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以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。
DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
肌酸补充是安全的，在整个生命周期中都是有益的，
Stuart，美国佛罗里达州，美国佛罗里达州，2025年2月12日：调查了肌酸在健康和绩效方面的作用以及国际体育营养学会的作用的研究人员已经越来越关注政府机构试图限制饮食补充剂的销售，包括含有肌酸的饮食补充剂，包括儿童和青少年。肌酸是在人体的每个细胞中发现的一种天然存在的化合物，在细胞代谢中起着至关重要的作用。肌酸的每日营业额约为每天2 - 4克，具体取决于肌肉质量和体育锻炼水平[1,2]。每天大约一半的肌酸需求是由氨基酸（精氨酸，甘氨酸，甲氨酸）在体内合成的，并在肌肉，脑，心脏和其他组织中以游离肌酸或磷酸磷脂的形式储存[1]。剩余的每日需要维持正常的细胞和组织水平，主要来自食用肉类和鱼类。例如，一磅（16盎司）红肉和鱼含有约1 - 2克肌酸。在细胞中，肌酸变成磷酸蛋白，这是维持细胞能量可利用性至关重要的化合物，尤其是在代谢压力的条件下，例如强烈的运动，损伤或疾病期间，以及一些代谢性疾病，这些疾病适用于广泛年龄范围内的不同人群。
蛋白质
在Pichia Pastoris中均拟定了Bjerkandera adusta菌株UAMH 8258 8258编码碳水化合物酯酶（指定为baces I）的新基因。该基因具有1410 bp的开放式阅读框，编码了470个氨基酸残基的多肽，前18个用作分泌信号肽。同源性和系统发育分析表明，Bacesi属于碳水化酯酶家族4。蛋白质和正常模式分析的三维模型揭示了可能与酯酶活性相关的活性位点的呼吸模式。此外，该酶的总体负静电电位表明它会降解中性底物，并且不会作用于诸如肽 - 甘氨酸或P-硝基苯酚衍生物等阴性底物上。酶在2-乙酸乙酸萘酯上显示出1.118 U mg 2 1蛋白的特异性活性。从静电势数据提出的P-亚硝基苯酚衍生物上未检测到活性。通过测量包括多种底物的乙酸释放，包括燕麦Xylan，虾壳壳蛋白，N-乙酰葡萄糖胺和天然底物，如甘蔗和糖甘蔗和草等天然底物，确认了重组Bacesi的脱乙酰化活性。这使得蛋白质对生物纤维生产行业的蛋白质非常有趣，从木质纤维素材料和壳蛋白产生壳聚糖。
释放化学修饰肽核酸在 RNA 治疗中的潜力
RNA 疗法已成为治疗多种疾病的下一代疗法。与小分子不同，RNA 靶向药物不受蛋白质上结合口袋可用性的限制，而是利用沃森-克里克 (WC) 碱基配对规则来识别靶 RNA 并调节基因表达。反义寡核苷酸 (ASO) 是一种治疗由基因改变引发的疾病的强大治疗方法。ASO 识别靶 RNA 上的同源位点以改变基因表达。九种单链 ASO 已获准用于临床，几种候选药物正在针对罕见疾病和常见疾病进行后期临床试验。已经研究了几种化学修饰，包括硫代磷酸酯、锁核酸、磷二酰胺、吗啉和肽核酸 (PNA)，以实现有效的 RNA 靶向。PNA 是合成的 DNA 模拟物，其中脱氧核糖磷酸骨架被 N-(2-氨基乙基)-甘氨酸单元取代。PNA 的中性假肽骨架有助于增强结合亲和力和高生物稳定性。 PNA 与靶 RNA 中的互补位点杂交，并通过基于空间位阻的机制发挥作用。在过去的三十年中，人们探索了各种 PNA 设计、化学修饰和递送策略，以证明其作为有效且安全的 RNA 靶向平台的潜力。本综述涵盖了 PNA 介导的编码和非编码 RNA 靶向在众多治疗应用中的进展。
神经元和脑疾病研究协会
Vadim Bolshakov 恐惧控制的突触和神经元机制：海马-杏仁核相互作用的作用 陶武晨 GluD1 在大脑中的作用 11:00-11:30 咖啡休息，品尝当地甜点 11:30-1:35 第二节 感觉和神经调节 主席：庄汉婷 宋德华 Cav1.2-Filamin A 相互作用 Uhtaek Oh Tentonin 3，一种具有独特结构和门控特性的机械敏感通道 王云 转录组-形态学-功能整合分析揭示 TSPAN8 在初级感觉不同亚型轴突再生中双向调节 张旭 平行上升脊髓-橄榄通路用于感觉运动转化 李玉龙 通过构建多色基因编码的 GRAB 传感器监视体内神经调节 1:35-2:30 午餐休息 2:30-5:00 第五节转化医学与脑部疾病 主席：Bong-Kiun Kaang Tian-Ming Gao ATP 信号与抑郁症 Satoshi Kida cAMP 信号通路在 PTSD 中的作用 Min Zhuo ACC 和 AC1：过去、现在和未来 Yutian Wang 肽介导的蛋白质降解 - 研究工具和治疗应用 QI Wan 一种合成的 BBB 通透性三肽通过增加缺血性脑中的甘氨酸来提供神经保护 Ekaterina Pchitskaya 正常和正常脑组织中树突棘的 3D 形状和内质网功能分析
揭示了新分离的乳脂型植物菌株1625
目前的研究旨在表征从发酵食品中获得的乳酸菌（LAB）合成的生物表面活性剂，优化了增加生物性活性剂产量的条件，并探索其抗菌和抗生素的潜力。在26个实验室分离株中，分离物BS2显示出最高的生物表面活性剂产生，如油位移测试，下降崩溃和乳化活性所示。BS2鉴定为lactiplantibacillus 1625。通过使用傅立叶变换红外光谱（FTIR）和气相色谱 - 质量光谱法（GC-MS）分析，通过BS2产生的生物表面活性剂被鉴定为阴离子甘氨酸 - 脂蛋白。由L. plantarum 1625产生的生物表面活性剂表现出与致病性菌株（如金黄色葡萄球菌MTCC 1049，Escherichia coli MTCC 1587）和Pseudomonas Putida Mtcc 1655。发现抗菌活性的最小抑制浓度值为0.1 mg/ml，抑制百分比在90％至95％之间。此外，还研究了温度，pH和底物组成对生物表面活性剂产生的影响，以使用盒子 - Behnken设计方法（RSM）来增强IT生产。通过扫描电子显微镜分析证明，生物表面活性剂的应用导致生物膜形成有害细菌的大量降低。结果突出了生物表面活性剂在不同的行业和生物技术环境中的潜在用途，尤其是在创建新的抗微生物和抗生素剂中。
螺旋藻的影响补充了桑树的叶子对...
