射血分数降低 (HFrEF) 的心力衰竭 (HF) 的药物治疗基础传统上包括神经激素抑制 (NEUi),即β受体阻滞剂 (BB)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi)/血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA)。1 这些药物可提高 HFrEF 患者的生存率。2、3 尽管如此,特定患者亚组(例如同时患有慢性肾病 (CKD) 的患者)的预后通常不容乐观。中度至重度 CKD(定义为估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 60 mL/min/1.73 m 2)的患病率在 HFrEF 中高达 40%4,并且它是短期和长期心血管 (CV) 事件和死亡的独立预测因素。 5 – 7 此外,HFrEF 患者的 CKD 病情越严重,预后越差。8 , 9
类风湿性关节炎 (RA) 病程中的肾衰竭是多种因素的结果,包括药物引起的肾毒性、合并症和慢性炎症。现代治疗策略降低了 RA 患者群体中肾衰竭的发病率。然而,对于大约 25% 的患者来说,这仍然是一个问题。因此,应特别注意可能需要调整所用药物的剂量。许多用于治疗风湿病的药物尚未彻底研究其对肾小球滤过率降低患者的安全性,导致该领域的数据有限。为慢性肾病患者制定精确、透明和一致的抗风湿药物剂量建议将大大方便 RA 患者的护理。以下综述概括了有关肾功能不全患者风湿药物剂量的现有知识,旨在强调进一步研究该领域的必要性。
Dr. Singh:当然。我还要补充一点,我们看到技术在不断发展,这令人兴奋。你知道这个领域很重要,因为越来越多的公司正在涌现。事实上,一家名为 Iantrek 的公司有一种名为 AlloFlo 的设备,这是一种巩膜加固装置,基本上可以让我们保持裂隙开放,可以这么说,这也是我们在办公室已经做过几次的事情了。所以我认为这个领域会继续存在。我们看到越来越多的技术出现,帮助我们实现我们需要的结果。我认为对于那些结膜不太健康的患者,比如说,已经做过传统的流出型 MIGS 的患者,你不想做结膜镜检查或插管或 XEN 或其他什么,我认为腹内睫状体上部空间可以为我们的许多患者提供一个很好的机会,让他们安全地降低眼压,而不必担心滤过泡。
精神障碍 神经系统疾病 癌症 VF 高血压 CAD CABG PCI 心脏瓣膜疾病 MI/ACS JVP 心动过缓/房室传导阻滞 VT/肺栓塞 中风/TIA 酒精状况 吸烟 eGFR 血红蛋白 治疗 ACEI/ARB β受体阻滞剂 MRA ARNi CRT-P CRT-D 缩写:ACS,急性冠状动脉综合征;BP,血压;CABG,冠状动脉搭桥术;CAD,冠状动脉疾病;CKD,慢性肾病;COPD,慢性阻塞性肺病;CRT,心脏再同步治疗;eGFR,估计肾小球滤过率;JVP,颈静脉压;MI,心肌梗死;NYHA,纽约心脏协会;PCI,经皮冠状动脉介入治疗;PND,阵发性夜间呼吸困难;TIA,短暂性脑缺血发作; VT,静脉血栓形成。
关于 HCV 相关肝外表现的大部分文献都是观察性研究,这些研究显示了特定肝外疾病与 HCV 抗体的存在和/或 HCV RNA 的检测之间的关联。大多数此类研究都容易出现选择偏差。少数研究使用了大型数据集,例如退伍军人管理局的医疗数据库,这些研究在所讨论的肝外疾病易于定义且数据易于获取时最有用(例如,通过肌酐水平或肾小球滤过率 [GFR] 确定的肾脏疾病)。[11,12,13]对于需要临床诊断的肝外疾病,例如扁平苔藓,使用较大的数据集来识别具体疾病要困难得多。[14,15]因此,在估计这些肝外疾病的患病率和考虑筛查必要性时,务必牢记数据的原始来源和类型。
在全球范围内,慢性肾脏疾病和末期肾脏疾病(ESRD)是糖尿病患者的新兴健康问题。在2017年,全球有6.975亿例慢性肾脏病(CKD)病例;印度是第二受影响的国家,有1.151亿个病例[1]。印度的CKD的总幅度和模式已据报道。糖尿病性肾病(DN)是指糖尿病患者儿童NEYS的明确病理,功能和结构变化(1和2型)。在临床上,肾脏功能和持续的Albu minuria的持续下降是DN的特征[2]。糖尿病性肾脏缓解(DKD)是糖尿病和CKD患者的独特队列,可以通过肾小球滤过率下降/尿白蛋白排泄率升高或两者兼而有之。与DN不同,DKD没有明确的病原体,并且可能有其他各种原因。大约30%至40%的1型或2型糖尿病患者MEL Litus(DM)发展为DKD [3]。
ACEI = 血管紧张素转换酶抑制剂;AF = 心房颤动;AFL = 心房颤动;ARB = 血管紧张素受体阻滞剂;ARNI = 血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂;BMI = 身体质量指数;COPD = 慢性阻塞性肺病;CRT-D = 心脏再同步治疗与除颤器;DPP = 二肽基肽酶;ECG = 心电图;eGFR = 估计肾小球滤过率;GLP = 胰高血糖素样肽;HbA1C = 糖化血红蛋白;HF = 心力衰竭;hsTnT = 高敏肌钙蛋白 T;ICD = 植入式心脏复律除颤器;IGFBP = 胰岛素样生长因子结合蛋白; KCCQ-TSS = 堪萨斯城心肌病问卷 - 总症状评分;NT-proBNP = N 末端前 B 型利钠肽;NYHA = 纽约心脏协会;SBP = 收缩压。
关于 HCV 相关肝外表现的大部分文献都是观察性研究,这些研究显示了特定肝外疾病与 HCV 抗体的存在和/或 HCV RNA 的检测之间的关联。大多数此类研究都容易出现选择偏差。少数研究使用了大型数据集,例如退伍军人管理局的医疗数据库,当所讨论的肝外疾病易于定义且数据易于获取时,这些研究最有用(例如,通过肌酐水平或肾小球滤过率 [GFR] 确定的肾脏疾病)。[11,12,13]对于需要临床诊断的肝外疾病,例如扁平苔藓,使用较大的数据集时识别具体疾病要困难得多。[14,15]因此,在估计这些肝外疾病的患病率和考虑筛查必要性时,务必牢记数据的原始来源和类型。
方法:对基因表达综合数据库中两种疾病的公开数据进行差异表达分析和加权基因相关网络分析(WGCNA),寻找与两种疾病相关的基因。利用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、基因本体论和京都基因和基因组百科全书来识别与T2DM相关的MAFLD基因和潜在机制。利用机器学习算法结合12种cytoHubba算法筛选候选生物标志物,构建并评估T2DM相关MAFLD的诊断模型。采用CIBERSORT方法研究MAFLD中的免疫细胞滤过和中心基因的免疫学意义。最后,采集T2DM相关MAFLD患者、MAFLD患者和健康个体的全血,并采用高脂、高糖结合高脂细胞模型来验证中心基因的表达。
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力,并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战,我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡,增强肿瘤滤过淋巴细胞反应,并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂,它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能,也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。