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法国晚期黑色素瘤序贯治疗策略在现实生活中的成本效益分析
1 Department of Biostatistics and Epidemiology, Gustave Roussy, Paris-Saclay University, 94800 Villejuif, France 2 Oncostat-U1018, Inserm, Paris-Saclay University, “Ligue Contre le Cancer” Labeled Team, 94800 Villejuif, France 3 Dermatology, Hospices Civils de Lyon Hospital, Cancer Research Center of Lyon, Claude Bernard University, 69100 Lyon, France 4 Department of Dermatology, Universit é de Paris, DMU ICARE, AP-HP H ô pital Saint Louis, 75010 Paris, France 5 INSERM U976 HIPI, Team 1, F-75010 Paris, France 6 CHRU Lille, INSERM, Lille University, U1189 Lille, France 7 Dermatology, Montpellier Hospital, 34000 Montpellier, France 8 Dermatology, Bordeaux Saint-Andr é医院，法国33000 Bordeaux，格林布尔医院9皮肤病学，38000法国格勒诺布尔10皮肤病学，Dijon医院，21000，法国Dijon，法国11尼斯医院，尼斯医院，尼斯，法国12皮肤病学200布雷斯特，法国14皮肤病学，援助，公共援助巴黎，巴黎，比卡特医院，法国75018，法国75018，15皮肤病学，阿米斯医院，法国80000，法国阿米恩斯16年皮肤病学，安妮科医院，安纳西医院，74370，法国74370法国17 Dermatology，Bordeaux Hosital，Borordeaux Hositally bord Quee vice vice。 18 皮肤科，巴黎公共医院援助，阿维森纳医院，75004 巴黎，法国 19 CLCC 雷恩欧仁侯爵，35000 雷恩，法国 20 皮肤科，贝桑松医院，25000 贝桑松，法国 21 皮肤科，La Timone 医院，13005 马赛，法国 22 皮肤科，南锡医院，54000 南锡，法国 23 皮肤科，尼姆医院，30900 尼姆，法国 24 皮肤科，雷恩医院，35033 雷恩，法国 25 皮肤科，南特医院，44200 南特，法国 26 GRADES 团队，巴黎-萨克雷大学，91400 萨克雷，法国 * 通讯地址：isabelle.borget@gustaveroussy.fr
o r i g i n a l r e s a r c h azithromycin在上呼吸道感染的管理中（URTIS）：印度现实生活经验
目的：上呼吸道感染（URTI）在全球范围内提出了重大的公共卫生挑战。阿奇霉素由于广谱抗菌特性和有利的药代动力学而被批准用于其管理。本研究旨在评估阿奇霉素在现实环境中治疗URTI的有效性和安全性。方法：这项多中心，回顾性，观察性研究是在印度的184个耳朵，鼻子和喉咙（ENT）诊所进行的。接受了500毫克的阿奇霉素500毫克的成人（≥18岁）的病历以治疗URTI并提供了同意。喉咙痛，发烧和对日常活动的干扰（咽红斑，扁桃体红斑和扁桃体的散发/插头）。使用7点评级量表评估了临床全球变化的印象。统计分析包括平均得分变化的配对t检验和McNemar -Bowker测试，以评估从基线到第5天的症状改善。结果：分析了884名患者的数据。有5天的阿奇霉素疗法，报告了报告URTI症状和体征的患者比例的显着降低。报告喉咙痛的患者比例从95.8％降低至10.4％；旷工工作从47.9％降至1％；发烧在97.4％的患者中消退。临床体征也显着改善，中度至重度咽红斑（基线的90.9％的患者为90.9％，在第5天为13.6％），扁桃体红斑（基线的84％至9.6％的患者为9.6％），扁桃体散发出（基线为58.3％的患者）（基线为58.3％）。另外，有97.2％的患者用阿奇霉素显示出其临床全球印象评分有了显着提高。2.37％的患者报告了不良事件。结论：阿奇霉素在URTI的临床表现方面表现出显着改善，不良事件发生率低。关键字：阿奇霉素，上呼吸道感染（URTIS），URTIS，喉咙痛，咽红斑，印度tonsillar红斑，印度
基于大脑连通性的现实生活创造力预测由语义记忆结构介导
创造力的联想理论认为，创造性认知涉及产生远距离联想的能力，以及在语义记忆中不相关的概念之间建立有用联系的能力。然而，现实生活中的创造性行为是否以及如何依赖于语义记忆结构及其神经基础仍不清楚。我们在参与者接受语义相关性判断任务时获取了多回波功能磁共振成像数据。这些评级用于估计他们各自的语义记忆网络，其属性可显著预测他们现实生活中的创造力。使用连接组预测建模方法，我们确定了基于任务的功能连接模式，这些模式可预测与创造力相关的语义记忆网络属性。此外，这些属性介导了功能连接与现实生活中的创造力之间的关系。这些结果为大脑连接模式如何通过语义记忆结构支持现实生活中的创造性行为提供了新的见解。我们还展示了如何使用计算网络科学来结合行为、认知和神经层面的分析。
难以治疗的银屑病关节炎：使用现实生活中的统计模型完善定义
随着针对性治疗和个性化医疗方法的应用，以及生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/ tsDMARDs) ( 2 – 4 ) 等新型药物的开发，PsA 的治疗策略得到了显著改善。然而，仍然有很大比例的患者在最初良好的临床反应后未能达到充分的疾病控制或者出现继发性无效或药物相关不良事件 ( 5 , 6 )。因此，现实生活中的队列中仍然有相当一部分 PsA 患者对多种靶向药物有耐药性 ( 7 , 8 )。在这种情况下，管理这些难治 (D2T) 患者仍然是风湿病学界尚未满足的需求和重大挑战。
