方法:用于对ONFH患者和健康对照组中的mRNA表达训练进行仔细检查,其数据整合来自GEO数据库。de mRNA。通过基因和基因组(KEGG)途径富集分析,基因本体论(GO)功能分析以及基因集富集分析(GSEA)的基因和基因组(KEGG)途径富集分析,基因和基因组百科全书(GSEA)探索了DE mRNA的生物学功能。此外,支持向量机 - 递归特征消除(SVM-RFE)和最低绝对收缩和选择操作员(Lasso)(Lasso)被用来辨别与该疾病相关的诊断生物标志物。接收器操作特征(ROC)分析用于评估特征基因的统计性能。使用QRT-PCR在从ONFH患者和健康对照组中获得的骨组织中进行关键基因的验证。成骨分化,以验证关键基因与成骨分化之间的相关性。最后,执行免疫细胞进行锻炼分析以评估ONFH中的免疫细胞失调,同时探索免疫细胞内效率与关键基因之间的相关性。
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摘要:氧与氧气消耗量增加的有限扩散导致大多数固体恶性肿瘤的慢性缺氧。已知这种氧气的稀缺性会诱导辐射势并导致免疫抑制的微环境。碳酸酐酶IX(CAIX)是一种酶,充当低氧细胞中酸性输出的催化剂,是慢性缺氧的内源性生物标志物。这项研究的目的是开发一种放射标记的抗体,该抗体识别出鼠类caix可视化慢性肿瘤模型中的慢性缺氧,并研究这些低氧区域中的免疫细胞群体。将一种抗MCACIS抗体(MSC3)偶联到二乙基三环乙酸乙酸(DTPA),并用依赖二醇标记为111(111英寸)。使用流式细胞仪确定鼠肿瘤细胞上的CAIX表达,并在竞争性结合测定中分析了[111 in] In-MSC3的体外亲和力。进行了体内生物分布研究,以确定体内放射性分布。CAIX +肿瘤分数通过MCAIX微光谱/CT确定,并使用免疫组织化学和自身自显影分析肿瘤微环境。我们表明,[111 in] In-MSC3在体外与表达Caix(Caix +)鼠细胞结合,并在体内积聚在Caix +地区。我们优化了[111 in] In-MSC3用于临床前成像的使用,以便可以将其应用于合成小鼠模型中,并表明我们可以通过Vivo McAix Micropect/CT进行定量区分具有不同CAIX +分数的肿瘤模型。对肿瘤微环境的分析确定这些Caix +区域被免疫细胞浸润较少。这些数据共同表明,McAix Microspect/CT是一种敏感技术,可视化缺氧的Caix +肿瘤区域,在合成小鼠模型中表现出降低免疫细胞的浸润。将来,该技术可能会在针对缺氧或减少缺氧治疗之前或期间可视化CAIX表达。因此,它将有助于优化翻译相关的合成小鼠肿瘤模型中的免疫和放射疗法功效。关键词:碳酸酐酶IX,缺氧,动物成像,免疫学,肿瘤微环境■简介
放射线学利用计算算法从MRI扫描中提取定量成像特征,从而更深入地评估肿瘤异质性。在这项研究中,使用T2加权成像(T2WI)和扩散加权成像(DWI)分析了肿瘤内和周围区域的特征。该研究评估了不同的周围距离,发现与其他构型相比,T2WI中的3mm周围区域表现出优异的预测精度。这些放射素特征与临床参数(例如性别和MRN阶段)的整合导致了优化的预测模型。研究发现,结合周围放射线特征的模型优于仅依靠肿瘤内特征的模型。此方法在区分LVI的存在方面超过了常规成像,提供了一种非侵入性且高度准确的诊断工具。
背景:胃癌(GC)是全球最普遍的恶性疾病之一。异常的代谢重编程,尤其是胆固醇代谢,会影响肿瘤的发展和治疗结果。这项研究研究了胆固醇代谢相关基因在胃癌患者中的预测和功能意义。方法:使用来自基因表达综合基因综合(GEO)和癌症基因组图表(TCGA)的数据集分析了胃癌中与胆固醇代谢相关的临床和基因表达数据。使用Lasso,Cox回归和GSE26889队列开发并验证了预测签名,然后使用Kaplan-Meier分析进行评估。通过将签名与临床因素和SSGSEA整合进行免疫分析来构建一个nom图。使用Western印迹,QPCR和细胞测定法研究了NPC2的作用。结果:我们对胃癌中胆固醇代谢相关的50个基因进行了生物信息学分析。使用GEO和TCGA数据集,我们确定了28个基因在胃癌患者中表达差异。随后的Cox Univariate和Lasso回归分析分析了这28摄氏度,将五个基因(APOA1,APOC3,NPC2,CD36和ABCA1)确定为独立的预后风险因素。然后,我们为胆固醇代谢基因构建了一个风险模型,表明与低风险组相比,高危组的生存率较差,并具有更严重的病例分期结果。然后,我们使用相关列图开发了一个模型来说明这些结论。我们对高危和低风险组之间的免疫细胞进行了比较分析,揭示了免疫细胞类型表达的不同变化。我们进一步研究了NPC2的生物学特征。免疫组织化学和QPCR结果表明,NPC2在胃癌组织中表现出明显的蛋白质和mRNA表达。我们使用siRNA技术来抑制NPC2,从而降低了胃癌细胞的生存力,增殖和侵袭能力,这是由CCK-8,菌落形成,伤口愈合和Transwell分析确定的。结论:使用生物信息学构建了一个包括五个胆固醇代谢相关的基因的风险签名,以估计胃癌患者的结局和治疗反应。结果表明NPC2可以作为胃癌患者的新生物标志物。