螺旋藻是蓝色绿藻。它含有18种氨基酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，肌酸，肌酸，半胱氨酸，苯丙氨酸，甲基丙氨酸，丝氨酸，脯氨酸，色氨酸，天质素，吡啶酸和丙酮酸和诸如生物酸，硫酸酸性，硫酸酸性，纤维化酸脂蛋白，纤维化酸酸盐酸盐，inikical酸酸盐酸盐，吡啶酸维生素和维生素β-胡萝卜素和维生素B12。近年来，已经在粒土培养中进行了尝试，以用植物提取物加固桑树叶，以提高桑is叶的质量和蚕效率，从而提高茧的生产和丝质质量。Bombyx Mori的幼虫和茧特征受植物提取物Xanthium indimum的影响（Pardeshi and Bajad，2014年）。在幼虫和壳重量的cocoon cocoon的商业特征随后对叶子的叶子和壳的商业特征进行口头效果，并补充了cyanobacteria and cyanobacteria（Kumar and and.kumar et and。）。Spirulina supplemented mulberry leaf found to be efficient in increasing larval and cocoon characters when orally fed to Bombyx mori (Sangamithirai et al.,2014).The growth rate of silkworm larvae and cocoon characters of silkworm Bombyx mori enhanced by Spirulina as it exhibits the presence of certain growth stimulant activity has been observed (Kumar and Balasubramanian, 2014年）。目前的研究是研究螺旋藻对茧定量参数的影响，即茧的重量，壳重量，壳百分比。
全基因组对定量性状基因座的检测和候选基因对早期大豆中种子糖组成的预测
摘要：种子糖成分，主要包括果糖，葡萄糖，蔗糖，raf鼻和stachyose，是大豆[甘氨酸Max（L.）Merr。]种子质量。但是，对大豆糖成分的研究是有限的。为了更好地了解大豆种子中糖成分的遗传结构，我们使用了323个大豆种质添加剂的种群进行了全基因组关联研究（GWAS），这些研究在三种不同的环境下进行了生长和评估。在GWAS中选择并使用了总计31,245个单核苷酸多态性（SNP）≥5％（MAFS）≥5％，缺少数据≤10％。与单个糖相关的分析72定量性状基因座（QTL），与总糖相关的14个。在六个染色体的铅SNP的100 kb旋转区域内的十个候选基因与糖含量显着相关。根据GO和KEGG分类，大豆中的糖代谢涉及八个基因，并在拟南芥中显示出相似的功能。另外两个位于与糖相关的已知QTL区域中，可能在大豆的糖代谢中发挥作用。这项研究促进了我们对大豆糖组成的遗传基础的理解，并促进了控制这种特征的基因的鉴定。认同的候选基因将有助于改善大豆中的种子糖成分。
对非小细胞肺的靶向纳米果的功效分析...
生物大分子由于其生物相容性，靶向，生物降解性和抗肿瘤效率而被广泛用作生物医学载体治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。纳米技术已在诊所中用于治疗包括癌症在内的许多疾病。纳米颗粒（NP）可以将药物积聚成肿瘤，因为它们的渗透性和保留率增强（EPR）作用。但是，缺乏主动靶向配体会影响NPS药物的递送。精氨酸 - 基因甘氨酸 - 天冬氨酸（RGD）作为靶向配体，在靶向和安全方面具有明显的优势。在本研究中，一种称为RGD-聚乙二醇 - 聚乙二醇 - 聚（LP- co-co-co-co-peg-p peg-peg- p（lp- co-co-lc）的RGD肽型纳米凝胶（lp- co-co-co-co-lc）被调查（lp- co-co-lc） 与自由药物（VCR）和未靶向的纳米颗粒（NP/VCR）相比，VCR负载的靶向纳米颗粒（RGD-NP/VCR）表现出极好的抗肿瘤效率（NP/VCR），没有任何显着的副作用。 RGD-NP/VCR具有更好的肿瘤抑制作用，副作用较少，表明其在NSCLC治疗中的潜在受益。与自由药物（VCR）和未靶向的纳米颗粒（NP/VCR）相比，VCR负载的靶向纳米颗粒（RGD-NP/VCR）表现出极好的抗肿瘤效率（NP/VCR），没有任何显着的副作用。RGD-NP/VCR具有更好的肿瘤抑制作用，副作用较少，表明其在NSCLC治疗中的潜在受益。RGD-NP/VCR具有更好的肿瘤抑制作用，副作用较少，表明其在NSCLC治疗中的潜在受益。