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World File Search System溶烷
溶瘤肽 LTX-315 通过靶向 ATP11B-PD-L1 轴诱导抗胰腺癌免疫
摘要 背景 LTX-315 是一种源自牛乳铁蛋白的溶瘤肽，具有诱导癌症免疫原性细胞死亡的能力。然而，LTX-315 触发抗肿瘤免疫反应的机制仍然不太清楚。程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达在很大程度上决定了针对该特定免疫检查点的癌症免疫疗法的功效和有效性。本研究旨在证明 LTX- 315 在 PD-L1 抑制诱导的抗胰腺癌免疫中的潜在作用和机制。 方法 使用免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型来评估单一疗法和联合疗法的治疗效果。流式细胞术和免疫组织化学用于评估免疫微环境。多组学分析用于识别潜在靶点和下游信号通路。内部组织微阵列和开放获取的 Cancer Genome Atlas 数据集都用于评估其在胰腺癌预后的临床相关性。结果 LTX-315治疗可抑制胰腺肿瘤中PD-L1的表达并增强淋巴细胞浸润。ATP11B被确定为LTX-315的潜在靶点，也是维持胰腺癌细胞PD-L1表达的关键调节因子。就机制而言，ATP11B以CKLF样MARVEL跨膜结构域6（CMTM6）依赖的方式与PD-L1相互作用。ATP11B的耗竭促进CMTM6介导的溶酶体降解PD-L1，从而重新激活免疫微环境并诱导抗肿瘤免疫反应。在胰腺癌临床样本中证实了ATP11B，CMTM6和PD-L1之间的显著相关性。结论 LTX-315首次被确定为通过ATP11B诱导PD-L1下调的肽药物。因此，LTX-315 或开发 ATP11B 靶向药物可能会提高癌症免疫治疗的疗效。
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
记录的版本：此预印本的一个版本于2024年10月5日在自然通讯上发布。请参阅https://doi.org/10.1038/s41467-024-52960-9。
The Second Selectivity of Taxanes to Malignant Cells
我们希望提出一种细胞机制，以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解，紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前，几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗，这种化疗是近四十年前制定的，尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前，几种主要的紫杉烷类药物，如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛，被用作与其他药物（通常是铂类药物）联合使用的一线治疗方案，以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性，尤其适用于治疗恶性和转移性癌症，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌，副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇（第一种紫杉烷）在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现，这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常，紫杉醇的抗癌活性（以及所有其他紫杉烷的抗癌活性）被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的，这会干扰有丝分裂并导致细胞生长
综述紫杉烷纳米介导药物输送系统在癌症治疗中的最新临床进展
摘要：常规紫杉烷类药物是多种恶性肿瘤化疗治疗的基石。然而，很大一部分患者并没有从治疗中获益，反而遭受了与溶剂或活性化合物相关的严重不良事件。Cremophor EL 和聚山梨醇酯 80 自由制剂、结合物、口服制剂和不同类型的药物输送系统是改善紫杉烷治疗的几种尝试的一些例子。在这篇综述文章中，我们讨论了紫杉烷类药物纳米介导药物输送系统在癌症治疗中的最新临床发展。本综述将讨论药物输送系统的靶向机制和临床环境中最常用的含紫杉烷药物输送系统的特征。关键词：纳米医学、纳米颗粒、药物输送系统、紫杉烷、癌症