免疫疗法已成为癌症治疗的有前途的策略。然而,由于免疫抑制性肿瘤微环境和相关的低肿瘤CD8 + T细胞(CTL),现有的免疫疗法在高级浆液卵巢癌(HGSC)中的活性较差。通过多种证据,包括人类HGSC肿瘤的综合性隔离,我们将miR-146a识别为HGSC中CTL内纤维的主要调节剂。肿瘤miR-146a表达与人HGSC肿瘤中的抗癌物质信号呈正相关,而将miR-146a传递到肿瘤中,导致ID8-P53 /和Ig10 Murine HGSC模型的肿瘤生长显着降低。增加miR-146a在肿瘤中的表达通过降低免疫抑制性嗜中性粒细胞并增加了CTL,从而改善了抗TU-MOR免疫反应。从机械上讲,miR-146a靶向IL-1受体相关的激酶1和肿瘤坏死因子受体相关因子6转录因子核因子K B信号途径的转轴分子在ID8-p53 /细胞中降低,并降低了下层中性粒细胞粒细胞化学上c-x-cotif Chokine lig < / <除了HGSC外,肿瘤miR-146a表达还与其他癌症类型(包括甲状腺,前列腺,乳腺癌和肾上腺皮质癌)的CTL进行了密切相关。总的来说,我们的发现突出了miR-146a克服免疫抑制并改善肿瘤中的CTL的能力。
摘要。背景:了解研究参与者对学习阿尔茨海默氏病(AD)风险信息的反应对于鉴于疾病修饰疗法的快速进步的临床实施为临床实施很重要。目的:我们评估了参与者对淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像的含义的看法,其健康,自我纯洁,以了解他们的结果,学习结果的心理影响,从临床团队中获得结果的经验以及对AD风险的兴趣。方法:我们调查了对AD进行临床评估的个人,并在结果返回后六周接受了PET成像。我们使用Fisher的精确测试和定性编码的开放式响应分析了PET结果对封闭式调查项目的响应。结果:总共88名参与者完成了调查,其中大多数因AD而受到轻度认知障碍(38.6%),AD(28.4%),或者认知上没有受损(21.6%)。参与者主观地理解了他们的结果(有25.3%的人同意,有41.8%同意),这可以帮助他们计划(16.5%的人强烈同意,49.4%同意)。pET结果负面结果(n = 25)的参与者报告的缓解感觉(Fisher的精确p <0.001)和幸福感(p <0.001)比具有阳性结果的感觉频率更高。大多数参与者认为他们在披露过程中受到了尊重的对待,并且在披露过程中表达了担忧。基因检测预计将对医疗保健决策(48.2%)有用,并告知家庭成员AD风险(42.9%)。结论:参与者围绕其宠物的结果具有很高的主观理解和自我效能,并且没有产生负面的心理影响。对基因检测的兴趣很高。
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
抽象背景:完整膜的早产期间的抗生素治疗与新生儿死亡的风险增加有关。目标:使用B组链球菌(GBS)诱导的绒毛膜炎的既定大鼠模型,我们假设氨苄西林治疗会增加胎盘炎症,如其他细菌感染所示。方法:在妊娠第19天,刘易斯大坝是腹膜内的(i.p.)由10 8 CFU接种β-溶血性血清型IA GBS(菌株#16955易受氨苄西林敏感)。大坝被治疗。在48和60小时的INOCUCHITATION时,具有200 mg/kg氨苄青霉素(n = 9)或0.9%盐水(n = 10)。剖宫产在GBS插入后72小时进行。结果:氨苄青霉素的治疗与滤膜的多形核细胞数量增加(PMN)相关(平均1,536 vs. 532 pmn/mm 2; p <0.001)和更高的胎盘浓度IL-1β(平均
简单摘要:在这项研究中,我们试图了解NF2基因突变在零星癌症的癌发生中的作用。NF2基因突变在几种中枢神经系统肿瘤,固体器官肿瘤和皮肤癌中注意到。我们对NF2基因突变受累的11种不同癌症进行了文献综述,总结了被NF2突变影响的关联程度和特定的生物学途径。我们合成了几个肿瘤领域的研究,以巩固我们对癌症发展中NF2基因突变的了解。河马信号通路是一种生物学途径,与本综述中研究的11种NF2突变的癌症中的八种有关。尽管NF2突变与河马信号通路有已知的相互作用,但该界面的具体细节仍然是进一步研究的主题。