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World File Search System炔烃
用于太阳能热能存储的降冰片二烯前体的流动集成制备
本文介绍了一种多步骤、集成流动和批量工艺，将 4'-取代苯乙酮转化为一系列应用相关的炔烃（方案 1）。我们通过将该方法应用于四种市售起始材料来展示该方法的多功能性。此外，我们通过对选定的化合物进行放大反应来说明和验证该工艺的适应性。此外，我们评估了这种集成流动路线的原子经济性 (AE) [28] 和 E 因子 [29]，以将它们与之前报道的基于批量的程序进行比较，并讨论未来改进的前景。选择集成流动技术既是出于对 MOST 前体的可扩展生产的需求（这是其最终应用的关键要求），也是因为它代表了一种比传统批量工艺更环保、更可持续的合成替代方案。 [30–32] 此外，由于传热效率更高，它不仅可以实现改善的传质和单流多步合成，还可以更安全地处理反应性和有毒的起始原料和/或中间体。[33,34]
评论文章生物正交化学：开创医学治疗精准化
生物正交化学因其出色的生物相容性和在改变生物分子的同时避免干扰自然生物过程的精确性而在生物医学领域迅速流行起来。本综述专门研究了生物正交过程在纳米级生物医学环境中的基本概念和实际用途，包括药物管理、癌症治疗和光学成像领域。我们重点介绍了最近的突破，例如点击化学、四嗪配位和应变促进叠氮化物-炔烃环加成 (SPAAC) 的利用，这些突破允许在生物系统中进行极具选择性和效率的生物分子改变。此外，我们将这些方法与传统的生物共轭技术进行比较，研究它们在未来生物医学研究中的潜力及其在治疗靶向方面的优势。本综述旨在全面概述生物正交化学、其当前用途以及在临床环境中充分发挥其潜力必须克服的障碍。
研究表彰日 2024 年 4 月 12 日星期五
目的：组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 及其衍生物 (Reteplase-rPA、Alteplase-tPA 和 Tenecteplase- TNKase) 已获得 FDA 批准，用于治疗心肌梗死、急性缺血性中风、肺栓塞以及动脉血栓形成和栓塞。它们的使用受到半衰期短和严重副作用（即内出血和异常血管重塑）的限制。它们的药代动力学可以通过各种半衰期延长 (HLE) 策略来增强，例如聚合物结合 (PEGylation)、与血液的长循环成分 (白蛋白、IgG、红细胞) 结合以及糖工程。近年来，白蛋白结合引起了广泛关注，许多药物已获得 FDA 批准 (胰岛素地特胰岛素、利拉鲁肽、Albinterferon、rIX–FP)。我们假设，通过 SPAAC（应变促进叠氮化物 - 炔烃环加成，点击化学）将 tPA 衍生物与白蛋白结合，通过增加流体动力学半径并允许药物的 FcRn 循环，可以延长 tPA 药物的半衰期。
Radboud University的生物正交化学 使用3D生物打印的自体微型操纵同源脂肪组织来处理糖尿病足溃疡 带有bortezomib拯救疗法的标志... 月经周期期间性激素的生理波动对葡萄糖代谢和肠道菌群的影响 pentoxifyline是成人患者重度抑郁症的新型附加疗法：一项随机，双盲，安慰剂对照试验 总结了flap和颅内的优势... 甲丙氨酸甲板-Thieme Connect 更新在儿科中使用血小板素受体激动剂 使用氧化石墨烯Nan 光子计数检测器CT - 肌肉骨骼放射学领域的首次体验 田间研究和因子IX变体固定的相关研究... 在免疫疾病的临床试验中编辑间充质干细胞
