胶质瘤是一种常见的癌症,会影响中枢神经系统。尽管有标准化的治疗方案,包括手术切除、同步放疗和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗,但胶质瘤患者的预后通常不容乐观。外泌体充当细胞间通讯的载体,有助于组织修复、免疫调节和将代谢货物转移到受体细胞。然而,异常物质的传输也会导致癌症、代谢疾病和神经退行性疾病等病理状态。肿瘤学外泌体研究领域取得了重大进展,外泌体被确定为肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成和耐药性的动态调节剂。外泌体的细胞毒性可以忽略不计,免疫原性低,体积小,使其成为胶质瘤的理想治疗候选药物。这篇全面的综述讨论了外泌体在胶质瘤中的双重作用,重点介绍了它们在促进耐药性方面的作用。此外,还详细讨论了外泌体在胶质瘤治疗中的临床应用和目前的局限性。
外泌体反过来是一条长期科学进步的有希望的新疗法[2-4]。它们不过是有助于细胞间通信的内体源的细胞外囊泡[5]。最初认为外泌体仅是携带脱氧核糖核酸(DNA),信使核糖核酸(mRNA),微核核酸(miRNA),蛋白质和脂质的细胞货物容器。然而,最近的研究使我们对这些看似不重要的小囊泡有了巨大的见解。外泌体可以作为基于受体微环境和细胞的独特组成作为细胞间和全身通信者。外泌体也由肿瘤细胞产生 - 称为肿瘤衍生的外泌体(TEX)。这些可能在癌症中起关键作用,作为信号分子[6]。在癌症中,外泌体信号可以通过抑制抗原呈递细胞,T细胞和天然杀伤细胞的功能和生产来影响免疫系统。它们还可能增加免疫抑制细胞的数量,从而为肿瘤病变的进展提供肥沃的地面[7,8]。Texs介导这些免疫支持癌细胞,以避免癌症发育过程中的免疫存活。
心脏病是全球死亡率的主要原因,发病机理是冠状动脉疾病不足的血液供应。它导致营养和氧气的供应不足,并导致心肌纤维化改善,导致心力衰竭和死亡。尽管搭桥手术是对心脏病的最常见治疗方法,但恢复心脏组织的血液供应会增加疾病状态并引起第二次损伤。间充质干细胞(MSC)提供了一种治疗这种经典疾病的新方法。MSC源自中材细胞,并居住在许多器官中,例如口香糖,骨骼肌肉,脂肪组织,骨骼,心脏,心脏,甚至人脐带血(Hipp and Atala,2008; Suzuki et al。,2017; Bagno等,2018)。MSC被重新种植到损伤区域将有两种影响:1)维持具有分化能力的重要细胞过程,2)以旁分泌方式提高生存能力,以促进细胞活性,诱导细胞分裂并抑制自噬。但是,已经证明MSC不能长时间留在心脏组织中(Muller-Ehmsen等,2006; Hu等,2018)报告说,心肌细胞以旁分线的方式抑制MSC的增殖和分化。在此基础上,MSC的外泌体成为研究人员作为琥珀尼姆的观点。间充质干细胞外泌体(MSC-exos)是衍生自MSC的双层脂质纳米层(30 - 150 nm),据报道是恢复损伤的。例如,Kinnaird等。报道说,MSC条件的培养基改善了肢体功能,减弱的发生率,减少小鼠后肢缺血的肌肉萎缩和纤维化(Kinnaird等,2004)。MSC-EXOS增强了人脐静脉内皮细胞(HUVEC),以构建梗塞大小的导管形成和减小,炎症反应以及心肌梗死的心脏功能改善(MI)
摘要:膀胱癌(BC)是一种异质性疾病,吡咯烷-5-羧酸还原酶1(PYCR1)能够促进BC细胞的增殖和侵袭,加速BC进展。本研究将si-PYCR1加载到BC的骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exos)中。首先,评估BC组织/细胞中的PYCR1水平,并评估细胞增殖、侵袭和迁移。测定有氧糖酵解水平(葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成和相关酶的表达)和EGFR/PI3K/AKT通路磷酸化水平。通过共免疫沉淀实验检查PYCR1-EGFR相互作用。用oe-PYCR1转染的RT4细胞用EGFR抑制剂CL-387785处理。将si‑PYCR1装载于Exos中并进行鉴定,随后评估其对有氧糖酵解和恶性细胞行为的影响。通过给小鼠注射Exo‑si‑PYCR1和Exo‑si‑PYCR1建立异种移植瘤裸鼠模型。PYCR1在BC细胞中上调,在T24细胞中表达最高,在RT4细胞中表达最低。PYCR1敲低后,T24细胞的恶性行为和有氧糖酵解降低,而在RT4细胞中PYCR1过表达则扭转了这些趋势。PYCR1与EGFR相互作用,CL‑387785抑制EGFR/PI3K/AKT通路并减弱PYCR1过表达对RT4细胞的影响,但对PYCR1表达没有影响。 Exo‑si‑PYCR1对有氧糖酵解和T24细胞恶性行为的抑制作用比si‑PYCR1更强。Exo‑si‑PYCR1阻断了异种移植肿瘤的生长,具有良好的生物相容性。简而言之,
目的:作者研究展示一种以上的归巢肽是否能增强外泌体的肿瘤靶向效率。材料和方法:人类胚胎肾细胞 (HEK293F) 的外泌体被改造成展示单或双肿瘤穿透肽 iRGD 和 tLyp1。外泌体通过切向流过滤纯化,然后进行超速离心。结果:当装载阿霉素 (Dox) 时,双 iRGD-tLyp1 外泌体大大增强了 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系对 Dox 的吸收,优于单 iRGD 或 tLyp1 外泌体。双 iRGD-tLyp1 外泌体 Dox 也是最有效的,IC 50 / GI 50 值比游离 Dox 和其他外泌体 Dox 低 3.7-17.0 倍。结论:选择合适的组合归巢肽可以成为未来精准纳米医学的一种方法。
