通常情况下,我们的身体非常善于平衡细胞数量,这样旧细胞就会死亡,并被我们需要的任何数量的新细胞所取代。如果这种平衡失去同步,细胞没有在它们应该死亡的时候死亡,就会形成癌症。在 MM 的情况下,一种称为浆细胞的癌性免疫细胞会在骨髓中积聚,结果正常的健康细胞就会被排挤。浆细胞通常所做的工作是抵抗感染,因为它们会产生一种称为抗体的特殊蛋白质,这些蛋白质会附着在入侵的细菌或病毒上并阻止它们造成问题。然而,过多的癌性浆细胞意味着免疫系统无法正常工作,而感染是 MM 患者的一个大问题。
1慢性DIEASES的免疫生物学和免疫疗法,晚期生物科学研究所,Inserm U1209,CNRS UMR 5309,ÉgrenobleAlpes大学,38700 La Tronche,法国; k.lenogue@free.fr(k.l.); Alexandre.walencik@efs.sante.fr(A.W。); jean-paul.molens@efs.sante.fr(J.-P.M.); laurence.chaperot@efs.sante.fr(L.C。)2 PDC*线制药,38701法国格勒诺布尔; k.laulagnier@pdc-line-pharma.com 3 Research and Development Laboratory, French Establishment of Auvergne-Rh ô Ne-Alpes, 38701 Grenoble, France 4 HLA Laboratory, French Establishment of the Center-Pays de la Loire, 44011 Nantes, France 5 CRCINA, Inserm, University of Angers, 44011 Nantes,法国; houssem.benlalam@univ-nantes.fr 6 Onco-dermatology系,Chu Nantes,CIC 1413,Crcina,Nantes大学,法国44093 Nantes; brigitte.dreno@atlanmed.fr 7杜夫学院,卢旺天主教大学,比利时B-1200,B-1200; pierre.coulie@uclouvain.be 8癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国; martin.pule@ucl.ac.uk *通信:j.plumas@pdc-line-pharma.com
a. 是来自 B 淋巴细胞的免疫反应 b. 是来自 T 淋巴细胞的免疫反应 c. 激活后会导致浆细胞和记忆细胞的形成 d. 涉及抗体 e. 通常是对特定抗原的反应
B细胞在适应性免疫反应和自身免疫性中具有重要作用,因为它们会引起自身产生体内的浆细胞,并通过抗原表现产生CD4 + T细胞反应。虽然上述函数归因于效应B细胞,但B细胞具有调节函数(B reg)的B细胞,它们会分泌IL-10和IL-35并引起外围耐受性ANCE。4自动反应性B细胞转化为浆细胞,产生自身抗体结合特定的内射原靶抗原。自身抗体导致免疫复合物形成并通过其FC部分补体激活,这有助于某些自身免疫性疾病(例如SLE)的病原体ESI。con con the,在pemphigus vulgaris中,IgG4自身抗体具有占主导地位。IgG4抗体被广泛众所周知,不激活级联反应并与FC受体弱结合。5-8
我们称之为多发性骨髓瘤,而不是浆细胞癌。所以,你可以在这张幻灯片上看到这些细胞。多发性骨髓瘤的定义,如果你看右下角,旧的定义是 CRAB、高钙、肾功能不全、贫血和骨损伤。大约七年或八年前,该定义被扩大到多发性骨髓瘤的定义中,包括那些骨髓浆细胞至少占 60% 或免疫球蛋白游离轻链大于 100 的患者,磁共振成像 (MRI) 发现一个以上的局灶性病变。因为你可能知道也可能不知道,在多发性骨髓瘤之前有一个或两个癌前状态。一个称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS),大多数患有这种疾病的人不会发展为骨髓瘤,但他们的血液中循环着相同的蛋白质;然后是冒烟型骨髓瘤。因此,这些定义有助于区分癌前病变和我们想要治疗的病变。
