(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.22.634016 doi:bioRxiv preprint
原理:环状 RNA (circRNA) 因其稳定性、持续的蛋白质表达和内在的免疫刺激特性而成为一种有前途的 mRNA 疫苗平台,引起了人们的关注。本研究旨在通过筛选有效的内部核糖体进入位点 (IRES) 和提高 circRNA 翻译效率来设计和优化 circRNA 癌症疫苗平台,以改善癌症免疫治疗。方法:我们筛选了 29 种 IRES 元素,以确定对免疫细胞翻译最有效的元素,最终发现了肠道病毒 A (EV-A) IRES。使用 SHAPE-MaP 技术,我们分析了 circRNA 的二级结构,并引入了有针对性的突变和缺失以优化翻译效率。此外,我们研究了间隔序列和 microRNA 识别位点在 circRNA 设计中的调控作用,并研究了 IRES 介导的翻译起始背后的机制。结果:EV-A IRES 被确定为对免疫细胞翻译最有效的。间隔序列的结构修饰和优化提高了 circRNA 的翻译效率。比较研究表明,与传统的线性 mRNA 疫苗相比,circRNA 疫苗可诱导更强的 T 细胞免疫反应,并表现出更好的肿瘤预防和治疗效果。结论:优化的肿瘤抗原 circRNA 疫苗平台为癌症免疫治疗提供了一种稳定、有效的传统 mRNA 疫苗替代品,可增强免疫反应并改善治疗效果。这项工作为开发基于 circRNA 的疫苗作为癌症治疗的新策略奠定了基础。
本研究涉及通过反流方法的Tulsi Honey掺杂氧化葡萄岩(TH/CEO 2)的便利合成。使用UV-可见,FTIR,TEM和XRD技术对样品进行表征。使用TH/CEO 2在RH-B(Rhodamine b)染料上实施了光催化研究,并在80分钟后显示了95%的降解,在反应的一阶动力学速率和半寿命(t 1/2)周期为42.58分钟。使用镍网状电极在1 M KCL溶液中分析Th掺杂的CEO 2的氧化还原行为,表明电化学特性(例如电容(CSP),扩散系数(D)和可逆性(ER))的氧化还原行为显着改善。使用环状伏安法检测制备的纳米复合材料来检测Hg +2和Pb +2离子的传感器活性。在这里,Hg +2和Pb +2传感器使用准备好的材料展示了更好的传感特性。生成的TH/CEO 2使用2,2-二苯基丙烯酰氢羟基(DPPH)自由基表现出88%的自由基清除活性,IC50值为339.449 mg/ml。
方案1。x如方案1中,r =CH2 OC(= O)Ch 3;两个光学异构体分别聚合。摩尔质量(m n)达到了10 4 g/mol。通过多偏敏制备相似的结构。在我们的实验室中,将聚合物用作神经指南,在药物输送中,Ca + / mg +液体膜中的选择性主动转运和聚合物的合成 - 无机杂交。[2,3]参考文献[1] S. Penczek,J。Prepula,K。Kaluzynski,聚(烷基磷酸盐):来自生物粒分子和生物膜的合成模型,向聚合物 - 甲状腺素造型型混合物(模仿生物源化),生物骨化菌群,5477.55555555。[2] S. Penczek,通过开环聚合的生物聚合物模型,编辑。S. Penczek,CRC,2017年。 [3] C. Pelosi,M.R。 Tinè,F.R。 WURM,主链水溶性的多磷蛋白:多功能聚合物作为生物医学应用的可降解PEG替代品,欧洲聚合物杂志,2020,141,110079 .. >S. Penczek,CRC,2017年。[3] C. Pelosi,M.R。Tinè,F.R。 WURM,主链水溶性的多磷蛋白:多功能聚合物作为生物医学应用的可降解PEG替代品,欧洲聚合物杂志,2020,141,110079 .. >Tinè,F.R。WURM,主链水溶性的多磷蛋白:多功能聚合物作为生物医学应用的可降解PEG替代品,欧洲聚合物杂志,2020,141,110079 ..
