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PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。
血管紧张素转换酶 2，一种 SARS-CoV-2 受体......
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已在全球范围内爆发性传播，并导致 2020 年一种名为 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的新型呼吸道疾病大流行。COVID-19 的症状包括发烧、不适、咳嗽，严重情况下还会引发肺炎和急性呼吸窘迫综合征 1,2。冠状病毒具有包膜锚定的刺突蛋白，可与宿主细胞表面受体结合，然后启动病毒进入靶细胞。就 SARS-CoV-2 而言，其刺突蛋白介导与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合 3 。虽然 ACE2 在呼吸道粘膜和肺中的表达水平相对较低，但这种蛋白质在胃、肠、胆囊、肾脏和心脏中占主导地位 4 。因此，在 COVID-19 患者中，不仅可以在鼻腔和口腔拭子中检测到 SARS-CoV-2，还可以在直肠样本中检测到；在血液样本中也检测到了病毒 RNA 5 。类风湿性关节炎 (RA) 是一种以全身性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，影响着世界约 1% 的人口。ACE2 在滑膜组织中的表达模式尚未见报道，尽管 RA 患者感染 COVID-19 的几率似乎与其他人相同 6,7,8 。在本研究中，我们调查了滑膜中 ACE2 的表达及其调控表达机制。研究设计的详细信息位于补充材料的方法部分（可与本函的在线版本一起获取）。本研究得到了广岛大学医院、道后温泉医院以及爱媛大学蛋白质科学中心和医学院临床伦理委员会的批准，并在这些机构进行（批准号：E-668；批准日期：2017/01/02）。所有实验均按照批准的指导方针进行。在获得知情并签署的同意书后，我们从 16 名符合美国风湿病学会 1987 年分类标准的 RA 患者和 3 名接受全关节置换术的骨关节炎 (OA) 患者身上采集了滑膜组织。免疫组织化学 (IHC) 分析显示，与非活性样本相比，活性类风湿性滑膜的 ACE2 表达更高，表现为滑膜衬里明显增厚、滑膜基质间叶样转化和滑膜衬里栅栏状外观（图 1A）。从滑膜中提取的 ACE2 mRNA 的逆转录 PCR (RT-PCR) 数据支持了这些发现（图 1B）。发现 ACE2 表达在滑膜衬里和衬下区域增加，表明其表达在成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 中升高。接下来，我们研究了发炎 FLS 中 ACE2 上调的刺激剂和信号通路。RA 衍生 FLS 的原代培养物显示，白细胞介素 6 (IL-6) 刺激会增加 ACE2 表达（图 1C）。我们证明了另一种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α；补充图1，可从本函的在线版本中获得) 略微上调 ACE2，但其变化并不显著。已知 IL-6 通过激活 STAT3 9 来调节下游靶基因。IL-6 刺激导致 STAT3 酪氨酸磷酸化（补充图 2）。事实上，使用针对 STAT3 的小干扰 RNA 可降低 RA-FLS 中 IL-6 依赖性的 ACE2 表达（图 1D 和 1E）。已知 STAT3 也被 IL-6 家族成员的细胞因子激活，例如白血病抑制因子、制瘤素 M 和 IL-11，方式与 IL-6 10 相同。这些其他体液因子也可能与 FLS 中的 ACE2 表达有关。我们还使用 IHC 分析研究了关节置换手术期间采集的严重 OA 滑膜标本的表达模式。ACE2 表达位于滑膜衬里中，并且在同一标本中可以检测到发炎的 ACE2 阳性病变（其特征是多层衬里（增生）和滑膜衬里呈栅栏状外观）和非发炎的 ACE2 阴性病变
Q8 T 65 75W-90
Q8 Dynobear 100是为机床和通用设备开发的出色的多用途循环润滑剂。它具有一定的添加剂，可减少摩擦并消除可能发生在机械和液压机中的棒状滑滑和验证器。Q8 Dynobear 100具有出色的锈蚀和腐蚀保护，出色的抗衣特性以及高化学和热稳定性。
大陆坡内部潮汐驱动的示踪物输送
摘要 使用简化的分层理论、通道模型实验和近陆架边缘系泊的观测诊断来研究内潮在驱动大陆坡示踪物输送中的作用。内潮的影响可以用斯托克斯漂移来解释，斯托克斯漂移分为两个不同的分量：一个由层厚度和速度的协方差驱动的弹丸分量，以及一个由速度跟随界面运动驱动的剪切分量。对于三层海洋，在模型实验和观测中，内潮的向岸传播驱动斯托克斯输送，该输送在表面和底层向岸，在跃层向离岸。这种反转结构是由于弹丸分量在边界附近占主导地位，而剪切分量在跃层占主导地位。在观测诊断中，斯托克斯输送不会被欧拉输送抵消，欧拉输送主要沿着测深轮廓线方向。如果大陆架上有示踪剂汇，则内潮的斯托克斯漂移会提供系统性的大陆架示踪剂输送，这些示踪剂汇在表面层或底层中携带。相反，如果大陆架上有示踪剂源，并且大陆架示踪剂羽流预计会沿着跃层被带到海上，则示踪剂输送会导向海上。内潮导致的示踪剂输送被诊断为热量、盐和硝酸盐。深度积分硝酸盐通量被导向大陆架，为富饶的大陆架海提供营养物质。
共轴旋翼飞行器控制算法研究...