fi g u r e 1示意图,描绘了大鼠,小鼠和人CD8 + CD45RC低/ - treg的作用机理和标记的机理。Breg,调节B细胞;共同的,共刺激分子; DC,树突状细胞; EC,内皮细胞; IDO,吲哚胺2,3-二氧酶; Kyn,Kynurenin; MREG,调节巨噬细胞; PDC,浆细胞类动物树突状细胞; TRP,色氨酸。 弯曲的箭头表示转换或诱导。 上下箭头分别表示增加和减少Breg,调节B细胞;共同的,共刺激分子; DC,树突状细胞; EC,内皮细胞; IDO,吲哚胺2,3-二氧酶; Kyn,Kynurenin; MREG,调节巨噬细胞; PDC,浆细胞类动物树突状细胞; TRP,色氨酸。弯曲的箭头表示转换或诱导。上下箭头分别表示增加和减少
抽象背景:浆膜骨髓瘤(PBM)是多发性骨髓瘤(MM)的罕见,侵略性亚型,预后不良。另一方面,浆膜淋巴瘤(PBL)是具有浆细胞表型的侵袭性B细胞淋巴瘤。重要的是,PBM很难与PBL区分开,因为两种疾病的临床特征都紧密重叠。我们报告了两例PBM病例,并伴有明显的外胸腔病变。案例:案例1:一名38岁的女性抱怨疲劳。她出现了全年的肿瘤,脾肿大,胸壁上的软组织病变以及多个溶性损伤。最初,软组织的病理确定了PBL的诊断。她回到了两个时代的周期,从而导致了大幅改进。然后,她收到了达拉特瘤(Dara)和列纳纳匹胺(Lenalidomide),达到了两年的缓解。病例2:对胰腺和腹膜后肿瘤的多个肿瘤进行了60岁男性的评估。胰腺肿瘤的活检鉴定出浆细胞样细胞,而骨髓活检没有显示浆细胞的迹象。因此,他最初被诊断为具有多个浆细胞瘤,并接受了与硼替佐米(BOR),Lenalidomide和Texamethasone的3个化学疗法,但徒劳无功。一旦BOR被替换为Dara,他就会迅速形成泛绿色炎和腹水,充满了浆膜,并最终死于多器官衰竭。结论:由于没有针对PBM的标准治疗方法,我们的病例提出了一种与抗肌瘤和抗淋巴瘤方案的联合治疗可能会提供更好的结果。此外,KI-67增殖指数将是诊断PBM的有用工具。
B 细胞靶向嵌合抗原受体修饰 T (CAR-T) 细胞疗法是一种针对难治性或耐药 (R/R) B 细胞恶性肿瘤患者的新型治疗方法,包括急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和多发性骨髓瘤 (MM)。1-5 接受 CAR-T 细胞免疫效应细胞 (IEC) 治疗的患者由于恶性肿瘤的影响、之前的细胞毒性治疗、淋巴细胞耗竭疗法(包括由于 B 细胞靶向 CAR- T 细胞导致的 B 细胞或浆细胞耗竭)而免疫功能较差。CAR-T 细胞可以持续存在数月至数年,并导致长期 B 细胞或浆细胞耗竭,从而导致低丙种球蛋白血症和感染风险。6-10 B 细胞靶向 CAR-T 细胞疗法对免疫系统的长期影响和感染风险尚不清楚。
免疫系统是一个复杂的细胞和分子网络,它们共同捍卫人体免受病原体(包括病毒)的影响。免疫反应病毒感染的一个关键方面是B细胞产生抗体。这些专门的细胞在识别和中和病毒方面起着核心作用,从而防止了进一步的感染并促进从体内清除病毒。在本文中,我们将在抗病毒免疫反应的背景下探讨B细胞和抗体免疫降低的概念。b细胞是一种在骨髓中成熟并在适应性免疫中起关键作用的白细胞。当病毒进入人体时,B细胞会被激活并经历称为克隆扩张的过程。在克隆膨胀期间,B细胞分裂并分化为浆细胞,这些细胞是分泌抗体的工厂和可提供长期免疫力的记忆B细胞。浆细胞产生的抗体特异于触发其激活的病毒抗原[1]。
• 严重联合免疫缺陷 (SCID):一种影响产生 T 细胞和 B 细胞(可识别和应对病原体)所需基因的遗传性疾病。患有严重联合免疫缺陷的人容易受到多种感染,因为他们的身体无法识别病原体。他们还可能再次感染疾病,而人们通常只感染一次,然后就会产生免疫力,因为他们的免疫系统不会对它们产生记忆。 • HIV:一种感染免疫细胞(CD4+ T 细胞、单核细胞、巨噬细胞)的病毒,它通过插入 DNA 建立终身感染,这被称为潜伏期。获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 是 HIV 不受控制的最终结果,特别是通过禁用或杀死 CD4+ T 细胞。这会导致类似于严重联合免疫缺陷综合征的疾病,更容易感染和患上与艾滋病相关的癌症,如卡波西肉瘤。抗逆转录病毒疗法(即阻断病毒的药物)的进展显著改善了治疗效果。在治疗费用低廉且可获得治疗的地方,艾滋病毒已成为一种慢性病,艾滋病也成为罕见病。• 多发性骨髓瘤:产生抗体的 B 细胞(又称浆细胞)的癌症。浆细胞群失控生长,开始排挤骨髓中的健康细胞。这会导致疲劳和无法抵抗感染,因为您的健康血细胞无法正常发育。这些浆细胞还会产生许多异常抗体,这些抗体不能抵抗疾病,而只会堵塞血液并导致肾脏问题。与大多数癌症一样,肿瘤细胞会释放化学信使并与其他免疫细胞相互作用以“关闭”免疫反应。这会导致免疫系统激活不足,身体无法自行杀死癌细胞。