。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月5日。 https://doi.org/10.1101/2022.04.24.24.488172 doi:Biorxiv Preprint
希瑟·L·马丁(Heather L. Martin),1,2,3艾米·特纳(Amy L. Jacquelyn Bond,1,2 Chi H. Trinh,3,4 Carolyn D. Hurst,2 Margaret A. Knowles,2 Richard W. Bayliss,3,4和Darren C. Tomlinson和Darren C. Tomlinson 1,3,4,5 1,3,4,5, * 1 Bioscreening Technology Group利兹大学圣詹姆斯大学医院的研究,英国利兹LS9 7TF 3分子和蜂窝生物学学院,利兹大学,利兹大学LS2 9JT,英国4阿斯特伯里结构和分子生物学中心,利兹大学,利兹大学,利兹大学,利兹,ls2 9jt,ls2 9jt,uk ls2 9jt,uk 5 seadence contactence:d.c cosecence:d.c.c.c.c.tomc. tomlins。 https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113184
引起了极大的兴趣,我们认识到Zimmer等人的技术评论。Xiang等人在我们最近的科学转化医学论文中。 (1)。 我们感谢关于氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)信号的细胞起源的讨论,并且考虑到剩下的许多开放问题,我们希望这将刺激该领域的进一步重要研究。 我们完全同意Zimmer等人。 星形胶质细胞在大脑的FDG摄取中起着重要作用,并且我们没有否认星形胶质细胞FDG吸收的贡献是整体FDG-PET信号的主要来源。 但是,考虑到另一组(2)的最新数据,以及我们的发现(1),小胶质细胞FDG摄取对FDG-PET信号的实质性直接贡献,特别是在髓样细胞2(trem2)表达的Trig Gering受体2(trem2) - 依赖性激活的激活非常重要的情况下,重要的是要考虑。 首先,在技术评论中,Zimmer等人。 表明,总小胶质细胞数量可能太低,无法影响总FDG-PET信号。 但是,我们的数据清楚地表明,小胶质细胞是淀粉样小鼠模型中FDG-PET的增加,并且在TREM2-KNOCKOUT(TREM2-KO)小鼠中降低了小胶质细胞,而小胶质细胞占健康小鼠脑中FDG总吸收的约10%。 小胶质细胞对FDG摄取的贡献是由野生型小鼠的99%小胶质细胞耗竭后的PET信号降低的幅度确定的。 我们在分离细胞中绝对活性的交叉校准后重新评估了我们的数据,并在分离前整个大脑的活性。 1,a和b)(3)。 1C)。Xiang等人在我们最近的科学转化医学论文中。(1)。我们感谢关于氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)信号的细胞起源的讨论,并且考虑到剩下的许多开放问题,我们希望这将刺激该领域的进一步重要研究。我们完全同意Zimmer等人。星形胶质细胞在大脑的FDG摄取中起着重要作用,并且我们没有否认星形胶质细胞FDG吸收的贡献是整体FDG-PET信号的主要来源。但是,考虑到另一组(2)的最新数据,以及我们的发现(1),小胶质细胞FDG摄取对FDG-PET信号的实质性直接贡献,特别是在髓样细胞2(trem2)表达的Trig Gering受体2(trem2) - 依赖性激活的激活非常重要的情况下,重要的是要考虑。首先,在技术评论中,Zimmer等人。表明,总小胶质细胞数量可能太低,无法影响总FDG-PET信号。但是,我们的数据清楚地表明,小胶质细胞是淀粉样小鼠模型中FDG-PET的增加,并且在TREM2-KNOCKOUT(TREM2-KO)小鼠中降低了小胶质细胞,而小胶质细胞占健康小鼠脑中FDG总吸收的约10%。小胶质细胞对FDG摄取的贡献是由野生型小鼠的99%小胶质细胞耗竭后的PET信号降低的幅度确定的。我们在分离细胞中绝对活性的交叉校准后重新评估了我们的数据,并在分离前整个大脑的活性。1,a和b)(3)。1C)。我们现在提供了一个额外的FDG分配模型,该模型考虑了示踪剂注射后通过磁性激活的细胞分选评估的单胶质细胞摄取(1),考虑到小鼠大脑中的7%小胶质细胞(图在这里,我们发现了对小胶质细胞对PET(99%耗竭时降低9.8%)和磁性细胞分选的相对贡献的相对贡献(MAC; 8.6%;图。还观察到淀粉样小鼠模型的小胶质细胞对PET(29.1%)和MAC(29.1%)和MAC(29.9%)的总FDG贡献之间的良好一致性,假设由于繁殖而导致的小胶质细胞密度增加了1.3倍(1)。