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骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
基因组编辑模拟和逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 会导致血细胞（如红细胞增多症）或血小板（原发性血小板增多症）的过度生成。JAK2 V617F 是许多 MPN 中最常见的体细胞突变，但之前在小鼠中对这种突变的建模依赖于转基因过度表达，并导致不同的表型，在某些情况下，这些表型归因于表达水平。CRISPR-Cas9 工程通过精确修改原代细胞中的内源性位点，为建模和潜在治愈遗传编码疾病提供了新的可能性。我们在此开发了“无疤痕”的 Cas9 试剂，用于在永生化人类红系祖细胞 (HUDEP-2)、CD34+ 成人人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及免疫表型长期造血干细胞 (LT-HSC) 中创建和逆转 JAK2 V617F 突变。我们发现与内源性 JAK2 V617F 等位基因相关的体外增殖没有明显增加，但与野生型细胞共培养揭示了突变提供的竞争性生长优势。即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下，获得 V617F 等位基因也会促进红系祖细胞的终末分化。综上所述，这些数据与 MPN 的逐渐进展的表现相一致，并表明与转基因过表达模型相比，内源性获得性 JAK2 V617F 突变可能产生更细微的表型。
在美国中西部与其他男人发生性关系的黑人/非洲裔美国男人中，暴露前的预防侵害：系统评价
截至2022年，在美国中西部，男性（79.3％）和黑人（41.6％）更有可能患有艾滋病毒，而男性到男性的性接触（79.2％）是最常见的传播方式。另外，新艾滋病毒中十分之一（81.6％）中有八种是MSM（9）。此外，BMSM比非西班牙裔白人更负担HIV。，Mustanki及其同事在他们的队列研究中发现，HIV在BMSM中比其西班牙裔和非西班牙裔白人对同行更为普遍（10）。同样，BMSM患HIV的可能性是爱荷华州的非西班牙裔白人的10倍（11）。缺乏用于艾滋病毒预防性护理，历史歧视和结构性种族主义的医疗保险，例如制度种族主义和同性恋恐惧症，是美国艾滋病毒差异的根本原因（12，13）。
基因，共发生性状和发展动力学
注意力/多动症（ADHD）是一种异性神经发育状况，同时发生条件的流行率很高，导致长期管理中的困难增加。全基因组关联研究已经鉴定了多动症和同时发生的psy-哲学疾病之间共享的变体。但是，遗传机制尚未完全理解。我们将基因表达和空间组织数据整合到了胎儿和成人皮质组织中推定的因果ADHD基因的两样本的孟德尔随机研究中。我们在皮质组织中鉴定了多动症的四个基因（胎儿：ST3GAL3，PTPRF，PIDD1；成人：ST3GAL3，TIE1）。蛋白质 - 与因果ADHD基因所鉴定的生物学途径相结合的蛋白质相互作用数据库，这些途径将这些基因与条件（例如类风湿关节炎）和生物标志物（例如淋巴细胞计数）联系起来，但已知与ADHD相关，但没有先前显示的遗传关系。在成年肝组织上重复进行分析，在成年肝组织中，假定的因果ADHD基因ST3GAL3与胆固醇特征有关。此分析提供了对组织依赖性的时间关系，同时存在性状和生物标志物之间的依赖性时间关系。重要的是，它提供了先前研究和未研究的同时存在条件之间的遗传相互作用的证据。
c a s e p o rt干细胞移植用于卵巢癌患者与olaparib维持治疗后相关的骨髓增生性肿瘤发育不良的患者：cas
摘要：卵巢癌仍然是全球女性发病率和死亡率的重要原因。olaparib是一种多ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在研究中已显示，以增加癌症患者不会恶化的时间。但是，报告表明罕见的不良反应，例如骨髓增生综合征（MDS）。在本报告中，我们强调了一名42岁的女性患者，该患者被诊断出患有卵巢子宫内膜类药物癌（FIGO）IIB。手术和化学疗法后，患者开始使用Olaparib进行维持疗法。两年后，她经历了异常的血液测试结果，最终导致骨髓骨髓综合征（MDS）的诊断，通过骨髓活检证实。尽管有初始障碍，但患者接受了干细胞移植作为MD的治疗。进行干细胞移植后，患者的病情显着改善。重新评估后，移植被证明是成功的，因为它解决了与MDS相关的异常。此外，卵巢癌状况显示出阳性的反应，在随访期间没有疾病进展的迹象。这种特殊情况强调了在接受Olaparib维持疗法的卵巢癌患者中对不常见不良影响（例如MDS）保持警惕的重要性。早期诊断和治疗（可能包括干细胞移植）可能会带来有利的结果，不仅在管理MDS方面，而且可能会减慢导致卵巢癌的发展。其他研究对于了解这一特定患者的风险因素和最有效的管理方法是必要的。关键词：干细胞移植，卵巢癌，骨髓增生性，olaparib，病例报告