现实世界的证据带来现实生活的洞察
我们的客户正在与我们合作，以解决以患者为中心的研究 (PCR) 方面的最新问题：• FDA 的第四个以患者为中心的药物开发 (PFDD) 指南对我的结果策略意味着什么？• 什么时候进行离职面谈最合适？• FDA 的效益风险评估指南对患者偏好数据的使用意味着什么？• 英国国家健康和护理优化研究所 (NICE) 的方法指南是否意味着我应该使用小插图研究来估计患者和护理人员的健康状况效用？
现实生活中见解的现实证据
•优化可用数据集的优化利用以及全面的分析和研究解决方案•专有Corevitas注册表对DERM，RHEUM（美国/日本），GI和NEURO免疫介导的疾病的100K患者数据数据•视网膜特种EMR数据•来自350 Metina Ophthalmologist'time times interes Times interes interes Times intime intime intime intime interi-times internepers interi-timper intime interi-times intime internepers： （HCP）显示出治疗模式和顺序，患者分析和处方趋势•与Consertai合作，共同针对7M+肿瘤患者的精心策划数据，并结合我们的方法论专业知识
神经退行性复合疾病中的多学科护理：进行现实生活中的进行性核上麻痹和晚期帕金森氏病的例子
a Clinical Investigation Center CIC1436, Department of Clinical Pharmacology and Neurosciences, Parkinson Expert Centre and NeuroToul Center of Excellence in Neurodegeneration (COEN) of Toulouse, INSERM, University of Toulouse 3, CHU of Toulouse, Toulouse, France b French Reference Center for Multiple System Atrophy, Neurology Department, Toulouse University Hospital, Toulouse, France c Department of Neuroscience “都灵大学的丽塔·李维尼·蒙塔尔奇尼（Rita Levi Montalcini”，通过Cherasco 15，10126，意大利都灵D s neurolologia 2u，Aou citt o della salute e delle e dellute e della e della e della e della e della e della e della e della s scienza，都灵，意大利E Parkinson E Parkinson中心（Cemand），医学，外科和牙科系“ Scuola Medica Salernitana”，萨尔诺斯大学，Baronissi，SA，84081，意大利G高级医学和外科科学系，坎帕尼亚大学，“ Luigi vanvitelli”，Luigi Vanvitelli大学，纳波利，纳波利，纳波利，纳波利，纳波利，艾尔·纳波利大学（DIB）意大利博洛尼亚I irccs iStituto delle scienze scienze di di di bologna，经阿尔图拉（Altura），3，40139，意大利博洛尼亚（Bolologna），意大利j神经病学系，圣塔基亚拉医院（Santa Chiara Hospital）意大利圣马蒂诺热那亚
现实生活中运动意象和执行的神经相关性......
大量证据表明，运动意象和动作执行行为是由重叠的神经基质引起的，即使在运动意象期间没有明显的运动。到目前为止，尚不清楚运动意象和执行中的神经激活与自然的全身运动（例如行走）相比如何。神经影像学研究尚未直接比较动态行走运动中的意象和执行。在这里，我们用移动脑电图记录了行走期间的大脑激活，并与行走意象期间的大脑激活进行了比较，以心理计数作为控制条件。我们要求 24 名健康参与者在路上走六步，想象走六步，或者在心里从一数到六。我们发现运动意象期间的 beta 和 alpha 功率调制类似于动作执行模式；在执行心理计数的控制任务时未发现这种对应关系。神经重叠发生在执行和想象步行动作的早期，表明激活了共享动作表征。值得注意的是，在动作执行和动作结束时的想象过程中都发生了与步行相关的明显 beta 反弹，这表明与实际步行一样，运动意象涉及重置或抑制运动过程。然而，我们还发现运动意象引发了一种独特的更分散的 beta 活动模式，尤其是在任务开始时。这些结果表明，运动意象和自然步行的执行涉及共享的运动认知激活，但运动意象需要额外的皮质资源。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果
对开放式车辆路由问题建模与现实生活成本...
许多公司更喜欢使用第三方物流公司运送其商品，因此不需要车辆返回仓库。这称为打开车辆路由问题（OVRP）。在文献中，OVRP的处理方式最小，例如车辆路由问题，其效果功能。但是，在现实世界中，目标功能达到了最低的成本，例如标准路由成本，按成本和偏差成本停止。标准路线先前是由第三方物流公司在自由市场条件下定义的。必须偏离标准路线的偏差才能到达不在标准路线上的城市。在交货点上划分的停止成本发生。在本文中提到目标函数中考虑了三个费用，而许多论文仅考虑文献中的距离相关费用。本文为OVRP提出了一个新的数学模型。在约束中，详细研究了路线的最后一点。标准路线成本是通过考虑路线的最后一点来确定的。由于OVRP的NP-硬结构，因此提出的数学模型用一种称为文明遗传算法（CGA）的杂种元神光疗法解决。CGA是通过杂交修改的遗传算法和局部搜索算法开发的。这项研究的应用是用于土耳其组合锅炉生产商的交付路线。第三方物流公司可以使用此提议的模型和现实生活中的解决方案方法。