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通过体内超成名的氨基酰基-TRNA合成酶的定向演变
抽象的遗传密码扩展（GCE）已通过实现非经典氨基酸（NCAA）的位点掺入到蛋白质中，已成为生物学的关键工具。GCE的中心是正交氨基酰基-TRNA合成酶（AARS）/tRNA对的开发，其中工程的AARS识别所选的NCAA并将其充电到解码空白密码子的TRNA（例如，琥珀终止密码子）。许多正交的AARS/tRNA对涵盖了广泛的NCAA，这是通过定向进化产生的，但是标准策略通过标准策略的新AARS/TRNA对的演变仍然是一个劳动密集型的过程，通常会产生AARS/TRNA对，并产生副最好的NCAA NCAA INCAA Incorpiesies。在这项研究中，我们提出了一种发展AARS的策略，该策略利用Orthorep来推动其在酵母中的连续超女。我们在8个独立的AARS进化运动中展示了我们的战略，从4个不同的AARS/tRNA父母开始，针对7个不同的NCAA。我们观察到了多种新型AARS的快速演变，能够将13个NCAA的整体范围纳入响应于琥珀色密码子的蛋白质中。一些进化的系统达到了琥珀色密码子指定的NCAA依赖性翻译的效率，可与酵母中有义务密码子指定的天然氨基酸翻译相当。此外，我们发现了一个令人惊讶的AAR，它演变为自我调节自己的表达，以更大程度地依赖NCAA进行翻译。这些发现证明了由Orthorep驱动的AARS进化平台支持GCE技术持续增长的潜力。
药理手册
一般信息 2 过敏预防措施 2 浸润预防措施 3 对乙酰氨基酚 4 腺苷 5 硫酸沙丁胺醇 6 胺碘酮 7 硝酸戊酯 8 阿司匹林 9 硫酸阿托品 10 丁丙诺啡 11 氯化钙 12 葡萄糖酸钙 13 葡萄糖 14 地西泮 15 盐酸地尔硫卓 16 盐酸苯海拉明 17 氟哌利多 18 肾上腺素 19 盐酸艾司洛尔 20 依托咪酯 21 柠檬酸芬太尼 22 胰高血糖素 23 口服葡萄糖 24 氟哌啶醇 25 羟钴胺 26 异丙托溴铵 27 氯胺酮 28 酮咯酸 29 拉贝洛尔 30 利多卡因 31 抗疟药 32硫酸镁 33 甲基强的松龙琥珀酸钠 34 酒石酸美托洛尔 35 咪达唑仑 36 纳洛酮 37 硝酸甘油 38 去甲肾上腺素 39 昂丹司琼 40 氧气 41 解磷定 42 强的松龙 43 罗库溴铵 44 碳酸氢钠 45 亚硝酸钠 46 硫代硫酸钠 47 氨甲环酸 48 剂量/方案快速参考表 49
LABC研究所：导航加利福尼亚州向零排放的钻石卡车的过渡
我们感谢洛杉矶商业委员会对这项研究的伙伴关系和支持。我们还要感谢大约25个人，他们同意接受本报告接受采访，这是15次面试课程的一部分。我们感谢加利福尼亚航空资源委员会和长滩港以及向我们提供数据的洛杉矶港口的代表。我们还要感谢以下外部审稿人，他们在报告草案中阅读和评论：萨拉·森林（California Air Resources Board），克里斯汀·凯西（Christine Casey）（加利福尼亚州运输局），马特·施拉普（Matt Schrap）（港口卡车协会），格雷格·萨尔瓦斯（Greg Sarvas），洛杉矶水和力量部），弗兰·伊曼曼（Fran Inman）（弗兰·伊特曼（Fran Inman）（Majestic Realty Realty and nosoth Realty and nosoth timoth Realter）海滩），琥珀·科鲁索（Amber Coluso），戴维·利比克（David Libatique）和亚瑟·曼德尔（Arthur Mandel）（洛杉矶港）和亚伦·戴尔（Aaron Dyer）（南加州爱迪生）。他们的评论对我们有帮助。这些审稿人都不对本报告中的分析，解释或建议负责。本报告中的意见，建议，分析和结论就是作者的意见，并且不会反映研究赞助商，审阅者或任何有助于进行数据或访谈的实体的意见。感谢您对能源基金会和洛杉矶港口的慷慨支持，以使该报告成为可能。
在高丙酸和低甲烷产生的奶牛的瘤胃菌群和普雷特拉分离株的特征
瘤胃产量是瘤胃发酵过程中产生的代谢氢的主要水槽，并且是温室气体（GHG）排放的主要贡献者。个体反刍动物表现出不同的甲烷产生效率；因此，了解低甲烷发射动物的微生物特征可能会给肠甲烷提供降低的机会。在这里，我们研究了瘤胃发酵与瘤胃微生物群之间的关联，重点是甲烷产生，并阐明了在低甲烷产生的奶牛中发现的细菌的生理特征。13个荷斯坦母牛喂养基于玉米青贮饲料的总混合评分（TMR），并检查了进食消化，牛奶产量，瘤胃发酵产品，甲烷的产量和瘤胃微生物组成。使用主要成分分析将母牛分为两个瘤胃发酵组：低和高产生甲烷的牛（36.9 vs. 43.2 l/dmi消化），具有不同的瘤胃短链脂肪酸比率[（C2 + C4）/C3]（3.54 vs. 5.03）和Drul Matter（69）和Druly（69）（69）（69）（69）（69）。但是，两组之间的干物质摄入量（DMI）和牛奶产量没有显着差异。此外，两组之间分配给未经培养的Prevotella sp。，琥珀尼维利奥和其他12种细菌系统型的OTU有差异。特别是先前未经培养的新型Prevotella sp。，在低甲烷产生的母牛中的丰度更高。这些发现提供了证据表明Prevotella可能与低甲烷和高丙酸酯产生有关。但是，需要进一步的研究来改善对肠甲烷缓解涉及的微生物关系和代谢过程的理解。
