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抗SGLT2药物对N的预防作用
摘要 SGLT2 抑制剂是一种抗高血糖药物，其作用机制是抑制蛋白质近端肾小管中的钠-葡萄糖共转运体 2 型增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。通过研究对患有蛋白质漏出的慢性肾病患者进行随机对照试验。尿液显示卡格列净、达格列净和恩帕列净在进展至终末期肾病过程中具有有益作用。加倍血清肌酐利率预测下降肾小球滤过和各种原因导致的死亡患有慢性肾病（无论是否患有糖尿病）的患者中，肾脏和心血管疾病的总体发病率降低了约 30%。这些研究中的大多数患者仍然尽管接受了可耐受的高剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂，仍然出现中度至重度蛋白尿。安装时需注意以下几点：生殖器酵母菌感染应治疗液体缺乏、高血糖和酸中毒。适当的追踪
白蛋白尿与白质的关联...
方法与结果：2012 年，1,214 名日本社区居民（年龄 ≥ 65 岁）接受了脑磁共振成像 (MRI) 扫描和全面健康检查。本研究调查了尿白蛋白：肌酐比 (UACR) 和估计肾小球滤过率 (eGFR) 与 WMH 体积与颅内容积 (WMHV : ICV) 比的关联，以及 UACR 和 WMHV : ICV 比的组合与认知能力下降和死亡风险的关联。整个研究人群的 WMHV : ICV 比的几何平均值为 0.223%，在调整潜在混杂因素后，随着 UACR 水平的提高而显著增加（正常白蛋白尿为 0.213%，微量白蛋白尿为 0.248%，大量白蛋白尿为 0.332%；P 趋势 =0.01）。相反，eGFR 与 WMHV ： ICV 比值之间无明显关联。与白蛋白尿正常且 WMHV ： ICV 比值较小（<0.257% [中位数]）的受试者相比，白蛋白尿且 WMHV ： ICV 比值较大（≥0.257%）的受试者在基线时认知能力下降的概率和随访期间全因死亡的概率更高。
开发和验证风险评分，预测成人心脏移植候选者而无需移植的死亡
结果总共列出了16个905个成人心脏移植候选者（平均[SD]年龄，53 [13]年；男性73％；白色58％）； 796例患者（4.7％）没有移植。最终的US-CRS包含时间变化的短期MC（心室辅助 - 肢体膜氧合或临时手术VAD），胆红素的对数，估计肾小球过滤率，B型Natriuretic Peptide肽，白蛋白，蛋白质，sodium，sodable左右辅助设备的B型NATRATION滤过率。在测试数据集中，AUC在US-CRS模型上市后6周内的AUC死亡为0.79（95％CI，0.75-0.83），用于法语-CRS模型为0.72（95％CI，0.67-0.76），而6 status模型为0.68（95％CI，0.68 CI，0.662，0.622-0.73）。US-CRS模型的总体C-指数为0.76（95％CI，0.73-0.80），法语CRS模型为0.69（95％CI，0.65-0.73），6-STATUS模型为0.67（95％CI，0.63-0.71）。将IABP和经皮VAD分类为短期MC，将效应大小降低了54％。
r e v i w更新了针对Fabry疾病患者的agalsidase alfa酶替代疗法的评估：现实世界中数据的见解
摘要：agalsidase alfa作为Fabry病（FD）（FD）的临床使用自2001年以来已经扩散，并且已经收集了大量证明其有效性的证据。本评论介绍了已发表在文献中的agalsidase alfa获得的临床和实验室结果。agalsidase alfa输注减慢或停止肾脏损伤的进展，这是通过肾小球过滤率的年度下降或稳定而表达的；肾小球滤过率（斜率）的年度降低有时会降低到稳定为止。ert可防止或减少肥厚性心肌病的发生，或者如果已经存在，则随着时间的流逝而减慢增加。此外，关于神经系统表现，ERT改善了神经性疼痛和生活质量，最近的数据表明，它也可能阻止脑血管疾病的负担。除了ERT的临床益处外，还分析了关键主题，例如最合适的开始治疗时间和抗药物抗体（ADA）的作用。用agalsidase alfa治疗FD患者的治疗可大大改善其结局，并提高FD患者的生活质量。关键词：Fabry病，Agalsidase Alfa，酶替代疗法，Fabry治疗患者的临床结果
HPV 相关恶性肿瘤的 mRNA 治疗疫苗的免疫原性和有效性
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是导致多种人类癌症的原因。迫切需要开发治疗性疫苗，以针对预先存在的高危 HPV（如 HPV 16 和 18）感染和病变，因为这些感染和病变对预防性疫苗不敏感。在本研究中，我们开发了一种脂质纳米颗粒配制的基于 mRNA 的 HPV 治疗性疫苗 (mHTV)，mHTV-02，针对 HPV16 和 HPV-18 的 E6/E7。mHTV-02 显著诱导小鼠的抗原特异性细胞免疫反应和强大的记忆 T 细胞免疫，此外在表达 HPV E6/E7 的 TC-1 肿瘤中具有显着的 CD8 + T 细胞滤过和细胞毒性，导致小鼠的肿瘤消退和延长生存期。此外，对给药途径的评估发现，肌肉内或肿瘤内注射 mHTV-02 显示出显着的治疗效果。相比之下，静脉内注射疫苗几乎没有显示出任何减少肿瘤大小或提高动物存活率的好处。这些数据共同支持 mHTV-02 作为通过特定给药途径治疗由 HPV16 或 HPV18 感染引起的恶性肿瘤的候选治疗性 mRNA 疫苗。
情绪和微生物
