS-CoV-2 的 S(刺突)蛋白结构与 ACE2 受体的活性位点相互作用,该活性位点定义为肽酶结构域,由 Gln24、Asp30、His34、Tyr41、Gln42、Met82、Lys353、Arg357 组成。这项工作研究了三种喹啉类抗疟药物与 ACE2 受体肽酶结构域的相互作用。从蛋白质数据库下载了人 ACE2 受体的 X 射线晶体结构。使用 MarvinSketch 构建配体,并使用 LigandScout 中的 MMFF94 进行几何优化。能量最小化的配体对接至 ACE2 受体的肽酶结构域。结果表明,氯喹、羟氯喹和奎宁可以与 ACE2 受体肽酶结构域中的氨基酸残基相互作用。在这三种化合物中,奎宁对 ACE2 受体的亲和力最强(-4.89 kcal/mol),其次是羟氯喹(-3.87 kcal/mol)和氯喹(-3.17 kcal/mol)。总之,奎宁、氯喹和羟氯喹可以通过与 ACE2 受体肽酶结构域中的 Lys353 残基相互作用来阻断 SARS-CoV-2 病毒的感染,因此有可能用作 COVID-19 解毒剂。这项研究将为喹啉类抗疟药物抑制 SARS-CoV-2 病毒感染的机制提供更多见解。关键词:ACE2 受体,COVID-19,氯喹,羟氯喹,奎宁,SARS-CoV-2
利用生成文本来对AI模型进行图像探索审美整形外科的种族,性别和年龄,尚不清楚各种患者人群的代表性和包括图像AI模型的代表性和包含。因此,该项目探讨了AI模型产生的图像中种族,性别和年龄的多样性:DALL-E3,Midjourney和Adobe Firefly,以响应着针对流行美学程序的提示:致命的美学方法:脂肪,脂肪成形术和隆鼻。提示旨在要求每种AI模型为每个性别,种族和年龄组合生成手术结果的图像,以及用于吸脂术,骨整形术和隆鼻术的图像:男性与女性,白人或白人,黑人或非裔美国人或非裔美国人,拉丁裔或拉丁裔或西班牙裔或年龄组:20-30岁:20-30岁:20-30岁,31-45岁以上。通过Fitzpatrick和Monk量表评估了每个生成的图像以表示肤色,并使用4项问卷进行性别率。KRUSKAL-WALIS检验用于对成对比较的3个模型(P <0.05)和Wilcoxon Rank Sum测试之间的连续变量进行整体比较(P <0.017,基于Bonferroni方法进行调整后,用于多个比较)。Fischer的East检验用于对3个模型(P <0.05)和成对比较(P <0.017)之间的分类变量进行整体比较。浅色肤色(fitzpatrick i-iii&Monk 1-5)之间没有显着差异与深色肤色(Fitzpatrick IV-VI和Monk 6-10)与图像生成型模型(p = 0.26&p = 0.31)之间。通常在所有3种AI模型(P <0.0001)以及对衰老的描绘时(P = 0.0009)进行了显着差异。似乎具有包容性和浅色肤色和深色肤色的公平代表,但是关于性别偏见的描绘仍然有改善的余地。
1. 中国中医科学院中药研究所、青蒿素研究中心、道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室,北京 100700。2. 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京 100730。3. 沈阳药科大学辽宁省基于计算化学的天然抗肿瘤药物研究重点实验室,辽宁 沈阳 110016。4. 河南大学药学院、抗病毒药物国家重点实验室,开封 475000。5. 河南农业大学动物科技学院,郑州 450002。6. 南方医科大学中医学院、药学院,广东 广州 510515。 7. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100193。8. 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院、暨南大学第二临床医学院)重症医学科,广东省老年医学临床研究中心,深圳市老年医学临床研究中心,核医学科,广东深圳 518020。
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南方医科大学理学院,广东广州 510515 电子邮件:dqf1689@smu.edu.cn 刘海涛,中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100193,中国 电子邮件:htliu@implad.ac.cn 戴凌云,暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院老年病科,广东深圳 518020。电子邮件:lingyun.dai@outlook.com;
我们开发 RMA 方法的动机是基于一个实际例子,即当前需要从文献中快速获得证据共识。羟氯喹自 1950 年代 [ 6 ] 开始问世,用于治疗疟疾、红斑狼疮和类风湿性关节炎。最近,羟氯喹被强调为一种支持冠状病毒病 (COVID-19) 患者的潜在干预措施。尽管羟氯喹在每种临床条件下的疗效结果不同,但不良事件往往是一致的。在本研究中,我们使用 RMA 来回答有关羟氯喹的特定临床问题以及眼部毒性作为副作用的程度。这是一个重要的临床问题;然而,我们无法找到合适的结果聚合方法。
摘要背景胰腺癌 (PDAC) 的临床前模型表明 MEK 和自噬信号联合抑制以及 MEK 和 CDK4/6 通路靶向具有协同作用。一些病例报告表明,曲美替尼和羟氯喹 (HCQ) 联合用于 KRAS 突变型 PDAC 患者或曲美替尼与 CDK4/6 抑制剂联合用于 KRAS 和 CDKN2A/B 改变患者具有临床活性。然而,缺乏来自临床试验的前瞻性数据。在这里,我们旨在提供有关在专门的精准肿瘤学计划中使用这些实验方案的临床证据。方法在此回顾性病例系列中,在德国 11 个参与的癌症中心回顾性地确定了接受曲美替尼/HCQ (THCQ) 或曲美替尼/哌柏西利 (TP) 的 PDAC 患者。结果总体而言,确定了 34 名患者。19 名患者接受 THCQ,15 名患者接受 TP。在接受 THCQ 治疗的患者中,中位治疗持续时间为 46 天,中位无进展生存期 (PFS) 为 52 天,中位总生存期 (OS) 为 68 天。在 THCQ 亚组中,所有可评估反应的患者(13/19)在 100 天内均出现疾病进展 (PD)。在 TP 亚组中,中位治疗持续时间为 60 天,中位 PFS 为 56 天,中位 OS 为 195 天。在 TP 亚组中,15 名患者中有 9 名可评估反应,其中 9 名患者显示部分缓解 (PR),而 9 名患者为 PD。一名患者在 TP 治疗下尽管出现进展但仍获得临床益处。结论 THCQ 和 TP 对携带 KRAS 突变或 MAPK/CDKN2A/B 改变的晚期 PDAC 患者无效。
全身化疗是肝内胆管癌(ICCA)患者的主要治疗选择,但是,其功效受到限制。在此,我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA,他接受了二线治疗,并结合了曲妥尼(MEK1/2抑制剂),羟基氯喹(自噬抑制剂)和贝伐单抗(血管生成抑制剂)(血管生成抑制剂)。在治疗过程中实现了显着的反应,导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25%。此反应的持续时间为4个月,但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
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