ORIGINALRESEARCHA NAG 引导的纳米递送系统用于癌细胞中氧化还原和 pH 触发的细胞内顺序药物释放
目的：紫杉醇 (PTXL) 和吉西他滨 (GEM) 的序贯治疗被认为对非小细胞肺癌具有临床益处。本研究旨在研究能够在癌细胞内顺序释放 PTXL 和 GEM 的纳米系统的有效性。方法：PTXL-ss-聚(6-O-甲基丙烯酰-d-半乳吡喃糖)-GEM (PTXL-ss-PMAGP-GEM) 是通过二硫键 (-ss-) 将 PMAGP 与 PTXL 结合而设计的，而 GEM 则通过琥珀酸酐 (PTXL:GEM=1:3) 结合。两亲性嵌段共聚物 N-乙酰-d-葡萄糖胺 (NAG)-聚(苯乙烯-alt-马来酸酐) 58 -b-聚苯乙烯 130 充当靶向部分和乳化剂，用于形成纳米结构 (NLC)。结果：PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC（119.6 nm）在体外依次释放 PTXL（氧化还原触发），然后是 GEM（pH 触发）。氧化还原和 pH 敏感的 NLC 很容易均匀分布在细胞质中。NAG 增强了癌细胞对 NLC 的吸收和肿瘤的积累。与缺乏 pH/氧化还原敏感性或游离药物组合的 NLC 相比，PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 在体外表现出协同细胞毒性，并且在肿瘤小鼠中具有最强的抗肿瘤作用。结论：本研究证明了 PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 能够通过靶向细胞内顺序释放药物实现协同抗肿瘤作用。关键词：顺序释放、氧化还原敏感、pH 敏感、协同效应、联合药物输送、吉西他滨、紫杉醇
α-淀粉酶抑制剂作为治疗糖尿病的候选的药物筛查
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使用Qi方法论改善家庭医学办公室的糖尿病性视网膜病筛查实践
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At 标记的抗 HER2 单域抗体片段
单域抗体片段 (sdAbs) 是靶向 a 粒子治疗的理想选择，尤其是使用 211 At 时，因为它们在肿瘤中快速积累并从正常组织中清除。在这里，我们评估了这种策略的治疗潜力，使用 5F7 和 VHH_1028 — 2 个 sdAbs，它们以高亲和力结合人类表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 的结构域 IV。方法：使用 N-琥珀酰亚胺基-3-211 At-astato-5-胍基甲基苯甲酸酯 (iso-211 At-SAGMB) 标记 HER2 特异性 sdAbs 和 HER2 无关的 VHH_2001。比较了 iso-211 At-SAGMB-5F7 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 对 HER2 表达的 BT474 乳腺癌细胞的细胞毒性。在皮下移植 BT474 异种移植瘤的小鼠中进行了三项实验，以评估单剂量 iso-211 At-SAGMB-5F7（0.7 – 3.0 MBq）、iso-211 At-SAGMB-VHH_1028（1.0 – 3.0 MBq）以及 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001（1.0 MBq）的治疗效果。结果：暴露于 iso-211 At-SAGMB-5F7（D 0 5 1.313 kBq/mL）后，BT474 细胞的克隆形成存活率降低，而 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 无效。使用 211 At 标记的 HER2 特异性 5F7 和 VHH_1028 观察到剂量依赖性肿瘤生长抑制，但使用 HER2 无关的 VHH_2001 则未观察到。在 3.0 MBq 剂量下，使用 iso-211 At-SAGMB-5F7 治疗的 4 只小鼠中有 3 只出现肿瘤完全消退，使用 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 治疗的 11 只小鼠中有 8 只出现肿瘤完全消退；中位生存期分别延长了 495% 和 414%。结论：将快速内化、高亲和力的 HER2 靶向 sdAb 与 iso-211 At-SAGMB 残留修复剂相结合，是一种针对 HER2 表达癌症的靶向 α 粒子治疗的有前途的策略。
主动和被动免疫与抗...
