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青少年和年轻人的急性淋巴细胞白血病（全部在AYAS）中的灰烬草稿建议 - 复发/难治板
•具有原发性难治性疾病的AYA应进行同种异体HSCT进行缓解。•HSCT的建议必须与患者适合移植的系统的系统评估平衡，包括性能状态，器官功能和合并症作为考虑因素。•小组认识到小儿数据表明，仅考虑化学疗法和/或免疫疗法，可能会考虑一些年轻的AYA，第二次缓解率较低的风险疾病。▪证据概况▪决策框架的证据hsct c ontienting r egimens：t otal b ody i radiation（tbi）
微生物组的多样性会影响小鼠和人类的慢性淋巴细胞性白血病发育
肠道菌群在保持健康的人体中起着至关重要的作用，其功能障碍与各种疾病有关。在这项研究中，我们研究了肠道微生物组多样性对慢性淋巴细胞性白血病（CLL）发展的影响。对59名CLL患者的粪便样品的分析显示，个体和异质微生物组组成，但允许根据患者的微生物组多样性进行分组。有趣的是，具有较低微生物组多样性的CLL患者以及与健康状况不佳有关的细菌富集遭受了CLL的更先进或敏捷形式。在CLL的E µ -TCL1小鼠模型中，我们观察到在高卫生条件下饲养小鼠时疾病的速度更快。shot弹枪DNA测序的粪便样品表明，这与较低的微型生物群体多样性有关，与在低ER卫生条件下保持的小鼠相比，粘液螺旋体和副翅目属属主导。总而言之，我们应用了分类学微生物组分析，以证明人类中肠道mi怪异的多样性与CLL的临床过程以及小鼠CLL的发展之间的联系。我们的新数据是进一步研究的基础，以破译肠道菌群在CLL发育中的病理和机械作用。
单独使用谷氨酰胺酶CB-839和慢性淋巴细胞性白血病的组合的临床前研究
代谢重编程在癌症发展和患者生存中起关键作用。与其他B细胞恶性肿瘤相比，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的代谢不是高度活跃（1）；然而，它发展出代谢修饰的基础，其进展和对药物的抵抗力（2-4）。这些修饰中的一些影响氧化磷酸化（OXPHOS），并帮助癌细胞使用葡萄糖底物的替代方法来产生三磷酸腺苷（ATP）（ATP）（5）。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。 已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。 oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。 由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。 然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。 OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。 随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。 谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。 谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。GLS-1反过来具有2种替代剪接变体：谷氨酰胺酶C（GAC）和肾脏谷氨酰胺酶（KGA）。谷氨酰胺酶C的催化活性高于肾脏谷氨酰胺酶，通常在白血病细胞中上调（10，11）。已经表明，急性髓细胞性白血病（AML）细胞系中GLS-1基因的敲低破坏了谷氨酰胺驱动的OXPHOS，导致细胞增殖减少和凋亡诱导（10）。这表明改变使用谷氨酰胺的药物可能对CLL治疗有用。CLL细胞高度依赖于B细胞受体途径，该途径为细胞发育和成熟提供了信号。B细胞受体刺激的终点是NF-K B和MAP激酶途径的激活，这导致CLL细胞的增殖，迁移和存活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在通过B细胞 - 受体信号级联的信号转导中起关键作用。因此，它成为共价BTK抑制剂（例如ibrutinib）的有效靶标（12）。CLL中最常见的细胞遗传突变是13Q缺失（DEL [13Q]），在约50％的CLL病例中发现（13，14）。在DEL [13Q] CLL细胞中，删除了microRNA（miR）簇miR-15a/miR-16-1，导致其肿瘤抑制功能的丧失以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病1（MCL-1）的过表达。失调的BCl-2表达有助于白血病细胞的存活和积累，而MCL-1蛋白对CLL细胞产生保护作用，抑制了凋亡（15、16）。因此，Bcl-2抑制剂venetoclax
ALK 阳性转移性非淋巴细胞白血病治疗选择的驱动因素...