根据基因组特征与宿主的距离推断环境噬菌体的生命周期
摘要：未培养噬菌体对环境的影响取决于其首选的生命周期（溶菌性或溶源性）。然而，我们预测它的能力非常有限。我们旨在通过比较溶菌性和溶源性噬菌体的基因组特征与其宿主的相似性来区分溶菌性和溶源性噬菌体，反映它们的共同进化。我们测试了两种方法：（1）四聚体相对频率的相似性，（2）基于精确的 k = 14 寡核苷酸匹配的无比对比较。首先，我们探索了 5126 种参考细菌宿主菌株和 284 种相关噬菌体，并找到了使用两种基于寡核苷酸的方法区分溶源性和溶菌性噬菌体的近似阈值。对 6482 个质粒的分析揭示了不同宿主属之间以及在某些情况下远距离细菌类群之间水平基因转移的可能性。随后，我们通过实验分析了 138 株肺炎克雷伯菌及其 41 种噬菌体的组合，发现实验室中与这些菌株相互作用次数最多的噬菌体与肺炎克雷伯菌的基因组距离最短。然后，我们将我们的方法应用于来自温泉生物膜的 24 个单细胞，其中包含 41 个未培养的噬菌体-宿主对，结果与在此环境中检测到的噬菌体的溶源生命周期相一致。总之，基于寡核苷酸的基因组分析方法可用于预测 (1) 环境噬菌体的生命周期、(2) 培养物保藏中宿主范围最广的噬菌体，以及 (3) 质粒的潜在水平基因转移。
加州大学戴维斯分校
摘要 生物丁醇是一种有价值的生化药品，也是最有前途的生物燃料之一。糖丁酸梭菌 N1-4 是一种高丁醇生产菌株。然而，其强烈的自溶行为导致细胞稳定性差，尤其是在连续发酵过程中，从而限制了该菌株在长期和工业规模过程中的适用性。在本研究中，我们旨在评估糖丁酸梭菌基因组中自溶素基因与细胞自溶相关的作用，并进一步开发更稳定的菌株以增强丁醇产量。首先，通过与其他菌株中的同源基因的氨基酸序列比较，在该菌株中鉴定了推定的自溶素编码基因。然后，通过单独过表达所有这些推定的自溶素基因并表征相应的重组菌株，确定了四个负责显著细胞自溶活性的关键基因。此外，使用 CRISPR-Cas9 删除这些关键基因。发酵特性表明所得突变体的性能有所提高。本研究的结果揭示了自溶素对细胞稳定性和溶剂生产的作用的宝贵见解，并为开发用于增强生物燃料和生物化学品生产的强效菌株提供了重要参考。
聚合物复合溶瘤腺病毒系统性递送肿瘤靶向治疗的挑战与进展
溶瘤腺病毒 (oAd) 通过优先在癌细胞中复制病毒来引发抗肿瘤活性。然而，病毒的全身给药性差或肿瘤内滞留不理想仍然是在临床环境中最大化 oAd 抗肿瘤活性的主要挑战。为了克服这些问题，人们使用各种非免疫原性聚合物对 oAd 的表面进行化学或物理改性。oAd 与聚合物的复合可以有效逃避宿主的免疫反应并减少非特异性肝脏隔离。通过在表面加入肿瘤靶向部分，可以进一步改善这些复合物的肿瘤特异性递送。因此，使用聚合物修饰 Ad 表面被视为增强通过全身给药递送 Ad 的潜在策略。本综述旨在全面概述聚合物复合 Ad、其进展以及癌症治疗中的未来挑战。
碳硼烷在硼中子俘获疗法 (BNCT) 中的体内应用：结构、配方和检测分析方法
摘要：碳硼烷已成为硼中子俘获疗法 (BNCT) 中最有前途的硼剂之一。在此背景下，体内研究尤为重要，因为它们提供了有关这些分子生物分布的定性和定量信息，这对于确定 BNCT 的有效性、确定其定位和（生物）积累以及其药代动力学和药效学至关重要。首先，我们收集了用于体内研究的碳硼烷的详细列表，考虑了碳硼烷衍生物的合成或使用脂质体、胶束和纳米颗粒等递送系统。然后，确定了每项研究中采用的配方和癌症模型。最后，我们研究了与碳硼烷检测有关的分析方面，确定了文献中用于离体和体内分析的主要方法。本研究旨在确定碳硼烷在 BNCT 中使用现状和缺点，确定未来应用的瓶颈和最佳策略。
棱镜生命Epo4电池模块的热管理，带有倒置的Zigzag传播的铁氟烷流
Sarawut Sirikasemsuk，1个Ponthep Vengsungnle，2 Smith Eiamsa-Ard 3和Paisarn Naphon 4，*摘要电池模块的热管理在其一生，性能，性能和安全风险中起着至关重要的作用。超载或外部热量会导致热失控。在高操作条件下，电池内部的电解质蒸发并产生较高的压力，导致电解质分解，泄漏，点燃和爆炸。使用湍流混合物，考虑了电池通过电池壳的流动的锯齿形流动的热行为。计算域包含十二个棱镜Lifepo 4电池电池，并具有四个冷却流夹克配置。从比较过程中达成了合理的协议。随着工作流体和较高浓度，TIO 2纳米流体和Fe 3 O 4的出口冷却剂温度高于水的高度，可提高去除热量能力。反向Zigzag引导流量降低了电池温度。电池模块的最高温度梯度分别为5.00 O C，4.60 O C，4.53 O C，3.41 O C和1.85 O C，分别为I，II（a），II（a），II（b），III和IV。因此，这种冷却系统可能是设计电池模块内部区域的冷却系统的替代方法，尤其是大型模块。