摘要：背景：甲基苯丙胺使用障碍 (MUD) 是一种日益严重的健康问题，目前尚无 FDA 批准的治疗方法。本系列研究以我们之前开发 MUD 抗甲基苯丙胺 (MA) 疫苗的工作为基础。我们确定了一种配方的效果，该配方包括吸附在氢氧化铝 (明矾) 上的破伤风类毒素 (TT) 与琥珀酰甲基苯丙胺 (TT-SMA) 结合，并与新型 Toll 样受体 5 激动剂恩托莫德结合。方法：给小鼠接种 (0、3、6 周) TT-SMA+明矾和不同剂量的恩托莫德，以确定增强对 MA 免疫原性的最佳剂量。然后使用 MA 诱导的小鼠运动激活来评估功能效果。使用疫苗产生的抗体进行被动免疫的实验测试了其在雄性和雌性大鼠中减弱 MA 诱导的心血管效应和改变 MA 的强化作用的能力，在 MA 诱导的复发药物寻求模型中。结果：在接种 TT-SMA+alum 和 entolimod（1、3 和 10 µg）后 10 周，抗体水平达到峰值。接种疫苗的小鼠与未接种疫苗的小鼠相比，MA 诱导的运动激活显著减弱，抗体水平与行走水平显著相关。被动免疫降低了雌雄大鼠 MA 给药后的平均动脉压，但没有改变心率。被动免疫还减弱了 MA 在雄性和雌性大鼠中恢复已消失的药物寻求行为的能力。结果支持进一步开发这种疫苗以预防 MUD 患者的复发。
间充质干细胞衍生的外泌体
心脏病是全球死亡率的主要原因，发病机理是冠状动脉疾病不足的血液供应。它导致营养和氧气的供应不足，并导致心肌纤维化改善，导致心力衰竭和死亡。尽管搭桥手术是对心脏病的最常见治疗方法，但恢复心脏组织的血液供应会增加疾病状态并引起第二次损伤。间充质干细胞（MSC）提供了一种治疗这种经典疾病的新方法。MSC源自中材细胞，并居住在许多器官中，例如口香糖，骨骼肌肉，脂肪组织，骨骼，心脏，心脏，甚至人脐带血（Hipp and Atala，2008; Suzuki et al。，2017; Bagno等，2018）。MSC被重新种植到损伤区域将有两种影响：1）维持具有分化能力的重要细胞过程，2）以旁分泌方式提高生存能力，以促进细胞活性，诱导细胞分裂并抑制自噬。但是，已经证明MSC不能长时间留在心脏组织中（Muller-Ehmsen等，2006; Hu等，2018）报告说，心肌细胞以旁分线的方式抑制MSC的增殖和分化。在此基础上，MSC的外泌体成为研究人员作为琥珀尼姆的观点。间充质干细胞外泌体（MSC-exos）是衍生自MSC的双层脂质纳米层（30 - 150 nm），据报道是恢复损伤的。例如，Kinnaird等。报道说，MSC条件的培养基改善了肢体功能，减弱的发生率，减少小鼠后肢缺血的肌肉萎缩和纤维化（Kinnaird等，2004）。MSC-EXOS增强了人脐静脉内皮细胞（HUVEC），以构建梗塞大小的导管形成和减小，炎症反应以及心肌梗死的心脏功能改善（MI）