• 美国患有 4 期 ALK+ NSCLC（确诊后 ≤ 5 年）的成年人参与了本研究，他们接受过 ALK 抑制剂治疗 NSCLC ≥ 6 个月，并且这些患者的非正式、当前或近期（1 年内）照料者参与了本研究。 • 本研究获得了美国完全认可的中央机构审查委员会伦理与独立审查服务机构的伦理批准（研究编号 23154-01）。 • 进行了半结构化定性访谈（表 1），访谈指南基于从 NSCLC 定性和定量偏好研究的针对性文献综述中确定的概念制定。除了排名/评分练习外，还通过开放式问题促进访谈讨论。 • 使用描述性和内容分析来分析访谈数据。
晚期肾细胞癌患者一线治疗的结果及其与治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比率的关系
肾癌是指源自肾实质的肿瘤。它是男性和女性中十大最常见癌症之一，占所有新诊断癌症病例的 4.1% [1] 。在美国，每年约有 76,000 例新病例被诊断出来，每年有近 14,000 人死于肾癌。根据美国癌症协会的数据，在过去二十年里，全球发病率每年上升 2%。尽管发病率呈上升趋势，但 5 年生存率每年下降 1%，目前各期患者的总生存率为 75% [2] 。这种下降主要归因于影像学检查的使用增加，这使得偶然的肾肿瘤能够早期发现。根据 GLOBOCAN 2020 的数据，肾细胞癌 (RCC) 占巴基斯坦诊断出的所有癌症的 1.5% [3] 。在一项为期 5 年的观察研究中，巴基斯坦有超过 4,000 名患者被诊断患有肾癌 [4]。
医疗政策 - 用同种异体造血细胞移植治疗的恶性肿瘤的供体淋巴细胞输注
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法，其中淋巴细胞（一种白细胞）来自供体的血液的淋巴细胞（一种白细胞），捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者，其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中，大约40-60％的患者会出现移植 - 抗宿主疾病（GVHD），而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20％。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。（1）GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症，例如同种异体造血细胞移植（HCT）后的复发，以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发，或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40％的所有血液系统恶性肿瘤患者中，是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。（1）此外，许多研究包括多种疾病，几乎没有有关疾病特异性（2）在报告细胞收集的方法，指示（例如，在化学疗法后计划，早期复发），使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时，文献是异质的。
慢性淋巴细胞白血病的多组学水平
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种淋巴增生性恶性肿瘤，其特征是功能成熟但不健全的 B 细胞增殖。它是西方人群中最常见的白血病类型，约占新发白血病病例的 25%。尽管最近的进展（例如依鲁替尼和维奈克拉治疗）改善了患者的前景，但侵袭性 CLL 形式（例如 Richter 转化）仍然是一项重大挑战。这种差异可能是由于在多组学水平上导致 CLL 发展的因素存在异质性。然而，关于 CLL 组学的信息是零散的，阻碍了基于多组学的潜在治疗方案研究。为了解决这个问题，我们在这篇综述中汇总并介绍了该疾病各个组学水平的一些重要方面。本文献分析的目的是从不同的组学水平描述 CLL 研究的例子，包括基因组学、表观基因组学、转录组学、表观转录组学、蛋白质组学、表观蛋白质组学、代谢组学、糖组学和脂质组学，以及通过多组学方法确定的研究。该综述包括 102 个 CLL 相关基因及其相关基因组学信息。虽然单组学研究产生了大量有用的数据，但它们忽略了疾病中存在的大量复杂生物相互作用。由于多组学研究整合了几个不同的数据层，它们可能更适合 CLL 等复杂疾病，并且迄今为止已经取得了令人鼓舞的结果。未来的多组学研究可能有助于临床医生根据 CLL 亚型改善治疗选择，并允许识别新的生物标志物和治疗靶点。
慢性淋巴细胞白血病的治疗
医疗效能局 (ACE) 由新加坡卫生部成立，旨在通过卫生技术评估 (HTA)、临床指导和教育推动医疗保健领域做出更好的决策。它根据全球最新的研究信息发布有关诊断、治疗和预防不同疾病的指南。本情况说明书并非、也不应被视为专业或医疗建议的替代品。如有任何医疗状况，请咨询合格的医疗保健专业人士。© 新加坡共和国卫生部医疗效能局。保留所有权利。未经版权所有者事先书面许可，禁止以任何材料形式复制本出版物的全部或部分内容。2024 年 8 月 1 日更新；2022 年 11 月 4 日首次发布。
绝对淋巴细胞计数在转移性肾细胞癌患者接受一线组合免疫疗法的患者中的预后意义：国际转移性肾细胞癌数据库☆
1日本东京癌症研究基金会癌症研究所医院； 2卡尔加里大学卡尔加里大学汤姆·贝克癌症中心；加拿大温哥华3 BC癌症局； 4美国波士顿哈佛医学院达纳 - 法伯癌研究所； 5埃德蒙顿艾伯塔大学的跨癌研究所； 6加拿大哈利法克斯的达尔豪斯大学伊丽莎白二世二世皇后健康科学中心； 7澳大利亚海德堡的奥利维亚·牛顿 - 约翰癌症健康与研究中心； 8希望城市综合癌症中心，美国杜阿尔特； 9 Aarhus Aarhus大学医院；丹麦Esbjerg的丹麦南部大学医院10； 11比利时鲁南鲁文库文鲁文癌研究所； 12 Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦皇后大学； 13 Moores Cancer Center，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，拉霍亚； 14美国盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所