XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System浆细胞
B细胞受体信号强度调节癌症免疫
肿瘤浸润的B细胞通过产生针对肿瘤相关抗原的抗体发挥抗肿瘤作用。相反，B细胞可以通过产生抑制抗肿瘤免疫力的因素来促进肿瘤。在JCI，Bing Yang，Zhen Zhang等问题上。研究了B细胞受体信号（BCR）信号在抗肿瘤免疫中的作用，重点是含有GLY396对ARG396替代（HIGG1-G396R）在结直肠癌（CRC）中的人类免疫球蛋白G1（IgG1）的亚洲特异性变异的作用。流行病学分析表明，HigG1-G396R与CRC中无进展的生存之间存在关联。CRC的人类样品和小鼠模型显示出浆细胞，而不是B细胞，渗透了肿瘤微环境。值得注意的是，患有HIGG1-G396R变体的患者CD8 + T细胞，树突状细胞和三级淋巴结构密度增加。这些发现表明，HIGG1-G396R变体通过增强B细胞反应来抑制肿瘤，并表明调节BCR信号传导可以提高免疫疗法在癌症中的功效。
自旋 - 纬度放松的化学控制，以发现室温分子值
方式。然后将活化的泛素部分通过转化反应转移到泛素结合酶（E2）中。接下来，E2酶与多种泛素连接酶（E3）合作，将泛素转移至底物蛋白上的赖氨酸残基。多泛素化的底物蛋白被某些蛋白质识别，展开和降解。蛋白质降解器是小分子化合物，通过劫持细胞内UPS诱导靶蛋白的选择性降解。这种靶向蛋白质降解策略极大地扩展了可药物靶蛋白的光谱，并被认为是药物开发的一种新的有希望的方式，因为它不需要在靶蛋白上明确的活性位点。沙利度胺衍生物，例如列纳奈度胺和pomali-Di-Dimide，统称为免疫调节性伊酰亚胺药物（IMIDS），主要用于治疗血液性恶性肿瘤，例如多发性骨髓瘤（图2）。多发性骨髓瘤是一种疾病，其中骨髓中的浆细胞变为癌。 IMID和其他药物的开发
识别B型表位
b细胞是自适应免疫系统的关键组成部分，并且在通过产生浆细胞和记忆细胞实现的病原体的长期病原体方面起着关键作用。浆细胞具有称为抗体的特定受体，这是体液免疫反应中抗原 - 抗体（AG -AB）相互作用的重要组成部分。尽管抗原通常更大，但抗体或B细胞受体特异性识别并与称为抗原决定剂或表皮的某些抗原区域结合（Jespersen等，2019）。抗体通过与它们的结合位点或副型的相互作用来识别这些区域，并在引发免疫反应中起着至关重要的作用（Jespersen等，2019）。因此，准确表征和识别B细胞表位（BCE）是用于开发基于表位的疫苗（Russi等，2018），疾病预防和免疫学诊断工具（Schellekens等人，2000年）。值得注意的是，已经表现出很高效力，选择性和安全性的治疗性抗体已在文献中进行了广泛的研究和报道（Kam等，2012; Manavalan等，2018; Potocnakova et al。bces是表面加速的氨基酸簇，基于它们的规范结构属于两个主要类别：连续（线性或顺序）和不连续（非线性或构象）（Atassi＆Smith，1978; Jespersen et al。，2019; Potocnakova et al。，2016年）。序列决定了与顺序表位的抗体结合，并且不取决于抗原的三级结构。因此，顺序表位是称为抗原区域的蛋白质的小段。相反，与构象表位结合的抗体依赖于抗原的三维（3D）结构（Benjamin等，1984; Gershoni等，2007; Kulkarni- Kale等，2005）。大约90％的总BCE是不连续的，这意味着该序列中的残基彼此遥远，并通过蛋白质折叠在附近靠近，形成了功能性抗原性决定因素（Kringelum等，2013）。因此，没有关于AG - AB复合物的准确的高分辨率结构信息，而是识别停药的表位是具有挑战性的（Haste Andersen等，2006； Najar等，2017）。研究还表明，几组连续的表位毗邻与停止表位相邻，这模糊了连续和不连续的表位之间的界线（Galanis等，2021； Van Regenmortel，2006）。准确确定共同的BCES高度取决于抗原的3D结构（Jespersen等，2019; Raoufi等，2020; Sharon等，2014）。在下一代测序时代，由于测序技术的进步，已经对许多病原体进行了测序。需要在