背景和客观：糖尿病性肾病（DN）是影响40％糖尿病个体的严重并发症，是慢性肾脏疾病（CKD）的主要原因。它涉及尿白蛋白的逐步增加和肾小球滤过率的下降。早期检测和干预对于防止CKD进展至关重要。当前的标记蛋白尿，以尿白蛋白与RICEATININE比率（UACR）测量，具有局限性，突出了对替代生物标志物的需求。研究人员已将促炎性细胞因子白介素-6（IL-6）与DN的进展联系起来，与没有DN的患者相比，DN患者的水平升高。IL-6还调节葡萄糖代谢，促进胰岛素有效性和分泌。 炎症和葡萄糖控制是IL-6所做的两件事。 这使其成为DN和2型糖尿病（T2DM）的有希望的生物标志物和治疗靶标。 这项研究的重点是有或没有DN的T2DM患者的IL-6水平。IL-6还调节葡萄糖代谢，促进胰岛素有效性和分泌。炎症和葡萄糖控制是IL-6所做的两件事。这使其成为DN和2型糖尿病（T2DM）的有希望的生物标志物和治疗靶标。这项研究的重点是有或没有DN的T2DM患者的IL-6水平。
第一个人类，IA/B期，KRAS G12C抑制剂BI 1823911的剂量调查研究，作为单一疗法，并与抗癌疗法结合使用，患者w
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； AKD，急性肾脏疾病； Aki，急性肾脏受伤； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； BP，血压； CCB，钙通道阻滞剂； CKD，慢性肾脏疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球过滤率； EGFRCR-cys，肌酐和胱抑素C的估计肾小球过滤率； GFR，肾小球滤过率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HF，心力衰竭； HTN，高血压； Kdigo，肾脏疾病：改善全球结果； KRT，肾脏替代疗法； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAA，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2; SMPC，产品特性摘要； T2D，2型糖尿病； UACR，尿白蛋白与促丁宁的比率
PTM-Fetuin-A：一种用于早期检测糖尿病肾病的新型生物标志物
慢性肾病 (CKD) 是一个重大的公共卫生问题，全球患病率不断上升。糖尿病肾病 (DKD) 是 CKD 的主要原因，需要改进生物标志物以便早期发现和有效管理。血清肌酐、估计肾小球滤过率 (eGFR) 和白蛋白尿等传统标志物在敏感性和特异性方面存在明显局限性，尤其是在早期检测方面。胎球蛋白-A，特别是其翻译后修饰形式 (PTM-胎球蛋白-A)，已成为 DKD 的潜在新型生物标志物。本研究评估了保加利亚 1 型和 2 型糖尿病患者队列中的 PTM-胎球蛋白-A，评估了其与白蛋白尿和 eGFR 等传统标志物的相关性。 PTM-Fetuin-A 与这些指标之间存在显著相关性（例如，Pearson r = 0.447，白蛋白尿 p = 0.025），突出了其检测早期肾功能衰退的能力。此外，PTM-Fetuin-A 显示出作为识别正常白蛋白尿 DKD 的非侵入性工具的潜力，填补了传统生物标志物留下的空白。通过提供额外的预后价值，PTM-Fetuin-A 可以改善糖尿病患者的早期诊断和临床管理，减轻 CKD 负担。
将 Sglt-2 抑制剂整合到 2 型糖尿病和慢性肾脏病的临床管理中：当前证据和
目的和背景：全球 2 型糖尿病 (T2DM) 的患病率正在稳步上升。2 型糖尿病的一个显著并发症是糖尿病肾病。这会导致肾脏疾病的进展和发病率的增加。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂是一类口服抗糖尿病药物，不仅可以有效降低血糖水平，还可以保护肾脏健康。方法：对使用 SGLT2 抑制剂治疗 2 型糖尿病患者（包括患有慢性肾病 (CKD) 的患者）的研究进行了全面回顾，慢性肾病患者的定义为肾小球滤过率 (GFR) 低于 60 mL/min/1.73 m²，和/或尿白蛋白/肌酐比 = 或 > 30 mg alb/g 肌酐。这些研究评估了心血管事件、肾脏疾病进展和死亡率等临床结果。结果：研究结果表明，SGLT2 抑制剂可显著降低因心力衰竭、心肌梗塞和中风而住院的风险。此外，这些药物还可降低心血管相关死亡率和全因死亡率。肾脏特异性益处包括减缓白蛋白尿的进展、减少 GFR 下降、降低肾脏替代治疗需求以及减少肾脏相关死亡
扩展国家淀粉样变性中心分期系统，以检测甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的早期死亡率
经胆管素心脏淀粉样变性（ATTR-CA）是一种进行性且最终致命的心肌病，这是心力衰竭越来越多的原因。1，2在国家淀粉样变性中心（NAC）开发的分期系统基于N末端pro-B型纳特里尿素肽（NT-ProBNP）和估计的肾小球滤过率（EGFR）的组合，已广泛用于将ATTR-CA患者分层为三个预测类别。尽管在临床实践和临床试验中都证明了效用，但NAC 2阶段和第3期疾病的患者中存在相当多的异质性。由于NAC 2阶段和第3期疾病患者的临床表型中有些重叠，诊断后的前1个2个月的生存与生存相似，在长时间的随访中，生存的差异明显。3考虑到这种固有的局限性，仍有未满足的临床需求，即确定患者早期死亡风险增加的患者，他们可能会从更密集的治疗策略中受益并更频繁地随访。这项研究的目的是进一步扩展现有的NAC分期系统，以纳入一个额外的疾病阶段，该疾病阶段可以鉴定出早期死亡率高风险的患者。