外泌体是细小的小囊泡,在细胞之间运送蛋白质和核酸等生物分子。这些多功能囊泡具有从其源细胞继承的特性,可提供更安全,更低质量和更高质量的再生干细胞疗法。多亏了Somestech纳米工程技术,它们可以充满感兴趣的化合物,并具有巨大的希望,作为一种新的药物输送方法。从间充质干细胞分泌的外泌体保留其源细胞的免疫调节和抗炎特性,并在再生医学中提供了有希望的细胞疗法的替代品,但外泌体的潜在应用很多,因为囊泡可以用
脑血管疾病(CVD)是脑血管中一系列病变的一般术语,包括动脉,毛细血管,静脉和静脉鼻窦,最突出的危害是中风,是死亡和全球死亡和无能为力的主要原因之一[1]。根据2016年全球疾病研究的负担,中风的全球寿命风险约为25%[2]。至关重要的是阐明CVD的预防和治疗的发病机理,尤其是潜在的分子机制。一定数量的研究试图从不同的角度详细说明固有机制。但是,这些研究似乎集中在特定细胞类型内的分子变化上,而不是细胞之间的信息传递。患病的细胞可能会进一步影响相邻的细胞,并引发导致整个疾病的链反应,这意味着细胞间通信在此过程中起着至关重要的作用。
最近的研究发现,缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而,胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中,我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体(HEXO)对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先,我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次,我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三,证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖,干性和耐药性,并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后,已证实,己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂(LNCROR)(LNCROR)的外泌体长期非编码RNA调节剂,使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白(HIPPO/YAP)途径灭活。总而言之,低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲,六边形增强了干性,通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此,外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。
干细胞疗法干细胞,包括胚胎干细胞(ES)细胞,诱导的Pluripo帐篷茎(IPS)细胞和成年干细胞,具有自我更新并引起分化细胞的能力。它们将分化为不同组织细胞的潜力使它们在再生医学中的应用中特别有趣 - 例如,ES细胞衍生的心肌细胞移植对心肌再生有望。但是,由于1957年已经开发了首次使用干细胞疗法,因此只有很少的基于干细胞的疗法进入了诊所。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,已经注册了数千项与干细胞治疗相关的临床试验。目前,美国唯一的美国食品药物管理局(FDA)批准的干细胞疗法是造血和免疫机构的造血性祖细胞(HPC)移植,对影响造血系统的疾病患者而言。此外,已经批准了少数源自在加拿大批准的临床用途的干细胞或组织特异性干细胞的干细胞产物,例如临床用途,用于治疗急性接枝抗菌疗法,并在欧洲批准的急性植物治疗,以修复受伤的角膜1。缺乏临床翻译可能是由于干细胞疗法的一些不可避免的缺点。干细胞的大直径可能导致静脉注射后的肺部积聚,从而导致输注毒性。更重要的是,同种异体干细胞携带可能引起免疫反应的抗原。此外,干细胞注射可能会导致肿瘤并发症,包括血液学和非血液学恶性肿瘤(分别是畸胎瘤和非末期瘤肿瘤)2。干细胞的某些有益作用可能部分是由于其旁分泌作用而不是长期植入移植的干细胞3。
再生医学是一个多学科领域,它可以帮助组织和器官的结构和功能。由于它们能够迁移到损伤部位并通过旁分泌因子促进组织再生(分泌组),因此中胞囊干细胞已成为此类研究中使用最广泛的干细胞类型[1-3]。然而,目标组织内的细胞定位不足和低细胞存活率的问题使MSC的吸引力降低。最近,由于旁分泌因素在克服了MSC的局限性方面引起了越来越多的兴趣。细胞外囊泡(EV),包括外泌体,是参与胞内通信和贩运的最重要的旁分泌效应子之一[4]。外泌体是脂质双层囊泡,直径范围为30至200 nm,可以通过表面