Beinfeld.-JMCP.-2021.-多发性骨髓瘤.pdf
需要在这些接受过大量治疗的人群中找到新的治疗方案。临床和经济评论研究所 (ICER) 进行了系统的文献综述和成本效益分析，以评估 3 种针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的新疗法对接受过大量治疗的 RRMM 患者的健康和经济结果。BCMA 优先在浆细胞上表达，使其成为 MM 的一个有吸引力的治疗靶点。Belantamab mafodotin blmf (Blenrep，葛兰素史克) 是一种抗体药物偶联物，其中单克隆抗体与细胞毒药物相连。Belantamab 在接受过大量治疗（6-7 种先前治疗）的 TCRMM 患者（大多数四重和五重耐药，通常定义为对前面提到的所有 3 种药物类别中的 4 种或 5 种药物均有耐药性）中进行研究。 Idecabtagene vicleucel（ide-cel、Abecma、Bristol Myers Squibb 和 bluebird bio）和 ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel、Janssen 和 Legend biotech）是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，涉及设计患者自身的 T 细胞以靶向 BCMA。
利妥昔单抗在心力衰竭管理中的作用
利妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体/人类，该抗体/人具有CD20的结合。心力衰竭的机制是由神经激素途径介导的：肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS），交感神经系统和亚替尼肽系统，从而触发免疫系统的激活。本文献综述将讨论B细胞靶向疗法的作用，在这种情况下为Rituximab在心力衰竭管理中。对免疫反应的调节在炎症无法解决和发展为慢性炎性炎性扩张性心肌病的情况下具有很大的希望。在药理学上，利妥昔单抗是一种单克隆免疫球蛋白G1抗体药物，被静脉注射。利妥昔单抗靶向在成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原，包括记忆B细胞，但不在干细胞或浆细胞上。总而言之，利妥昔单抗会导致CD20+ B细胞亚群的选择性和暂时减少，并代表了B细胞诱导的疾病（包括心力衰竭）的更具体和靶向的方法。
跨膜激活剂和 CAML 相互作用蛋白 (TACI) - DR-NTU
摘要：多发性骨髓瘤 (MM) 已成为下一个最有可能接受细胞免疫治疗的肿瘤或血液病。大部分注意力都集中在 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 上，它是骨髓瘤细胞上独特的细胞表面蛋白，可用于单克隆抗体、抗体药物偶联物 (ADC)、T 细胞重定向双特异性分子和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞靶向。BCMA 是肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族的成员，可结合两种配体 B 细胞活化因子 (BAFF) 和增殖诱导配体 (APRIL)，并介导血浆和 MM 细胞的生长和存活。有趣的是，另一个 TNFR 超家族成员跨膜激活剂和 CAML 相互作用蛋白 (TACI) 也结合相同的配体，并在正常血浆和恶性 MM 细胞中发挥与 BCMA 大致重叠的作用。在本文中，我们回顾了 TACI 的生物学，重点介绍其在正常 B 细胞和浆细胞以及恶性 MM 细胞中的作用，并讨论了将 TACI 作为 MM 免疫疗法潜在靶点的各种方法。
多中心