摘要在过去的二十年中，生物正交化学对各种与化学相关的领域进行了深远的影响，包括化学生物学和药物递送。这种变革性的进步源于涉及化学家和生物学家的协作努力，强调了跨学科研究的重要性。在此帐户中，我们在拉德布德大学的分子与材料研究所内的生物正交化学发展。化学因素从狭窄的炔烃和烷烃跨越了药物释放和生物缀合策略，反映了生物正交化学提供的广泛范围。通过反思起源于拉德布德大学的化学反应，该帐户强调团队合作是在推动生物方性化学方面取得重大进展的重要性。1引言2提供BCN作为化学生物学和3的强大生物串管工具，以便于可用的点击释放式转换 - 环状烯4给出分子指南5下一代生物缀合策略：动态点击化学6结论6结论
用于癌症应用的新型靶向药物纳米载体
乳酸链球菌肽是一种用作天然食品防腐剂的肽，本研究采用该肽开发新型纳米载体系统。使用 20 kHz 流通式超声技术成功制备了直径为 100 ± 20 nm 的稳定均匀的乳酸链球菌肽壳纳米乳剂 (NSNE)。NSNE 表现出有限的毒性、高杀菌活性和高载药能力 (EE 65 % w/w)。此外，乳酸链球菌肽壳还用于位点特异性附着重组产生的癌症靶向配体 (α HER2 LPETG IgG)。采用独特的两阶段（生物点击）方法，包括分选酶 A 介导的叠氮化物生物结合 (SMAB) 和应变促进叠氮化物炔烃环加成 (SPAAC) 反应，成功组装靶向 NSNE (NSNE DOX - α HER2 IgG) 并装载化疗药物阿霉素 (DOX)。最后，NSNE DOX - α HER2 IgG 显示出癌症特异性结合，并对表达 HER2 的肿瘤细胞具有增强的细胞毒性。
超小金纳米粒子（2 纳米）在六细胞脑球体模型中穿过血脑屏障的运输
血脑屏障 (BBB) 是分子和药物的有效屏障。多细胞 3D 球体显示出可重现的 BBB 特征和功能。这里使用的球体由六种脑细胞类型组成：星形胶质细胞、周细胞、内皮细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和神经元。它们形成体外 BBB，调节化合物进入球体的运输。通过共聚焦激光扫描显微镜研究了荧光超小金纳米粒子（核心直径 2 纳米；流体动力学直径 3-4 纳米）在 BBB 中的渗透随时间的变化，以溶解的荧光染料 (FAM-炔烃) 作为对照。纳米粒子很容易进入球体内部，而溶解的染料本身无法穿透 BBB。我们提出了一个模型，该模型基于纳米粒子随时间打开 BBB，然后快速扩散到球体中心。当球体经历缺氧（0.1% O 2 ；24 小时）后，血脑屏障的通透性增强，允许更多的纳米颗粒和溶解的染料分子被吸收。结合我们之前观察到的这种纳米颗粒可以轻松进入细胞甚至细胞核，这些数据证明超小纳米颗粒可以穿过血脑屏障。
环境诱导的宫颈癌中的芳基烃受体：叙事评论
芳基烃受体（AHR）在对各种环境污染物的反应中起着至关重要的作用，包括几种已知的致癌物。作为配体激活的转录因子，AHR激活调节涉及关键细胞过程的基因的表达，包括解毒途径，细胞增殖和分化以及免疫系统调节。AHR在正常的生理条件下表现出多效效应，有助于各种器官系统的发展和功能。AHR活性在血管生成，心肌细胞分化，卵母细胞成熟，动眼神经形成和造血干细胞维持中很重要。此外，AHR在调节免疫细胞分化和功能中起作用，维持肠上皮的完整性及其相关的免疫系统，并介导UVB诱导的DNA损伤修复反应。它充当关键的环境传感器，介导细胞对各种外源配体的反应。重要的是，AHR的激活或抑制会影响不同的信号通路，具体取决于特定的配体和细胞环境。AHR的配体分为外源或内源性，具有激动或拮抗活性。最近，AHR的作用在癌症发展中确定。它可以根据特定配体，细胞类型和组织微环境等因素施加肿瘤促进和抑制肿瘤抑制作用。新兴证据表明，AHR可能代表了免疫疗法的有希望的靶标，并作为宫颈癌的潜在生物标志物。AHR与宫颈癌中的凋亡途径，免疫检查点系统，类固醇激素和免疫细胞调节过程相互作用。尽管具有潜在的重要性，但AHR在宫颈癌发展和进展中的确切作用仍然未知。在这篇综述中，我们描述了AHR在妇科癌中的重要角色；例如，在宫颈癌中。