BTV 和 EHDV 从近大陆经空气传播到英国的风险。时间段:2024 年 11 月 6 日至 12 日。本报告描述了过去一周内蓝舌病病毒 (BTV) 或流行性出血病病毒 (EHDV) 感染的蚋从近大陆进入英国 (GB) 的回顾性风险。它并不试图预测病毒进入的未来风险,也不考虑早于上述时间段的历史风险。我们估计,过去一周内,从近大陆经空气传播感染 BTV 的蚋进入英国的总体风险为“非常低”(定义见附录 A),这意味着过去一周蚋被吹入英国的可能性很小,但并非不可能。我们认为,过去一周,从法国来源传入感染 BTV 的蚋的风险不容忽视(这意味着不能忽略这种风险)。尽管我们认为过去一周的气象条件不适合来自荷兰源头的媒介入侵,但我们仍在继续监测该国最近发现的 BTV-3 和 BTV-12。西南地区(附录 C)的县被确定为可能受到来自法国源头的入侵(极低风险)。我们对来自法国源头的风险的估计反映了目前法国大陆存在的任何 BTV 菌株入侵的可能性(最近有关于 BTV-3 和 BTV-8 的报道)。由于对法国高风险地区蚋和易感牲畜的当前感染状况了解有限,BTV-8 来自法国源头入侵的风险仍不确定,这意味着该估计存在中等不确定性。我们估计过去一周从近大陆通过空气传播感染 EHDV 的蚋到英国的总体风险“可忽略不计”,这意味着风险足够低,不值得考虑。但是,由于法国最近报告了 EHDV 感染情况,因此来自法国的风险评估存在中等不确定性。我们还考虑了过去两周英格兰南部和东部沿海和近沿海地区(英国最容易受到空气传播病毒入侵的地区)的媒介活动和温度,以估计一旦发生入侵,BTV 在这些地区继续传播的潜在风险。该风险仅考虑了过去两周进入该国的传染性媒介的传播风险,并没有考虑在此之前感染的媒介的传播风险。我们估计,如果确实发生入侵,过去两周 BTV 传播的风险在所有四个地区(东北部、东英吉利、东南部和西南部)都是“可忽略不计的”。这意味着,由于过去两周内有传染性媒介进入该国,所有四个地区的气温被认为始终不适合当地蠓种群持续传播 BTV。欧洲 BTV 和 EHDV 疫情的初步评估已经出炉,其中还考虑了病毒的其他潜在进入途径。阅读有关欧洲蓝舌病病毒 (GOV.UK) 阅读有关欧洲流行性出血病 (GOV.UK) 的更多详细信息,请参阅以下报告中的七个表格。对于 BTV 和 EHDV,我们提供了三个表格来描述空气入侵的风险。这些表格代表:
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.10.26.620313 doi:bioRxiv preprint
致癌突变会使转录程序失调,导致突变细胞依赖某些分子调节剂或信号通路。癌细胞所依赖的调节剂或通路因细胞类型和受突变影响的细胞状态动态而异 (1)。一些可以诱导基于特定细胞身份的形态学和临床表型的血液学改变的最佳例子是剪接因子 SF3B1 (SF3B1 MT) 中的热点突变。SF3B1 MT 是骨髓增生异常综合征 (MDS) 中高度复发的起始事件,出现在最原始的造血干细胞 (HSC;参考文献 2) 中。尽管在不同的造血细胞类型中发现 (3),SF3B1 MT 优先使红系祖细胞失调,并且是 MDS 亚型的标志,该亚型的特征是骨髓 (BM) 中环状铁粒幼细胞 (RS) 的积累,即 MDS-RS (4-7)。多项研究已经剖析了 SF3B1 MT 调节 MDS-RS 中 RNA 剪接的分子机制。SF3B1 MT 诱导的与血红素生物合成和线粒体铁转运有关的基因异常剪接导致红系细胞中铁的异常沉积,从而导致
我们使用慢性16通道碳纤维电极和快速扫描的环状伏安法(FSCV)研究了伏隔核(NAC)和背外侧纹状体(DLS)中多巴胺(DA)释放的性别差异。电刺激诱导的(ES; 60 Hz)DA释放记录在单人或成对的雄性和雌性大鼠的NAC中。同时记录核心(NACC)和壳(NAC)时,与单个女性和男性相比,NACC的NACC中有更大的ES DA释放。住房不影响男性的ES NAC DA释放。相比之下,雌性大鼠DL的ES DA释放明显高于雄性大鼠。在用甲基苯丙胺治疗之前和之后,这是正确的。此外,在cast割的(铸造)男性和卵形(OVX)女性中,DLS的ES DA释放没有性别差异,这表明这种性别差异的激素依赖性。然而,在完整的和性腺切除大鼠的DL中,女性的da重摄取比男性慢。最后,在4周内研究了60 Hz的内侧前脑束后的DA释放。es da释放随着时间的流逝而增加,表现出敏感性。使用这种新颖的16通道慢性FSCV电极,我们发现社会住房在NACS中的影响,DLS完整大鼠的DA释放性别差异以及DLS摄入和Gonadectomized大鼠DLS的性别差异以及DA重新摄取的性别差异,以及我们报告了Es-eS诱导的DA释放da In dls in dls dls in vivo的敏感性。
作者:J Bojarska · 2021 · 被引用 67 次 — 摘要:环状二肽,也称为二酮哌嗪 (DKP),是自然界中广泛存在的最简单的环状肽形式,其无与伦比的...