我们对乌拉圭蒙特维迪奥的4个专业血液学中心诊断的所有连续NDMM患者进行了多中心，前瞻性研究研究（医院Central de las fuerzas armadas和deClínicas医院，都是公共保健机构，公共保健机构，医院Brit Anico和Casmu-iampeiampp，私人私人医疗保健机构）。纳入标准包括活动疾病，目前正在接受治疗并提供了书面知情同意。排除了未确定的显性症，闷烧MM，浆细胞白血病，杏仁症和HIV感染的单克隆性腔症患者。合格的患者在2019年6月至2020年12月之间由每个参与中心的医生在2019年6月至2020年12月之间连续入学。此后，在临床上观察到患者的传染性事件的发展，这些事件需要≥24小时，持续6个月，然后再进行自体干细胞移植或直到死亡，以第一次为准。以标准化形式收集了人口统计学，合并症，实验室数据和特定特征。机构审查委员会在每个参与机构批准了这项研究。
2022; 18(6): 2235-2248. doi: 10.7150/ijbs.64943 研究论文 ALKBH5 通过诱导 m6A 去甲基化促进多发性骨髓瘤致瘤性
N6-甲基腺苷 (m 6 A) 是高等真核生物中最常见的 RNA 修饰。ALKBH5 是一种影响 RNA 输出和代谢的 RNA 去甲基化酶，其异常表达与肿瘤的产生有关。在本研究中，我们发现 ALKBH5 在从多发性骨髓瘤 (MM) 患者中分离的原代 CD138 + 浆细胞和 MM 细胞系中均高表达。ALKBH5 下调可抑制骨髓瘤细胞增殖、新生血管形成、侵袭和迁移能力，并在体内和体外促进细胞凋亡。MeRIP-seq 确定 SAV1 基因是 ALKBH5 的主要靶基因。在 MM 细胞中抑制 ALKBH5 会增加 SAV1 m 6 A 水平，降低 SAV1 mRNA 的稳定性和表达，抑制干细胞相关的 HIPPO 通路信号传导并最终激活下游效应物 YAP，发挥抗骨髓瘤作用。此外，在 ALKBH5 缺乏的细胞中，MM 干细胞表型受到抑制，多能性因子 NANOG、SOX2 和 OCT4 的表达也下降。总之，我们的结果表明 ALKBH5 在 MM 中充当致癌基因，可能成为有吸引力的潜在生物标志物和治疗靶点。
HGF/c-MET 轴作为克服生存信号和提高多发性骨髓瘤治疗效果的潜在靶点
摘要 多发性骨髓瘤 (MM) 约占血液系统恶性肿瘤的 10%，是继淋巴瘤之后第二大常见的血液系统肿瘤。MM 的确切病因尚不清楚，尽管近年来推出了更有效、更安全的药物，但 MM 仍然是一种无法治愈的疾病。恶性 B 细胞对药物治疗的内在和获得性耐药性仍然是提高生存率的障碍。据报道，肝细胞生长因子/c-MET 轴的激活与 MM 的发病机制有关：事实上，MM 患者血清中的肝细胞生长因子 (HGF) 水平高于健康对照者，HGF/c-MET 通路可能以自分泌或旁分泌的方式被激活，值得注意的是，更高的 c-MET 磷酸化与疾病进展有关。一些研究进一步证明，在耐药细胞系或从化疗耐药患者骨髓中纯化的原发性恶性浆细胞中，c-MET 被过度激活。因此，c-MET 被认为是该疾病多药耐药性的潜在标志物。本文，我们首先总结了 HGF/c-MET 相互作用在疾病发展中的潜在作用，然后描述了针对该轴的新方法，这些方法在概念上可以单独使用或与标准疗法结合使用，以治疗 MM 并可能克服耐药性。
面筋在自身免疫性甲状腺疾病发展中的作用：叙事评论
腹腔疾病是一种T细胞介导的小肠自身免疫性疾病，在遗传性易感个体中诱发了麸质摄入。它影响约1％的人口（10）。麦醇麦二肽中的高谷氨酰胺和脯氨酸含量使它们具有抗酶消化能力，从而导致它们在胃肠道中不完全崩溃（11）。这些麦芽二肽交叉肠上皮细胞，组织转谷氨酰胺酶（TTG）酶脱酰胺脱酰胺，然后在抗原呈递细胞（APC）上被HLA-DQ2或-DQ8识别。这些APC将有毒肽呈现给CD4+ T细胞，该细胞会产生促炎性细胞因子。t辅助1（Th1）细胞因子增强了上皮内淋巴细胞（IELS）和天然杀伤（NK）T细胞的细胞毒性，从而通过FAS/FAS/FAS配体（FASL）系统或IL-15诱导的完美蛋白/Granzyme和NKICA和NKICA，从而导致肠细胞凋亡。t辅助辅助2（Th2）细胞因子激活B细胞，从而导致其克隆膨胀并分化为分泌抗体分泌浆细胞（抗Gliadin和抗TTG）（12）。