人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是导致多种人类癌症的原因。迫切需要开发治疗性疫苗,以针对预先存在的高危 HPV(如 HPV 16 和 18)感染和病变,因为这些感染和病变对预防性疫苗不敏感。在本研究中,我们开发了一种脂质纳米颗粒配制的基于 mRNA 的 HPV 治疗性疫苗 (mHTV),mHTV-02,针对 HPV16 和 HPV-18 的 E6/E7。mHTV-02 显著诱导小鼠的抗原特异性细胞免疫反应和强大的记忆 T 细胞免疫,此外在表达 HPV E6/E7 的 TC-1 肿瘤中具有显着的 CD8 + T 细胞滤过和细胞毒性,导致小鼠的肿瘤消退和延长生存期。此外,对给药途径的评估发现,肌肉内或肿瘤内注射 mHTV-02 显示出显着的治疗效果。相比之下,静脉内注射疫苗几乎没有显示出任何减少肿瘤大小或提高动物存活率的好处。这些数据共同支持 mHTV-02 作为通过特定给药途径治疗由 HPV16 或 HPV18 感染引起的恶性肿瘤的候选治疗性 mRNA 疫苗。