摘要：本文提出了一种共轴旋翼飞行器的滑模PID控制算法，之后采用Adams/MATLAB仿真与试验进行验证，结果表明该控制方法能够取得满意的效果。首先，当考虑上下旋翼间的气动干扰时，很难建立准确的数学模型，利用叶素理论和动态来流模型计算上下旋翼间的气动干扰和桨叶的挥动运动，其余不能准确建模的部分通过控制算法进行补偿。其次，将滑模控制算法与PID控制算法相结合对飞行器的姿态进行控制，其中，采用PID控制算法建立姿态与位置之间的关系，使飞行器能够更加平稳地飞行和悬停。第三，将飞行器的三维模型导入Adams，建立动力学仿真模型。然后在Simulink中建立控制器，并将控制器与动态仿真模型进行联合仿真，并通过仿真将滑模PID控制算法与传统PID控制算法进行比较，最后通过实验验证了滑模PID控制算法与传统PID控制算法的有效性。
基于脑电图的闭环脑刺激控制系统设计
摘要：本研究利用脑机接口（BMI）技术设计了一种用于缓解癫痫发作的闭环脑刺激控制系统方案。在控制器设计过程中，考虑了涉及脑血流、葡萄糖代谢、血氧水平依赖性和信号控制中的电磁干扰等实际参数的不确定性。引入适当的变换将系统表示为规则形式以便于设计和分析。然后开发了使滑模运动渐近稳定的充分条件。结合 Caputo 分数阶定义和神经网络（NN），设计了一种有限时间分数阶滑模（FFOSM）控制器以保证滑模的可达性。闭环跟踪控制系统的稳定性和可达性分析给出了参数选择的指导方针，基于综合比较的仿真结果证明了所提方法的有效性。
电动汽车混合储能系统的复合非线性控制
摘要：底层电路控制是电动汽车混合储能系统（HESS）的关键问题。本文结合精确反馈线性化方法和滑模变结构控制技术，提出了一种复合非线性控制策略（CNC），用于全主动HESS的电流/电压的精确跟踪。首先，通过分析HESS的电路特点，推导了全主动HESS的仿射非线性模型。然后，设计基于规则的能量管理策略（EMS）来生成参考电流值。最后，采用精确反馈线性化方法对HESS进行线性化，并结合滑模变结构控制技术开发了所提出的CNC策略，以确保快速响应、高性能和鲁棒性。同时，给出了基于Lyapunov方法的稳定性证明。此外，深入研究了CNC策略的性能，并与传统PI控制和改进的滑模控制进行了仿真研究，充分验证了其在不同驾驶条件下的有效性。
阿特拉托滑龟（Trachemys medemi，陆龟科）的完整线粒体基因组和系统发育分析
首次对 3 只巴西龟的线粒体基因组进行了测序和注释。线粒体基因组是一个环状 DNA 分子，大小为 16,711–16,810 bp，AT 含量为 60.9%。它包括 13 个蛋白质编码基因、2 个 rRNA 基因、22 个 tRNA 基因和非编码控制区。基因组组成以正 AT 偏斜（0.123）和负 GC 偏斜（-0.342）为特征。基于完整线粒体基因组（缺少一些巴西龟物种）的系统发育分析将 T. medemi 列为 T. venusta 的姐妹。来自同一数据集的系统发育分析，但包括大多数巴西龟物种可用的较短线粒体 DNA 信息，恢复出 T. medemi 是 T. dorbigni 的姐妹，而该进化枝是 T. venusta 、 T. yaquia 和 T. ornata 的姐妹。新获得的数据对于未来对巴西龟的线粒体基因组学研究很有价值。此外，我们的结果强调了分类单元抽样不完整的影响。
要考虑流风湿病研究中的最小报告要求
抽象背景滑膜组织研究已在几个风湿病中心广泛发展，但是，在处理滑膜组织的方式中存在很大的差异，更具体地，在文献中报告了与活检程序，质量检查和实验结果有关的数据。这种异质性在这个迅速扩展的领域中阻碍了研究的进步。在这种情况下，在欧洲风湿病联盟联盟的保护下，我们旨在提出要考虑的观点（PTC），以了解滑膜组织研究中最小的报告要求。方法来自欧洲和美国10个国家的25名成员实际上会开会，以定义需要评估并提出研究问题以告知系统文献综述（SLR）的关键领域。在第二次虚拟会议上提出了结果，在该会议上制定并同意PTC。结果研究设计，活检程序，组织处理，组织质量控制和组织结果（成像，DNA/RNA分析和分解）被确定为滑膜组织研究质量的重要方面。SLR询问了四个数据库，检索了7654个摘要，其中包括26个手稿。制定了三个OPS和9个PTC，涵盖了以下领域：活检程序的描述，总体临床设计，患者特征，组织处理和加工，质量控制，组织病理学，转录学分析和单细胞技术。我们预计这些PTC将使该领域能够在未来几年内以强劲而透明的方式进步。结论这些PTC提供了有关如何报告涉及滑膜组织的研究的指导，以确保读者，审阅者和更广泛的科学界对结果进行更好的评估。