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BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
使用定量的患者特异性分子测定法检测可测量的残留疾病（MRD），对患有急性淋巴细胞白血病的患者
有关产品层安排的私人健康保险信息，请访问www.privatehealth.gov.au。有关临床类别中MBS项目列表的详细信息可在该部门的网站上找到。私人健康保险最低住宿福利信息，包括MBS项目住宿分类，可在2011年联邦立法登记册上的2011年私人健康保险（福利要求）规则中获得。如果您对私人健康保险有查询，则应发送电子邮件至phi@health.gov.au。
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法
简介 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法包括手术切除患者的肿瘤、在克服肿瘤和肿瘤微环境引起的免疫抑制反应的条件下进行体外 TIL 扩增、实施淋巴细胞清除方案以及将最终的 TIL 产品输回患者体内，然后注射白细胞介素-2 以支持 T 细胞活性 (Mullinax 等人，2022 年)。可能需要多种癌症外科专科医生来获取 TIL 组织。选择最佳解剖切除部位和侵入性最小的手术方法对于确保患者在接受化疗前充分康复至关重要。因此，尽管浅表病变可能并不总是产生所需数量的肿瘤，或者可能需要避免以促进伤口愈合，但最好选择那些能最大程度降低发病率（例如皮下结节）且可以在门诊进行的手术部位。应避免使用之前接受过放射治疗的部位、有溃疡肿瘤的部位或细菌生长旺盛的部位，因为这些部位会导致 TIL 培养物受到污染（Crompton 等人，2018 年）。TIL 细胞疗法目前正在研究用于治疗几种实体肿瘤，包括但不限于胆道癌 (NCT03801083)、经治疗的转移性三阴性乳腺癌 (NCT04111510)、儿童高风险实体肿瘤 (NCT06047977)、转移性非小细胞肺癌 (NCT04614103) 和头颈部鳞状细胞癌 (NCT03083873)。这些指南的目的是确定 TIL 细胞疗法的适应症和支持证据。Optum 认识到 TIL 细胞疗法是一个快速发展的领域，并尽一切努力将最新的临床数据和建议应用于本指南。治疗请求将逐一进行审查，并尽可能考虑新的同行评审、已发表的文献以及 FDA 的文献。Optum 鼓励提供商提供新的相关信息。
针对 ph+ 急性淋巴细胞白血病的 cdk6 依赖性
摘要：Ph+ ALL 是一种预后不良的白血病亚型，由 BCR-ABL1 致癌基因驱动，即 p190- 或 p210-BCR/ABL 亚型，比例为 70:30。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是治疗 Ph+ ALL 的首选药物。与标准化疗相结合，TKI 显著改善了 Ph+ ALL 的疗效，尤其是如果这种治疗后进行骨髓移植。然而，TKI 的耐药性发展频率很高，导致白血病复发，总生存期不到 5 年。因此，需要新的疗法来治疗复发/TKI 耐药的 Ph+ ALL。我们已经证明，细胞周期调节激酶 CDK6 的表达，而不是高度相关的 CDK4 激酶的表达，是 Ph+ ALL 细胞增殖和存活所必需的。比较临床批准的双重 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 与 CDK6 沉默治疗对白血病的抑制作用，结果显示后者的治疗效果明显更好，这可能反映了对 CDK6 激酶非依赖性效应的抑制。因此，我们开发了 CDK4/6 靶向蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，它们优先降解 CDK6 而不是 CDK4。一种称为 PROTAC YX-2-107 的化合物通过募集 Cereblon 泛素连接酶来降解 CDK6，它显著抑制了注射了新生或 TKI 耐药 Ph+ ALL 的小鼠的白血病负担。PROTAC YX-2-107 的效果与 palbociclib 相当或优于 palbociclib。 CDK6 选择性 PROTAC 的开发代表了一种有效的策略，可利用 Ph+ ALL 细胞的“CDK6 依赖性”，同时保留大量依赖 CDK6 和 CDK6 生存的正常造血祖细胞。与其他药物联合使用时，CDK6 选择性 PROTAC 可能是 Ph+ ALL 和其他 CDK6 依赖性血液系统恶性肿瘤无化疗治疗方案的重要组成部分。
DYRK1A抑制剂在唐氏综合症急性淋巴细胞白血病的新型模型中的功效
患有DS的儿童还表现出由于CHE Maperapy后的感染和毒性而引起的治疗相关死亡率增加，复发后的累积风险更高，而复发后的累积较低。4这种情况强调了开发更有效和目标疗法以改善这些弱势儿童的生存和护理质量的迫切需求，这些弱势儿童的生存率和质量通常与21三体疾病有关的额外的共同辅助性，这使他们的临床管理变得复杂。靶向方法和免疫疗法对小儿白血病的有希望的结果。5因此，需要开发新的DS-ALL模型来快速提高药物发现并完善现有的治疗策略。我们最近建立了所有患者衍生的异种移植物（PDX），并证明，使用MEK抑制剂与常规治疗相结合的DS-ALL中靶向的靶向躯体改变具有改善这些儿童预后的可能性。6靶向由21染色体副本副本引起的剂量敏感机制也是一个深入研究的领域。7-9因此，使用EHT1610或其直接靶标FOXO1和STAT3对染色体21激酶DYRK1A的抑制作用在体外和体内都显示出有希望的细胞毒性作用。8
