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Rho激酶抑制剂在青光眼管理中的应用
摘要：青光眼是一种慢性神经退行性疾病，在全球范围内构成了不可逆转的盲目威胁。目前的青光眼治疗方法集中于减少眼内压（IOP），这是唯一可修改的危险因素。传统的抗乳明剂，包括碳酸酐酶抑制剂，β受体阻滞剂，Alpha-2激动剂和前列腺素类似物，可以改善葡萄球菌流出或减少幽默的产生。Rho激酶（岩石）抑制剂代表了一种新型的抗乳珠药物，在过去的十年中，它们从长凳到床边出现，提供了多功能特征。与常规的媒体不同，岩石抑制剂直接瞄准小梁网流出途径。本综述旨在讨论岩石抑制剂在减少IOP，提供神经保护和预防纤维化方面的机制。我们还重点介绍了评估岩石抑制剂功效和安全性的最新研究和临床试验，将其与其他临床抗良肿的药物进行比较，并概述了青光眼治疗中岩石抑制剂的未来前景。
新颖的选择性LMTK3激酶抑制剂的抑制特性
摘要：最近，狐猴酪氨酸激酶3（LMTK3）的致癌作用已在不同的肿瘤类型中得到很好的确定，从而将其作为可行的治疗靶标。在本研究中，使用体外和基于细胞的测定与生物物理分析相结合，我们确定了高度选择性的小分子LMTK3抑制剂，即C36。生化/生物物理和细胞研究表明，在国家癌症研究所（NCI）-60癌细胞系列面板中进行测试时，C36表现出高体外选择性，并具有明显的治疗作用。我们还报告了通过微观热疗法（MST）所证明的LMTK3和C36之间的结合功能。此外，C36对LMTK3表现出混合型抑制作用，与抑制剂与腺苷5' - 三磷酸腺苷（ATP）和底物结合位点一致。用C36治疗不同乳腺癌细胞系导致增殖减少和凋亡增加，进一步增强了LMTK3抑制剂对癌症治疗的预期价值。
Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性...
胰腺导管腺癌（PDA）是一种潜在的致命疾病，缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）使其能够逃避宿主的免疫监视，并限制对免疫疗法的反应。在这里，使用小鼠KRT19-缺陷（SGKRT19-编辑）PDA模型，我们发现需要天然杀伤剂T（NKT）细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲，肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素（IFN）产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应，并策划T细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润，并产生抑制细胞。在分子水平上，NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力，我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞，并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之，NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用，并且是免疫疗法的潜在靶标。
胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现，用锂（具有治疗相关的血清水平为1 mm）对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平，用于钙调蛋白敏感（1型）和钙调蛋白敏感（2型）形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低，用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平，包括GA，GSA和GJF。在短期锂治疗（最终血清水平为-1 mM）或以较低剂量的锂（血清水平为-0.5 mm）下，h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗（最终血清水平为-1 mm）。结果表明，腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分，锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
可药物激酶和促炎细胞因子的可突变性，它们与端粒的距离和A+T含量
癌症化学疗法结合了多种药物，但是即使对于简单的体外系统，预测药物组合对癌细胞增殖的影响仍然具有挑战性。我们假设，通过将单一药物剂量反应和细胞状态过渡网络动态的知识结合在一起，我们可以预测癌细胞群体将如何对药物组合做出反应。我们在这里使用三个不同细胞周期态的靶向抑制剂在两个不同细胞系的体外测试了这一假设。我们制定了一个马尔可夫模型，以捕获不同细胞周期阶段之间的时间细胞状态过渡，单个药物数据限制了药物剂量如何影响过渡速率。该模型能够预测两个细胞系的所有剂量范围内所有三种不同的成对药物组合的景观，而没有其他数据。虽然在不同的细胞系，更多的药物，其他细胞状态网络以及更复杂的共培养或体内系统中仍有进一步应用，但这项工作表明了当前可用或可获得的信息如何足以预测体外单细胞系的药物组合反应。
细胞周期蛋白依赖性激酶 4 诱发的白癜风样病变
内分泌治疗在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2−）乳腺癌中起着至关重要的作用。随着内分泌靶向药物的不断发展，特别是选择性细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK4/6）抑制剂的出现，HR+HER2−晚期乳腺癌患者的总生存期得到了很大的提高。随着CDK4/6抑制剂数量的不断增加，其不良反应也需要得到更多的关注。CDK4/6抑制剂常见的副作用是血液学毒性、腹泻和肝功能损害。与CDK4/6抑制剂相关的皮肤毒性很少见。我们在此描述了我们对一名HR+HER2−晚期转移性乳腺癌患者在服用Palbociclib 10个月后被诊断为白癜风样病变的初步观察结果。希望分享我们的经验，以提高临床医生对这种不寻常不良反应的认识，并为文献中的信息做出贡献。