噁唑啉定向 C(sp2)–H 键功能化
摘要：通过密度泛函理论 (DFT) 计算，我们得到了 Cu(II) 催化和酰胺恶唑啉 (Oxa) 定向 C(sp 2 )–H 官能化反应的统一机理。所研究的七个反应（如 C–H 键乙烯基化、苯基化、三氟甲基化、胺化、炔基化和羟基化）的共同步骤是络合、N–H 和 C–H 键去质子化以及 Cu(II)/Cu(II) ® Cu(I)/Cu(III) 歧化步骤，从而生成 Cu(III) 中间体。所研究的 C–H 官能化反应由 Cu(III) 中间体引发，其机理取决于偶联伙伴的性质。对于不带酸性质子的乙烯基或苯基-Bpin（称为 I 型反应），偶联伙伴是原位生成的（通过添加阴离子）阴离子硼酸盐，它们与 Cu(III) 中间体配位并进行协同金属转移和还原消除以形成新的 CC 键。相反，对于带酸性质子的咪唑、芳香胺、末端炔烃和水（称为 II 型反应），真正的偶联伙伴是它们原位生成的去质子化衍生物，它们与铜配位并通过还原消除途径生成具有 C–Y 键（Y = C、N、O）的最终产物。C(sp 2 )–H 键三氟甲基化与 TMSCF 3 被认为是一种特殊情况，位于 I 型和 II 型反应类型之间。该反应的真正偶联伙伴是原位生成的（通过 CF 3 – 到 OH – 配体交换）CF 3 – 阴离子，它与 Cu(III) 中间体结合并发生 C–CF 3 还原消除。我们的计算与实验 KIE 研究一致，该研究已确定 C–H 键活化是所有反应的限速步骤。
用夹子 - 苯噻吩〜trilex的氧化DNA裂解...
摘要：我们报告了一项系统研究，该研究对几种新型的Cu螯合夹式磷脂人工金属核酸酶（AMN）的杂种，以及三链DNA的序列 - 特异性裂解。这些AMN-TFO混合动力车的合成是基于在关键步骤中应用炔烃环加成单击反应（CUAAC）的应用。AMN通过5'-或3'-End或TFO伸展中间的不同接头连接。与富含靶嘌呤的序列有效地形成了三种杂种，并研究了其Cu复合体，以在抗坏血酸作为还原剂的情况下裂解dsDNA的能力。在所有情况下，我们都研究了AMN-TFO的性质和长度，抗坏血酸的时间，条件和量的影响，并发现了最佳的偶联物和程序，这些结合物和程序对目标序列进行了相当有效的（高达34％）的裂解，同时呈现非目标DSDNA完整。仅在一种情况下，在一个情况下发现了页面上裂解的足迹，这意味着裂解不会以单核苷酸精度进行。另一方面，这些AMN-TFO杂种可用于选择性降解目标dsDNA序列。这种设计的未来改进可能会提供更高的分辨率和选择性。
电解石墨烯场现场效应晶体管，用于检测水性培养基中的gadolinium（iii）
摘要：在这项工作中，开发了用于水中的GD 3+离子检测的电解石墨烯场效应晶体管。通过在聚酰亚胺的光载体上制造了晶体管的源和排水电极，而石墨烯通道则是通过用喷墨打印氧化石墨烯墨水墨水来获得的，随后将氧化石墨烯墨水还原以减少氧化石墨烯。GD 3+选择性配体DOTA由炔烃连接器功能化，以通过在金电极上的Chemistry将其移植而不会失去其对GD 3+的影响。全面描述了合成途径，配体，接头和功能化表面的特征是电化学分析和光谱。AS官能化电极用作石墨烯晶体管中的栅极，因此可以调节源量电流作为其电势的函数，该电源本身是由在门表面上捕获的GD 3+浓度调节的。即使在包含其他潜在干扰离子的样品中，获得的传感器也能够量化GD 3+，例如Ni 2+，Ca 2+，Na+和3+。量化范围从1 pm到10 mm，对于三价离子，灵敏度为20 mV dec -1。这为医院或工业废水中的GD 3+定量铺平了道路。