CD8+肿瘤浸润的淋巴细胞的密度与Akt激活和KI-67指数相关
摘要。背景/目标：磷脂型二硫醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路的激活已与犬软组织肉瘤（STS）有关，并且可以用作预后标记。这项研究研究了肿瘤细胞中PI3K/AKT激活与肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）之间的相关性。材料和方法：通过免疫组织化学对总共59个ST样品进行了标记，以计算包括CD3+ T细胞，CD8+ T细胞，CD8+ T细胞，CD20+ B细胞和FOXP3+调节性T细胞的密度。结果：48个样品（81.3％）的肿瘤内tils具有高密度的CD3+ T细胞（平均：283.3细胞/mm 2）和CD8+ T细胞（平均：134.8细胞/mm 2）。相反，CD20+ B细胞（平均：73.6细胞/mm 2）和FOXP3+调节T细胞（平均：9.2细胞/mm 2）很少。CD3+/CD8+，CD3+/CD20+和CD8+/CD20+TIL的丰度高度相关（分别为r = 0.895、0.946和0.856）。尽管如此，TIL密度与临床病理学参数无关
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究晚期实体瘤患者（AGNI-01）患者的OBX-115工程肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
- - - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月
二次组织细胞肉瘤中的二急性淋巴细胞白血病
腹部层析成像显示均匀增强的软组织密度后腹膜腹膜质量包含主动脉和下腔静脉，子宫笨重，腹水，腹水和一个笨重的固体右右附件空间，占据了病变。USG引导的附件质量活检，免疫染色显示肿瘤细胞对末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）和CD20呈强阳性，CD3，CD3，CD3，CLOMOGRAGRANIN，突触素，突触possysin和desmin均为肿瘤细胞。骨髓检查显示70％的爆炸和细胞遗传分析显示，复杂的核型（> 3个异常）也包括TP53缺失（►图。1）。所有面板的反转录聚合酶链反应（RNA）为BCR-ABL，E2A-PBX，MLL-AF4和Tel-AML1融合转录本为阴性。该患者被归类为高风险前全部，并根据柏林 - 弗兰克富特协议（BFM 95）进行化学疗法。进取后，患者在临床上表现良好，没有有机疗法。她的外周血计数正常，骨髓完全处于形态缓解。经过1。5年的维护治疗后，患者出现了左侧的新发作lim，左臀部疼痛。没有其他宪法症状。在聚焦体格检查中，左髋部临时限制为40至45度；其余的运动是不受限制的。全身检查的其余部分是正常的。骨盆的磁共振成像暗示着左叶叶片的局灶性侵蚀，并在左叶窝中有大量收集。2）。进行了随后的骨髓抽吸物，没有发现所有复发的迹象。左右骨的核心活检表明，具有丰富的嗜酸性细胞质的非典型椭圆形到纺锤体细胞，带有液泡和多形囊泡，卵形，卵形对细胞的细胞核对CD163，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，ki-ki-kity sy的细胞核，cd163，cd45，kI-kI-67，kI-67，kI-67阴性，TDT和CD34负阴性，没有中间的反应性细胞，因此有利于诊断次级HS而没有任何复发的迹象（►图。正电子发射断层扫描显示在肺，胸膜，腹膜，胰腺和子宫的尾部，前腹壁，右臀区和
急性淋巴细胞白血病的遗传星座
急性淋巴细胞白血病（ALL）是由多种复发遗传畸变的星座驱动的异质癌。样品骨髓的易感性可以轻松进入癌细胞，并可以深入探索所有驱动全部的遗传学。自然而然地使用了每个新的GE网络工具，所有人的遗传星座通常是第一个探索的边界。这些深度探索导致了所有遗传星座的详细图（图1），这是世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类的基础。从1960年代建立核分型和染色体带时，调查人员开始了这项60年的发现旅程。此发现始于异常的整个染色体拷贝数，称为非整倍性。多余的染色体> 50，也称为高二倍体，是最常见的驱动因素（图1）。易位，其中一块染色体被异常融合，导致发现费城（pH）染色体T（9; 22）/ bcr :: abl1 and t（1; 19）/ tcf3 :: pbx1。不会更改诸如t（12; 21）/ etv6 :: runx1之类的频带模式的易位花费更长的时间才能屈服。与此发现并行的是更好的治疗方法。通过更好的治疗方法，研究人员发现这些遗传驱动因素是预后的，即他们预测复发的风险。遗传亚型的这种预后价值产发了遗传风险分层，并最终以遗传驱动的治疗，例如添加伊马替尼和dasatinib对pH值的添加。2使用单然而，核型淋巴细胞的困难以及对许多不同诊断平台的需求，例如多种荧光原位杂交（FISH）探针，有限的广泛使用遗传分层。在2000年代，基因阵列诱人地承诺了一个平台来询问所有人的遗传驱动因素。基因ex Prassion微阵列同时测量了数以万计基因的表达lev els，它允许发现“新颖”亚型1（后来发现是DUX4亚型）和pH样亚型。