检查更新的PIM激酶抑制剂通过GSK-3β激活和C-Myc和
A，BA/F3-ITD细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritib和/或AZD1208或AZD1208或DMSO控制，以及C-MYC，MCL-1，P-GSK-3α，α，S9/S21），gsk-3α，gsk-3α，pranial pranial pranial pranial pranial pranial pranial pranial pration和β-3α，β-3α，prationβ和β-免疫印迹。A中的数据以b的形式显示。 c，BA/F3-ITD和MV4-11细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritinib和/或AZD1208或DMSO对照进行处理，并具有A中的数据以b的形式显示。c，BA/F3-ITD和MV4-11细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritinib和/或AZD1208或DMSO对照进行处理，并具有
REV7 与 ATRIP 结合并抑制 ATR 激酶活性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633588 doi：bioRxiv preprint
寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点
摘要 引言：近几十年来，以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是，这种趋势正在逆转，部分原因是对现有治疗方法的耐药性，需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域：鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性，它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂，并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见：我们提出了优先研究领域，包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化（目前大多数努力集中在极少数靶点上）； (ii) 使用多药理学来限制耐药性（激酶抑制剂在这方面非常适合）；(iii) 通过针对宿主的治疗（针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶）预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播，作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。
小分子Tryosine激酶抑制剂诱导的血糖异常：综述
鉴于人口老龄化，久坐的生活方式，肥胖和不健康饮食的预期糖尿病患病率的预期增加，因此有必要确定潜在的药理药物，以增强患糖尿病的风险。 同样，同样重要的是要识别那些显示出降血葡萄糖特性的药物。 这些药物中的是用于治疗某些类型的癌症的酪氨酸激酶抑制剂。 在过去的二十年中，癌症癌，慢性白血病和胃肠道肿瘤等靶向化疗的使用增加了。 小分子酪氨酸激酶抑制剂一直处于靶向化疗的最前沿。 研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以改变血糖对照和葡萄糖代谢，其中一些表现出降血糖活性，而另一些则显示出高血糖特性。 小分子酪氨酸激酶抑制剂引起血糖失调的机制尚不清楚，因此，这些化学治疗剂在葡萄糖处理上的临床显着性也很少记录。 在这篇综述中，这项工作是针对绘制机械洞察力，以介绍各种小分子酪氨酸激酶抑制剂对高血糖失调的影响，以提供对这些化学治疗剂对葡萄糖代谢的更深入的了解。 小分子酪氨酸激酶抑制剂可能通过保留β细胞功能，提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌而引起这些观察到的血糖作用。鉴于人口老龄化，久坐的生活方式，肥胖和不健康饮食的预期糖尿病患病率的预期增加，因此有必要确定潜在的药理药物，以增强患糖尿病的风险。同样，同样重要的是要识别那些显示出降血葡萄糖特性的药物。是用于治疗某些类型的癌症的酪氨酸激酶抑制剂。在过去的二十年中，癌症癌，慢性白血病和胃肠道肿瘤等靶向化疗的使用增加了。小分子酪氨酸激酶抑制剂一直处于靶向化疗的最前沿。研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂可以改变血糖对照和葡萄糖代谢，其中一些表现出降血糖活性，而另一些则显示出高血糖特性。小分子酪氨酸激酶抑制剂引起血糖失调的机制尚不清楚，因此，这些化学治疗剂在葡萄糖处理上的临床显着性也很少记录。在这篇综述中，这项工作是针对绘制机械洞察力，以介绍各种小分子酪氨酸激酶抑制剂对高血糖失调的影响，以提供对这些化学治疗剂对葡萄糖代谢的更深入的了解。小分子酪氨酸激酶抑制剂可能通过保留β细胞功能，提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌而引起这些观察到的血糖作用。这些化合物与与葡萄糖调节有关的受体和蛋白质谱结合，例如非受体酪氨酸激酶SRC和ABL。然后受体酪氨酸激酶EGFR，PDGFR和FGFR。