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抗BCMA和GPRC5D双特异性抗体复发
浆细胞白血病（PCL）是多发性骨髓瘤（MM）的侵略性和高风险变体，预后较差。鉴于其稀有性和侵略性，缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法，例如B细胞成熟抗原（BCMA）和G蛋白偶联受体，家族C，第5组，成员D（GPRC5D） - 靶向剂，包括嵌合抗原受体（CAR）T-cells和Bisepiepie抗体，可以在PCL治疗中发挥作用。但是，在最近的关键临床试验中，将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外，并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性（R/R）pCL患者的临床过程。
多发性骨髓瘤的新型生物疗法
多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞癌，约占血液系统恶性肿瘤的 10%。尽管多发性骨髓瘤通常无法治愈，但过去 25 年来开发的一系列新疗法使大多数患者的疾病得到了持久的控制。本文简要介绍了多发性骨髓瘤的临床特征以及现代疗法所利用的多发性骨髓瘤生物学方面。然后回顾了当前和新兴的主要治疗方式，包括脑调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、其他分子靶向疗法（selinexor、venetoclax）、嵌合抗原受体 T 细胞、T 细胞结合双特异性抗体和抗体-药物偶联物。对于每种方式，都讨论了作用机制和临床考虑因素。这些疗法在现代治疗途径中进行了组合和排序，本文在结尾处进行了讨论，这些疗法近年来已显著改善了多发性骨髓瘤患者的预后。
针对多发性骨髓瘤的 BCMA 靶向免疫疗法
引言蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 等新型疗法的最新进展显著改善了多发性骨髓瘤 (MM) 患者的治疗效果[1-8]。然而，大多数 MM 患者最终会因产生耐药性而复发[9]。此外，许多当前流行的靶抗原，例如 CD38 和 SLAMF7（也称为 CS1 或 CD319），也存在于其他正常组织中，从而导致不良的肿瘤外毒性[10,11]。因此，迫切需要新的治疗策略，尤其是对于高风险复发/难治性 (R/R) MM[12-15]。 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 或 CD269，也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员 17 (TNFRSF-17)，在正常和恶性浆细胞 (PC) 中均以高水平限制性表达，这使其成为新型 MM 疗法的理想靶抗原 [ 16 , 17 ]。
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特定目标1：与在臀部接种疫苗的母马相比（半牙肌或二头肌肌肉肌肉的颅一部分），确定胸部疫苗接种的母马是否在颈部接种（颈serratus肌肉）。成功的抗原刺激或疫苗接种后，长寿命的浆细胞产生大量的高亲和力IgG抗体。基于荧光珠的测定可以量化马中的IgG同种型（Bechert等人2018）。与ELISA相比，该测定提高了检测抗PZP抗体的分析敏感性，并揭示了SPAYVAC处理的肥沃和不育母马之间抗体检测的差异更明显。具体而言，在疫苗接种后1和2年，不育母马的IgG4/7抗体明显更高（p <0.05），并且测量IgG4/7同种型可能有助于识别有效避孕的母马（Bechert等人。2018）。
患者的信息摘要（SIP）
药物的描述daratumumab是一种新的治疗方法，用于一种罕见的，令人衰弱的疾病，称为AL（淀粉样蛋白轻链）淀粉样变性。al淀粉样变性是由在骨髓中发现的某些细胞（称为浆细胞）的异常引起的。当一个人发展出Al淀粉样变性时，一种称为“淀粉样蛋白”的异常蛋白质会积聚并导致心脏，肾脏，神经系统，皮肤和消化系统的器官损害。1,2 Al淀粉样变性会导致焦虑，挫败感和抑郁，因为患者的病情严重和罕见。3,4 AL淀粉样变性的主要死亡原因是心力衰竭。5大约40％的患者在诊断的头两年内死亡。6因此，迫切需要治疗这些患者的生存和生活质量。
矛盾的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂...
利用 PubMed 和 Google Scholar 数据库（1992 年至今）进行了系统文献综述，其中回顾了 106 例矛盾性银屑病。最常见的形态是斑块性寻常型银屑病。患者多为女性（61.3%），最常见的潜在自身免疫性疾病是类风湿性关节炎（45.3%）。此外，与银屑病病变发作最相关的药物是英夫利昔单抗（62.3%）。此外，研究结果表明，最有力的支持作用机制涉及 TNF- α 抑制后浆细胞样树突状细胞 (pDC) 不受控制地释放干扰素-α (IFN- α)。尽管 TNF-α 抑制剂已被证实对风湿病患者具有巨大益处，但矛盾性银屑病病例表明，密切监测使用 TNF-α 抑制剂的患者非常重要，以便尽早识别、治疗并可能更换为不同作用机制的药物，防止炎症病变进一步发展。
CD56 在多发性骨髓瘤中的作用
图 1：摘要论文主要发现的图形表示。(A) 多发性骨髓瘤中表达最多的 CD56 亚型会产生一种跨膜蛋白，该蛋白具有细胞外部分和细胞质尾。(B) 左图。与正常浆细胞相比，恶性多发性骨髓瘤细胞中的 CD56 表达更高。右图。存在超过 10% 的表达 CD56 的克隆细胞（克隆大小）与较差的结果相关。(C) 通过过度表达或沉默（基因验证）或使用实验药物（药理抑制）治疗（例如 RSK2 抑制剂 BI-D1870 (RSK2i)、CREB1 抑制剂 666-15 (CREBi) 或来那度胺）对 CD56 的调节会影响多发性骨髓瘤生存。(D) 通过流式细胞术进行 CD56 测试可根据 CD56 克隆大小对患者进行分组。 CD56 高患者对 RSK2i 或 CREB1i 与来那度胺联合使用更敏感。
针对性药物在治疗惰性 B 细胞非小细胞肺癌中的应用...
惰性淋巴瘤的靶向治疗领域继续迅速扩大，该领域的进展已显著改善了患者的治疗效果。这些药物的范围涵盖多个领域和作用机制，包括单克隆抗体、小分子抑制剂、蛋白质降解剂和细胞免疫疗法。许多药物现已获得许可或处于临床后期开发阶段，甚至更多药物已显示出早期前景。在这篇综述中，我们重点关注惰性淋巴瘤的靶向药物领域，特别是滤泡性淋巴瘤 (FL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (LPL/WM) 和边缘区淋巴瘤 (MZL)。已经可以找到许多关于靶向药物的优秀评论，涵盖慢性淋巴细胞白血病 (CLL) [ 1 – 3 ]、套细胞淋巴瘤 (MCL) [ 4 , 5 ] 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) [ 6 , 7 ]。
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
使用预后标记物预测意义不明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟型多发性骨髓瘤和多发性骨髓瘤的疾病进展和临床结果。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，其分子发病机制复杂且尚未完全了解。意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 先于 MM 出现，具有不同的风险和疾病进展速度。MM 病例持续的高复发率和死亡率促使人们研究更准确的预后标志物，以预测从 MGUS 和 SMM 进展到 MM，以及识别具有侵袭性疾病的 MM 病例，以便尽早开始有针对性和有效的治疗干预。许多研究都集中于更有效地利用当前的标志物，包括 M 蛋白、血清游离轻链比率、循环肿瘤细胞和浆细胞的免疫表型。基因表达谱和下一代测序正在成为风险分层和治疗反应预测的前沿。将预后标记物纳入并共识到患者的常规诊断检查中，将允许使用个性化的、基于生物的治疗方法，并获得更好的患者治疗效果。