脊髓增生性肿瘤诊断测试
该程序对任何基于任何基于DNA的方法开放。基于RNA的方法，因为它们增加了其他不必要的复杂性，并且定量结果不能直接与DNA评估中已发表的数据的财富进行比较；因此，将不常规提供RNA。UK NEQAS LI不认可任何特定的测试方法；但是，如果特定的输入材料或方法可能会增加错误结果的机会，我们将在试用报告中对此进行交流。在可能的情况下，请确保您将样品视为常规标本，遵守标准操作程序和本地质量控制（QC）。所使用方法的详细信息应包含在您的结果提交中。请注意，（如果适用）所有方法的结果均由绩效统计，而不是通过单个方法论方法进行监控，但是，可以通过表和图中的方法来考虑结果。从外部质量评估（EQA）材料中提取核酸可能会受益于您当前方法的最低适应性（请参见下面的指南）。在此EQA材料测试期间，没有需要考虑特定的环境条件。
在丹麦哥本哈根在感染疾病的门诊诊所与男性发生性关系的男性中的蒙基型感染的前瞻性筛查
在爆发后，人类MPOX感染的更多细节表明，低CD4细胞计数患者的MPOX感染可能导致致命的坏死感染，并且在接种疫苗和先前感染的个体中都有可能重新感染。9–13重新感染意味着天然免疫力和疫苗诱导的免疫力都不完全保护性。14–17此外，与原发性感染者相比，被感染的个体似乎较少且温和的症状。14因此，在人群中，亚临床感染或什至无症状的MPOX可能是可能的。18的确，在当前爆发的开始时已经描述了无症状的马车，但是由于在大多数高危人群被推测被疫苗接种的情况下，没有进行筛查。19,20如果MPOX仍在无症状的接种人中循环，这可能会挑战当前的遏制策略。
生物疗法治疗甲氨蝶呤相关淋巴细胞增生性疾病
淋巴细胞增生性疾病可能是免疫抑制药物（如甲氨蝶呤）的并发症。本病例报告描述了一名患上甲氨蝶呤相关淋巴细胞增生性疾病罕见亚型的患者。他的疾病最初对停用甲氨蝶呤反应良好。然而，诊断几个月后，监测检测显示淋巴结肿大进行性加重。由于他患有多种合并症，且因此基线功能状态较差，他不适合接受细胞毒性化疗。根据他这种罕见疾病的主要组织病理学特征，他的护理团队设计了一种替代疗法，包括利妥昔单抗和布伦妥昔单抗，这是一种独特的方案，在淋巴瘤文献中没有得到很好的描述。患者通过这种疗法获得了短暂但完全的缓解。
与中性粒细胞的骨髓增生性和骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）的病例报告；动态变化的证据
脊髓增生性肿瘤（MDS/MPN）具有中性粒细胞，以前称为非典型慢性髓样白血病（ACML），构成了BCR-ABL-ABL-1负MDS/MPN的疾病实体，该实体是根据新的第5届世界卫生组织（Who Who Who）分类的。它的特征是一种重叠综合征，它结合了骨髓增生性和骨髓增生性疾病的特征，并具有很高的倾向于发展为急性髓样白血病（AML）和整体不利的预后。我们报告了一名72岁女性的案例，该女性被转诊到我们的医院，以进一步研究贫血，血小板细胞增多症和白细胞增多症，并被诊断出患有中性粒细胞增多的MDS/MPN。骨髓形态在所有三个谱系中表现出具有dys塑料特征的高细胞骨髓。我们的案例报告和文献综述为中性粒细胞增多的MDS/MPN的形态特征的动态提供了宝贵的见解。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：134-137。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.29马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：134-137。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.29
潜在内生性的基于IV的增强学习的渐近理论 *
1这是一部庞大的文献，我们指的是Hausman（1983），Imbens和Angrist（1994）和Chen等。（2005）用于线性模型中IV的理论分析，并参考Hansen（1982），AI和Chen（2003），Newey和Powell（2003）以及Chernozhukov等。（2007）用于在非线性模型中使用IV。有关识别问题和一般使用IV的审查，请参见Imbens（2014）。2个经济学家最近对在业务决策过程中使用RL感兴趣；参见，例如，Blake等。（2015），Calvano等。（2020），Cowgill和Tucker（2020），Li等。（2020）和Johnson等。 （2023）。 3因果RL的另一种方法是基于“定向无环图”（DAG）模型的。 但是，DAG方法需要详细的领域了解国家与行动之间因果关系的知识，从而使其不适用于复杂因果渠道的经济问题（Imbens 2020）。（2020）和Johnson等。（2023）。3因果RL的另一种方法是基于“定向无环图”（DAG）模型的。但是，DAG方法需要详细的领域了解国家与行动之间因果关系的知识，从而使其不适用于复杂因果渠道的经济问题（Imbens 2020）。